葛根素對(duì)小兒開(kāi)心手術(shù)中血清心肌損傷標(biāo)志物及細(xì)胞因子濃度的影響.pdf

1、目的：觀察并探討中藥制劑葛根素(puerarin)常用量預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)下先天性心臟病患兒心臟直視手術(shù)中心肌缺血再灌注損傷的防治作用及機(jī)理。本研究主要回答以下問(wèn)題:(1)臨床條件下，觀察常用量葛根素預(yù)處理是否具有減輕小兒開(kāi)心手術(shù)中心肌缺血/再灌注損傷的心肌保護(hù)作用； (2)在分子水平研究和探討葛根素對(duì)小兒心臟直視手術(shù)中心肌保護(hù)作用的可能機(jī)理；(3)為葛根素應(yīng)用于臨床防治開(kāi)心手術(shù)中心

2、肌缺血/再灌注損傷提供理論基礎(chǔ)及實(shí)踐依據(jù)； (4)為探索和研究其它中藥制劑防治心肌缺血/再灌注損傷開(kāi)拓一條新途徑。 方法：選擇先心病小兒20例，隨機(jī)分為2組。一組為葛根素預(yù)處理觀察組(簡(jiǎn)稱(chēng)觀察組)，一組為生理鹽水對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照組)。擬在全身麻醉、體外循環(huán)、中低溫下行直視先心病矯正手術(shù)。觀察組于CPB前按4mg/Kg抽取葛根素(NS10ml稀釋)溶液加入5％GS100ml靜脈輸注，對(duì)照組輸注相當(dāng)量生理鹽水。分別于T-1:CPB前

3、即刻(基礎(chǔ)值，baseline)；T-2:主動(dòng)脈開(kāi)放后1h;T-3:主動(dòng)脈開(kāi)放后2h；T-4:主動(dòng)脈開(kāi)放后4h采集患兒全血4次，4ml/次；(1)血清心損標(biāo)志物-心肌特異性肌鈣蛋白T(specific myocardialtroponin T,c-TNT)濃度采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)； (2)血清細(xì)胞因子濃度采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測(cè)。測(cè)定致炎性細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及抗

4、炎性細(xì)胞因子白介素-10(IL-10)、白介1受體抗體(IL-1ra)；(3)臨床指標(biāo):觀察并記錄各時(shí)點(diǎn)MAP、CVP、HR。結(jié)果1、血清心肌特異性肌鈣蛋白T濃度:(1)組內(nèi)比較:對(duì)照組:與基礎(chǔ)值相比，T2值明顯升高(p<0.05)， T3和T4值增高很顯著(p<0.01)。觀察組:與基礎(chǔ)值相比，T2值無(wú)明顯升高(p>0.05)，T3值升高(p<0.05)，T4值明顯升高(p<0.01)。(2)組間比較:兩組基礎(chǔ)值無(wú)顯著性差異(p>0.

5、05)，主動(dòng)脈開(kāi)放后各時(shí)點(diǎn)對(duì)照組明顯高于觀察組(p<0.01)。2、血清細(xì)胞因子水平:(1)組內(nèi)比較:與基礎(chǔ)值相比，兩組炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF-α、IL-8均有增高趨勢(shì)。對(duì)照組:與基礎(chǔ)值相比，主動(dòng)脈開(kāi)放后各時(shí)點(diǎn)IL-6水平均顯著升高(p<0.01)。IL-8、TNf-α的T2、T3值顯著高于基礎(chǔ)值(n<0.05，p<0.01)，T4值降至基礎(chǔ)值水平(p>0.05)。IL-10及IL-1ra的T3值明顯升高(p<0.05)。觀察組:

6、與基礎(chǔ)值相比，IL-6、IL-8的T2、T3、T4值，TNF-α的T3、T4值升高不明顯(p>0.05)，T2值明顯升高(p<0.01)。IL-10的T2值明顯升高(p<0.05)，T3值時(shí)進(jìn)一步升高(p<0.01)，T4值無(wú)明顯升高(p>0.05)；IL-1ra的T2值無(wú)明顯升高(p>0.05)，T3值顯著升高(p<0.01)，T4值明顯升高(p<0.05)。(2)組間比較:兩組間所觀察的細(xì)胞因子基礎(chǔ)值(T1值)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.

7、05)。觀察組主動(dòng)脈開(kāi)放后各時(shí)點(diǎn)致炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-8和TNF-α血清濃度均低于對(duì)照組，而抗炎性細(xì)胞因子IL-10和IL-1ra血清濃度均高于對(duì)照組。兩組間IL-6的T2、T3值無(wú)顯著差異(p>0.05)，但觀察組的T4值明顯低于對(duì)照組(p<0.01)；觀察組IL-8的T2值明顯低于對(duì)照組(p<0.05)，T3值很顯著地低于對(duì)照組(p<0.01)，T4值組間無(wú)明顯差異(p>0.05)。觀察組主動(dòng)脈開(kāi)放后各時(shí)點(diǎn)TNF-α水平均低

8、于對(duì)照組，但組間比較均無(wú)明顯差異(P>0.05)。觀察組IL-1ra的T3、T4值明顯高于對(duì)照組(p<0.05)；觀察組IL-10的T2值明顯高于對(duì)照組(p<0.05)，其余時(shí)點(diǎn)組間無(wú)顯著差異(p>0.05)。3、血流動(dòng)力學(xué):(1)組內(nèi)比較:與基礎(chǔ)值相比，兩組主動(dòng)脈開(kāi)放后各時(shí)點(diǎn)MAP無(wú)明顯變化(p>0.05)；兩組CVP的T4值顯著升高(p<0.01)；對(duì)照組各時(shí)點(diǎn)HR明顯增快(p<0.05)；觀察組則無(wú)明顯變化(P>0.05)。(2)

9、組間比較:兩組間HR、MAP、CVP的基礎(chǔ)值以及主動(dòng)脈開(kāi)放后各時(shí)點(diǎn)MAP、CVP值均無(wú)顯著差異(p>0.05)；對(duì)照組主動(dòng)脈開(kāi)放后各時(shí)點(diǎn)HR明顯高于觀察組(p<0.05)。 結(jié)論：1、常用量葛根素預(yù)處理可明顯減少小兒開(kāi)心手術(shù)中心肌缺血/再灌注損傷后心肌損傷標(biāo)志物-特異性肌鈣蛋白T的釋放，表明能有效減輕或預(yù)防CPB期間主動(dòng)脈鉗閉/開(kāi)放所致缺血/再灌注損傷；2、葛根素預(yù)處理可明顯抑制血清致炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的