乙醇脫氫酶2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病關(guān)系研究.pdf

1、研究背景：冠心病是嚴(yán)重威脅人類健康、影響人類生活質(zhì)量的主要疾病之一，是目前我國及大多數(shù)國家的主要死因與疾病負(fù)擔(dān)，而且近年來我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。 冠心病是受遺傳與環(huán)境因素共同作用的多因子疾病，基因—基因、基因—環(huán)境交互作用在冠心病的發(fā)病中具有重要影響。眾多研究表明，飲酒與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，且飲酒量與冠心病發(fā)病成“J”或“U”形曲線關(guān)系。已知ADH2與酒精代謝密切相關(guān)，而ADH2基因Arg47His變異又是

2、影響酒精代謝的一個重要因素。眾多研究顯示，該變異與酒精依賴以及肝硬化密切相關(guān)，表明該變異是酒精依賴以及肝硬化的一個重要影響因子。既然飲酒與冠心病密切相關(guān)，那么影響酒精代謝的該變異與冠心病之間的關(guān)系就是一個值得探討的問題。已有研究發(fā)現(xiàn)，ADH2基因Arg47His變異是心肌梗塞的一個危險因子。而有關(guān)ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病之間的關(guān)系，以及ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病其它危險因素之間交互作用對冠心病患病的

3、影響如何，目前國內(nèi)外尚未見報道。 研究目的：探討ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病之間的關(guān)系及其與環(huán)境因素之間交互作用在早發(fā)冠心病患病中的意義。 研究方法：采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究設(shè)計，以新診斷的冠心病患者為研究對象。男性55歲及55歲以前、女性65歲及65歲以前患冠心病為早發(fā)冠心??；男性55歲以后、女性65歲以后患冠心病為遲發(fā)冠心病。以167例早發(fā)冠心病患者為病例組，以235例遲發(fā)冠心病患者為

4、對照組。運(yùn)用PCR-RFLP方法檢測ADH2基因Arg47His變異。運(yùn)用單因素及多因素Logistic回歸分析ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病的關(guān)系；應(yīng)用相加交互作用模型分析ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病其它危險因素之間的交互作用。 主要研究結(jié)果： 1．ADH2基因Arg47His變異基因型頻率早發(fā)冠心病組(GG、GA、AA頻率分別為6.6％、44.9％、48.5％)與遲發(fā)冠心病組(GG、GA

5、、AA頻率分別為12.3％、44.3％、43.4％)無顯著差別(P=0.148)。A等位基因頻率早發(fā)冠心病組(71.0％)與遲發(fā)冠心病組(65.7％)也無顯著差別(P=.0105)，OR=0.78，95％CI：0.58～1.05。在α=0.05顯著性水平上，用多元逐步非條件Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、BMI、TG后，ADH2基因Arg47His變異對早發(fā)冠心病影響顯著(P=0.043)，OR=1.457，9

6、5％CI：1.012～2.098，表明ADH2基因Arg47His變異可能是早發(fā)冠心病的危險因素之一。 2．ADH2基因Arg47His變異與吸煙、飲酒、舒張壓、BMI、TG對早發(fā)冠心病具有正相加模型交互作用。在用多元Logistic回歸調(diào)整多個混雜變量后，ADH2基因Arg47His變異與吸煙、飲酒、舒張壓、BMI對早發(fā)冠心病仍具有正相加交互作用。 ADH2基因Arg47His變異與吸煙之間交互作用定量分析結(jié)果顯示

7、：調(diào)整混雜因素前，交互效應(yīng)超額相對危險度為1.00，歸因交互效應(yīng)百分比為26％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為35.1％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、飲酒、收縮壓、舒張壓、BMI、TG后，交互效應(yīng)超額相對危險度為2.49，歸因交互效應(yīng)百分比為52％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為65.9％。 ADH2基因Arg47His變異與飲酒之間交互作用定量分析結(jié)果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應(yīng)超額相對危險度為0.22，歸因交互效應(yīng)

8、百分比為4％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為4.5％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、收縮壓、舒張壓、BMI、TG后，交互效應(yīng)超額相對危險度為0.26，歸因交互效應(yīng)百分比為4％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為5.2％。 ADH2基因Arg47His變異與舒張壓之間交互作用定量分析結(jié)果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應(yīng)超額相對危險度為1.23，歸因交互效應(yīng)百分比為55％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為99.2％；在用多元Log

9、istic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、BMI、TG后，交互效應(yīng)超額相對危險度為2.55，歸因交互效應(yīng)百分比為66％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為88.2％。 ADH2基因Arg47His變異與BMI之間交互作用定量分析結(jié)果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應(yīng)超額相對危險度為3.34，歸因交互效應(yīng)百分比為30％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為33.1％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TG后，交互效

10、應(yīng)超額相對危險度為3.50，歸因交互效應(yīng)百分比為44％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為49.8％。 ADH2基因Arg47His變異與TG之間交互作用定量分析結(jié)果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應(yīng)超額相對危險度為1.77，歸因交互效應(yīng)百分比為34％，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為41.5％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、BMI后，ADH2基因Arg47His變異與TG之間在早發(fā)冠心病發(fā)病中無相加

11、交互作用。 結(jié)論：控制了其他混雜因素的影響后，本研究結(jié)果顯示ADH2基因Arg47His變異可能是早發(fā)冠心病的危險因素之一。ADH2基因Arg47His多態(tài)與吸煙、飲酒、舒張壓、BMI之間存在正相加模型交互作用，表明具有ADH2基因Arg47His變異者若同時具有上述危險因素，則罹患早發(fā)冠心病的危險性與各因素單獨(dú)存在時效應(yīng)增加之和相比，皆具有一定程度的升高。ADH2基因Arg47His多態(tài)與TG之間在調(diào)整混雜因素后無相加模型