ADM與VEGF在肺癌血漿和組織中的表達(dá)、相關(guān)性及其意義.pdf

1、迄今為止，作為嚴(yán)重危害人類健康的疾病，肺癌“發(fā)病率第一”和“死亡率第一”已得到國內(nèi)外學(xué)者的日趨公認(rèn)。肺癌的發(fā)生和演進(jìn)是多因素、多環(huán)節(jié)共同作用的結(jié)果，其中，血管生成是肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的解剖學(xué)和生理學(xué)基礎(chǔ)，抑制肺癌血管生成，切斷其生長和轉(zhuǎn)移的“命脈”已成為當(dāng)今臨床防治肺癌的新策略[1]。近年來，腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，ADM)在惡性腫瘤中的表達(dá)和作用逐漸引起廣大研究者的關(guān)注，其可能起著刺激有絲分裂、促進(jìn)血管生成、抑制凋亡及

2、有助于腫瘤細(xì)胞免疫“逃逸”等作用[2]，從而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究表明，在眾多促血管生成因子中，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)是大家公認(rèn)的作用最強、特異性最高的血管生成調(diào)控因子。針對VEGF及VEGF受體(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)靶點的治療最為引人關(guān)注，其是抗腫瘤血管生成最為理想的靶點[3]。然

3、而，關(guān)于ADM在肺癌血漿和組織中的表達(dá)情況，尤其是與VEGF等血管生成因子在肺癌患者血漿和組織中表達(dá)的相關(guān)性國內(nèi)外尚無系統(tǒng)研究。
　　 目的：從臨床整體水平觀察ADM在肺癌患者血漿和組織的表達(dá)，分析ADM與肺癌病理類型、TNM分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特征的關(guān)系，探討ADM在肺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的可能作用；分析ADM與VEGF在肺癌血漿和組織中的表達(dá)、相關(guān)性及其與肺癌組織微血管密度之間的關(guān)系，進(jìn)一步揭示ADM在肺癌血

4、管生成機制中的作用及其在腫瘤治療中潛在價值。
　　 方法：⑴應(yīng)用放射免疫分析法檢測66例肺癌患者、31例肺良性疾病患者及30名健康對照者血漿中ADM及VEGF水平，分析ADM、VEGF與肺癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型的相關(guān)性。⑵應(yīng)用免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶(SP)法檢測ADM、VEGF在50例肺癌患者組織、27例肺癌患者癌旁組織標(biāo)本中表達(dá)，并進(jìn)行MVD計數(shù)，以15例炎性假瘤患者組織作為對照，分析ADM表達(dá)與V

5、EGF、MVD計數(shù)之間的關(guān)系及其與肺癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型及組織分化程度的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：㈠肺癌患者血漿中ADM和VEGF的表達(dá)。⑴肺癌組ADM和VEGF血漿含量顯著高于肺良性疾病組和健康組(p＜0.05)。肺良性疾病組ADM血漿含量顯著高于健康組(p＜0.05)，而VEGF血漿含量在肺良性疾病組與健康組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。⑵肺癌Ⅳ期者ADM及VEGF血漿含量顯著高于Ⅲ期和Ⅱ期者(p＜0.01)，

6、Ⅲ期與Ⅱ期者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義p＞0.05)。ADM、VEGF血漿水平均與肺癌TNM分期呈正相關(guān)(r=0.553，r=0.420，p＜0.05)。⑶肺癌遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ADM及VEGF血漿含量顯著高于局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p＜0.05)，局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p＜0.05)。ADM、VEGF血漿水平均與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(r=0.441，r=0.433，p＜0.05)。⑷肺癌組ADM與VEGF血漿水平呈正相關(guān)(r=0.4

7、49，p＜0.01)。⑸肺癌組ADM和VEGF血漿水平在肺癌病理類型、年齡、性別中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。㈡肺癌患者組織中ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)。⑴肺癌組織中ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)顯著高于肺癌癌旁組織和肺炎性假瘤組織(p＜0.05)，而肺癌癌旁組織與肺炎性假瘤組織ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。⑵肺癌Ⅲ期和Ⅱ期者組織中ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)顯著高于Ⅰ期者

8、(p＜0.05)，但Ⅲ期與Ⅱ期之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)與肺癌TNM分期呈正相關(guān)(r=0.437，r=0.642，r=0.655，p＜0.05)。⑶肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p＜0.01)。ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(r=0.546，r=0.794，r=0.560，p＜0.05)。⑷相關(guān)分析顯示，ADM與VEGF、

9、ADM與VEGF、ADM與MVD兩兩之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.403、0.642、0.622(p＜0.01)。⑸ADM、VEGF的表達(dá)及MVD計數(shù)在肺癌組織病理類型、組織分化程度、年齡、性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：①本課題發(fā)現(xiàn)肺癌患者血漿和組織中ADM及VEGF高表達(dá)，而且ADM及VEGF血漿中的含量和組織中的陽性表達(dá)趨勢基本一致。ADM與VEGF呈正相關(guān)。二者均與肺癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，

10、而與肺癌病理類型、組織分化程度、性別、年齡等因素?zé)o關(guān)。提示：ADM和VEGF可能由肺癌細(xì)胞合成分泌，二者既作為循環(huán)激素，又以自分泌和或旁分泌的形式共同參與肺癌的發(fā)生發(fā)展，并起著協(xié)同作用。二者可作為肺癌與肺良性疾病診斷、鑒別診斷、臨床分期及判斷預(yù)后的參考指標(biāo)。②ADM在肺癌組織顯著高于肺癌癌旁組織和肺炎性假瘤組織，并與VEGF陽性表達(dá)及肺癌微血管密度計數(shù)呈正相關(guān)。提示：ADM可能作為一新的血管生成調(diào)節(jié)因子參與肺癌血管生成，干預(yù)ADM及其受