超氧化物歧化酶2(SOD2)基因C47T變異與冠心病關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景：
　　 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病即冠心病(CHD)是嚴(yán)重危害人類身體健康的疾病，是目前我國及大多數(shù)國家的主要死因與疾病負(fù)擔(dān)。盡管CHD許多危險因素如高血壓、高脂血癥、吸煙等目前已被確認(rèn)，但資料顯示，這些傳統(tǒng)因素的病因作用僅約占50％，說明其它危險因素在CHD的發(fā)病中同樣具有重要作用。由于CHD是受遺傳與環(huán)境因素共同作用的多因子疾病，因此，從基因水平深入探討CHD的發(fā)病機(jī)理，為該病高危人群的確定以及防制與診治提供依據(jù)，無

2、疑具有重要的學(xué)術(shù)價值及實際意義。
　　 冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，由活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。超氧化物歧化酶2（SOD2，也被稱作錳超氧化物歧化酶，MnSOD），是內(nèi)源性抗氧化防御屏障重要組成部分。SOD2在細(xì)胞質(zhì)中翻譯完成后，在線粒體中催化ROS為氧氣和過氧化氫。近年來，關(guān)于SOD2基因C47T突變與CHD關(guān)系的研究已有報

3、道，但是結(jié)果不盡一致，并且該變異對早發(fā)冠心病患病的影響罕見報道。
　　 研究目的：
　　 1.探討SOD2基因C47T多態(tài)性與冠心病，早發(fā)冠心病以及晚發(fā)冠心病的關(guān)系。
　　 2.探討SOD2基因C47T多態(tài)性在冠心病中的可能遺傳方式。
　　 研究方法：
　　 1.采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例—對照研究，以新診斷的冠心病患者為病例，并分為早發(fā)冠心病病人和晚發(fā)冠心病病人，選擇在醫(yī)院體檢的健康人為對照。用焦磷

4、酸測序的方法檢測SOD2基因C47T多態(tài)性。首先將突變雜合子(TC)與突變純合子(CC)同時納入多因素Logistic回歸方程，計算效應(yīng)值ORTCvs.TT和ORCCvs.TT并比較其自然對數(shù)log(ORTCvs.TT)和log(ORCCvs.TT)的大小，篩選可能的遺傳模型（顯性、隱性、共顯性、加性、超顯性、或者無關(guān)聯(lián)）。運用單因素及多因素Logistic回歸分析SOD2基因C47T多態(tài)性與冠心病的關(guān)系，并且進(jìn)一步采用單因素及多因素的

5、多狀態(tài)Logistic回歸分析SOD2基因C47T多態(tài)性與早發(fā)冠心病、晚發(fā)冠心病的關(guān)系。
　　 2.采用Meta分析的方法，系統(tǒng)的檢索以往發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)，首先將突變雜合子(TC)與突變純合子(CC)納入Logistic回歸方程，計算效應(yīng)值ORTCvs.TT和ORCCvs.TT并比較其自然對數(shù)log(ORTCvs.TT)和log(ORCCvs.TT)的大小，篩選可能的遺傳模型。然后根據(jù)異質(zhì)性檢驗的結(jié)果采用固定效應(yīng)模型(I2＜50％

6、)或者隨機(jī)效應(yīng)模型（I250％），I2用來定量的估計異質(zhì)性的大小。Meta回歸用來探索異質(zhì)性的來源（發(fā)表年份、年齡、性別和種族）。影響性分析用來衡量單篇文獻(xiàn)對總的合并結(jié)果的影響。Harbord檢驗用來檢測可能的發(fā)表偏倚。
　　 主要結(jié)果：
　　 1.病例—對照研究:Logistic回歸結(jié)果表明log(ORTCvs.TT)/log(ORCCvs.TT)=1(P=0.197)，即突變雜合子(TC)與突變純合子(CC)效應(yīng)值(

7、OR)差異沒有統(tǒng)計學(xué)差異，可以進(jìn)行合并，符合顯性模型(CC+TCvs.TT)的遺傳方式;多因素的Logistic回歸的結(jié)果提示C47T基因型CC+TC是冠心病的一個保護(hù)因素:OR(95％CI)=0.605(0.426-0.961);并且多因素的多狀態(tài)Logistic回歸的結(jié)果提示C47T基因型(CC+TC)是早發(fā)冠心病的一個保護(hù)因素:OR(95％CI)=0.561(0.380-0.829)，但與晚發(fā)冠心病的關(guān)系不顯著:OR(95％CI)

8、=0.705(0.468-1.061)。
　　 2.Meta分析:統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果表明log(ORTCvs.TT)/log（ORCCvs.TT）=1(P=0.784)，仍提示為顯性模型的遺傳方式。顯性模型顯示C47T基因型(CC+TC)是冠心病的一個保護(hù)因素:OR(95％CI)=0.62(0.49-0.78)，I2=69.0％;排除對照組人群C47T基因型Hardy-Weinberg遺傳不平衡的文獻(xiàn)后，顯性模型顯示C47T基因型(

9、CC+TC)是冠心病的一個保護(hù)因素:OR(95％CI)=0.69(0.61-0.78)，I2=34.0％;Meta回歸沒有發(fā)現(xiàn)對異質(zhì)性造成明顯影響的協(xié)變量，影響分析沒有發(fā)現(xiàn)對總的合并結(jié)果有明顯影響的單篇文獻(xiàn)，Harbord檢驗沒有檢測到明顯的發(fā)表偏倚。
　　 結(jié)論：
　　 1.SOD2基因C47T多態(tài)性的C等位基因可能是冠心病的一個保護(hù)因素，并且對于早發(fā)冠心病的效應(yīng)要大于晚發(fā)冠心病。
　　 2.SOD2基因C47