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1、研究背景動(dòng)脈粥樣硬化(AS)引起的急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病率日益升高,嚴(yán)重危害人類的健康。研究表明,急性冠脈綜合征的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。他汀類藥物具有穩(wěn)定斑塊作用,可以降低心血管事件的發(fā)病率,但其副作用也在一定程度上限制了應(yīng)用范圍。姜黃素是一種藥理作用廣泛的抗癌及降脂藥物,但其抗動(dòng)脈粥樣硬化方面的作用還報(bào)道不多。本課題以高脂飲食建立動(dòng)脈粥樣硬化模型,觀測(cè)NF-rd3、VCAM-1和VEGF在AS中的表達(dá),評(píng)價(jià)姜黃
2、素對(duì)其表達(dá)的影響,初步探討姜黃素抗AS的機(jī)制。 第一部分:高脂血癥兔主動(dòng)脈NF-KB、VCAM-1和VEGF的表達(dá)。 目的:觀察高脂飲食后兔主動(dòng)脈NF-r.B、VCAM-1、VEGF的表達(dá),探討高脂血癥引起動(dòng)脈粥樣硬化可能的分子生物學(xué)機(jī)制。 方法:健康雄性新西蘭大耳白兔24只,隨機(jī)分為4組,分別給予高脂飲食4周,6周,8周和正常飲食,到規(guī)定時(shí)間點(diǎn),處死動(dòng)物取主動(dòng)脈標(biāo)本,觀察組織形態(tài)學(xué)變化,用免疫組化的方法檢查NF
3、-r,:B、VCAM-1和VEGF的表達(dá)。 結(jié)果:1)高脂血癥可以引起NF-r.B的表達(dá)增加,高脂飲食4周,兔主動(dòng)脈NF-r..B為(16.898~2.699)%,6周為(28.596~3.402)%,8周為(42.531~3.912)%,與正常飲食組(5.896~2.390)%比較,差異明顯(P<0.01)。2)VCAM.1在高脂血癥時(shí)表達(dá)明顯增加,高脂飲食4周,兔主動(dòng)脈VCAM.1表達(dá)為(13.200~3.103)%,6周為
4、(26.700~3.897)%,8周為(51.200~3.912)%,與正常飲食組(3.281~1.982)%比較,差異明顯(P<0.01)。3)VEGF在高脂血癥時(shí)表達(dá)明顯增加,高脂飲食4周,兔主動(dòng)脈VEGF表達(dá)(7.733~1.998)%,6周為(20.016~2.670)%,8周為(40.300~2.790)%,與正常飲食組(2.229~1.833)%比較,差異顯著(P<0.01)。4)LDL水平與NF-r.B表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r
5、=0.922p<0.01);NF-~:B與VCAM-1、VEGF呈顯著正相關(guān)(r=0.937p<0.01,r=0.894p<0.01) 結(jié)論:NF-r._B、VCAM-1和VEGF參與了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,炎癥是高脂血癥的伴隨因素,引起了細(xì)胞增殖,與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。 第二部分:姜黃素對(duì)高脂dn癥兔主動(dòng)脈表達(dá)NF.KB、VCAMll、VEGF的影響。 目的:觀察姜黃素對(duì)高脂血癥兔主動(dòng)脈表達(dá)NF-r._B、VC
6、AM.1、VEGF影響,探討姜黃素抗動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制。 方法:雄性新西蘭家兔30只,隨機(jī)分為5組:對(duì)照組、姜黃素小劑量、中劑量、大劑量和氟伐他汀組。動(dòng)物喂養(yǎng)高脂飲食8周,停用高脂飲食,對(duì)照組給予普通飲食,治療組給予相應(yīng)的藥物。4周后處死動(dòng)物取主動(dòng)脈標(biāo)本,觀察大體變化,并用免疫組化法檢測(cè)NF-r.B、VCAM-1、VEGF蛋白的表達(dá)。 結(jié)果:1)姜黃素可以降低高脂飲食兔血清TC,TG,LDL水平,其作用弱于氟伐他汀(
7、P<0.05)。2)姜黃素可以抑制NF-r.B、VCAM-1、VEGF的表達(dá),作用強(qiáng)度與劑量大小成相關(guān)(P<0.05)。3)大劑量姜黃素(100mg.kg-1.d-1)可以使NF-r.B表達(dá)從(42.7964-3.902)%減弱至(18.096-4-2.303)%;VCAM-1的表達(dá)從(53.498~2.902)%減弱至(19.898~3.199)%;VEGF的表達(dá)從(47.498~3.292)%減弱至(19.600~2.10O)%(P
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