血清中YKL-40、CD40與多系統(tǒng)萎縮的相關性研究.pdf

1、目的:多系統(tǒng)萎縮(Multiple system atrophy, MSA)是一種病因不明，以帕金森樣癥狀、共濟失調和自主神經功能紊亂為主的神經系統(tǒng)變性疾病。本病的病理改變?yōu)閺V泛的神經元缺失及神經膠質細胞增生。大量含嗜銀性纖維絲的少突膠質細胞包涵體（Glial cytoplasmic inclusions，GCIs）形成是其病理學標記。少突膠質細胞包涵體主要包含錯誤折疊、高度磷酸化α-突觸核蛋白（α-synuclein，α-syn）。α

2、-突觸核蛋白與神經元退行性改變以及疾病進程密切相關，其異常表達受NF-κB信號轉導體系的調控。然而，NF-κB反應體系的功能與細胞因子YKL-40(Chitinase3-Like-1，CHI3L1)和CD40的表達之間存在著復雜而密切的聯系。本研究主要探討多系統(tǒng)萎縮患者血清中YKL-40、CD40與健康人之間差異，以及其與多系統(tǒng)萎縮患者發(fā)病年齡、病程、疾病嚴重程度的相關性，為進一步探求多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病機制奠定基礎，以期尋求具有多系統(tǒng)萎縮

3、診斷價值的生物標記物。
　　方法:本研究中病例組為符合2008年修訂的Gilman診斷標準的多系統(tǒng)萎縮患者共30例（MSA-P型14例，MSA-C型16例），均為2013-2014年間大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經內科的住院患者。對照組為除外明確神經系統(tǒng)疾病、腫瘤性疾病、炎癥性疾病和傳染性疾病的“健康人”30例。30例MSA患者均接受了統(tǒng)一多系統(tǒng)萎縮評定量表（Unified Multiple System Atrophy Ratin

4、g Scale，UMSARS）第Ⅱ部分評估。利用酶聯免疫吸附試驗(Enzyme linked Immunosorbent Assay,ELISA)雙抗體夾心法檢測病例組和對照組血清中YKL-40與CD40濃度。多系統(tǒng)萎縮患者血清YKL-40、CD40濃度與“健康人”之間的差異進行了統(tǒng)計學分析，并分析了其與多系統(tǒng)萎縮患者發(fā)病年齡、病程和UMSARSⅡ評分之間的相關性。統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包處理，設計顯著水平α為0.05。

5、
　　結果:病例組多系統(tǒng)萎縮患者共30例，其中MSA-P型14例，MSA-C型16例，分別占47％和53％，無明顯性別差異，平均發(fā)病年齡為59.43±10.04歲。病例組血清中YKL-40濃度為38.32(11.74) ng/ml，對照組為44.74±9.95 ng/ml，兩組間血清YKL-40濃度差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002)，病例組血清YKL-40濃度明顯低于對照組。血清YKL-40水平與對照組年齡、性別無明顯相關性，與

6、病例組多系統(tǒng)萎縮的臨床亞型（MSA-P型與MSA-C型）、發(fā)病年齡、病程和疾病嚴重程度（UPSARSⅡ評分）無明顯相關性。ROC曲線分析顯示血清YKL-40濃度在多系統(tǒng)萎縮患者與健康人之間無明確診斷價值(A=0.264)。病例組血清CD40濃度為120.39(39.47) pg/ml，對照組為116.12(35.85) pg/ml，兩組間血清CD40濃度差異沒有統(tǒng)計學意義（P=0.871）。
　　結論:1.多系統(tǒng)萎縮包括MSA-P

7、型和MSA-C型兩種亞型，分別占47％和53％，平均發(fā)病年齡為59.43±10.04歲，無明顯性別差異;2.血清中YKL-40濃度與健康人的年齡、性別無明顯相關性，與多系統(tǒng)萎縮的臨床亞型（MSA-P型與MSA-C型）、發(fā)病年齡、病程和疾病嚴重情況無明顯相關性;3.多系統(tǒng)萎縮患者血清YKL-40濃度較健康人顯著降低，可能與NF-κB信號轉導通路功能變化，調控YKL-40表達發(fā)生改變相關;4.血清YKL-40濃度不能用于多系統(tǒng)萎縮患者與健康