淋巴血漿置換治療對(duì)重癥肌無力患者CD4+T細(xì)胞亞群的影響.pdf

1、目的:
　　本研究通過檢測淋巴血漿置換(Lymphoplasmapheresis，LPE)治療前后重癥肌無力(Myasthenia Gravis，MG)患者外周血中Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的頻率變化，比較患者臨床評(píng)分的改善，探討LPE對(duì)MG患者AChR-Ab及CD4+T細(xì)胞亞群的影響，分析它們之間變化的關(guān)系，揭示LPE治療MG的免疫機(jī)制，為探尋MG的治療策略提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　14例入組MG患

2、者，14例健康體檢者作為對(duì)照;LPE治療前后完善QMG標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，14例MG患者采集外周血，利用ELISA檢測MG患者外周血清抗AChR-Ab水平，流式細(xì)胞術(shù)檢測Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的頻率;分析各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性。所有統(tǒng)計(jì)資料用SPSS17.0軟件包處理。
　　結(jié)果:
　　(1)根據(jù)QMG評(píng)分方法對(duì)MG患者LPE治療前及治療后第三天進(jìn)行評(píng)分。LPE治療后MG患者的臨床評(píng)分較治療前顯著降低(9.70±3.62

3、分、18.50±3.47分)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(2) LPE治療后第三天，MG患者血AChR-Ab水平顯著低于治療前（142±59pmol/l、258±74pmol/l），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(3) LPE治療前MG患者Th1細(xì)胞的頻率高于正常對(duì)照組(25.64±7.23％、16.51±5.03％)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療3天后，患者Th1細(xì)胞的頻率低于治療前

4、但高于正常對(duì)照組(20.72±4.15％、25.64±7.23％、16.51±5.03％)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。LPE治療前MG患者Th2細(xì)胞的頻率與對(duì)照組相比無顯著性差異(P＞0.05);治療3天后，患者Th2細(xì)胞的頻率高于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。LPE治療前MG患者Th17細(xì)胞的頻率高于正常對(duì)照組（2.05±0.51％、0.94±0.23％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療3天后，患者

5、Th17細(xì)胞的頻率低于治療前（1.18±0.36％、2.05±0.51％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但與正常對(duì)照組相比，無顯著性差異(P＞0.05)。LPE治療前MG患者Treg細(xì)胞的頻率低于正常對(duì)照組（2.16±0.73％、4.26±0.82％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療3天后，患者Treg細(xì)胞的頻率高于治療前但仍低于正常對(duì)照組（3.37±0.75％、2.16±0.73％、4.26±0.82％），差異均具有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(4)每次LPE治療大約可置換出2-3×109個(gè)單核淋巴細(xì)胞。流式檢測LPE液中的Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞頻率，發(fā)現(xiàn)LPE液中Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的頻率與治療前MG患者外周血中相應(yīng)細(xì)胞的頻率相比，均無顯著性差異(P＞0.05)。
　　(5)分別將LPE治療前MG患者外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的頻率與臨床評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPE治療

7、前MG患者Th1細(xì)胞及Th17細(xì)胞的頻率與臨床評(píng)分之間呈正相關(guān)（分別r=0.602，r=-0.583，P＜0.05）;Treg細(xì)胞的頻率與臨床評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.536，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); Th2細(xì)胞的頻率與臨床評(píng)分之間無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為-0.248，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(6)分別將LPE治療3天后MG患者外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的頻率與臨床評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)

8、果發(fā)現(xiàn)，LPE治療后MG患者外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的頻率與臨床評(píng)分之間均無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為0.412、-0.306、0.541、-0.483，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(7)分別將LPE治療3天后MG患者Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞頻率的變化與臨床評(píng)分的改善進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPE治療后，MG患者Th1、Th17細(xì)胞頻率的下降與臨床評(píng)分的改善之間呈正相關(guān)（分別r=0.613，

9、r=0.521，P＜0.05）;Treg細(xì)胞頻率的增高與臨床評(píng)分的改善之間呈正相關(guān)(r=0.584，P＜0.05);而Th2細(xì)胞頻率的增高與臨床評(píng)分的改善之間無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.472，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(8)分別將LPE治療前MG患者外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的頻率與AChR-Ab水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPE治療前MG患者Th1、Th2及Th17細(xì)胞的頻率與AChR-Ab水平之間均

10、無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為0.457、-0.335、0.274，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Treg細(xì)胞的頻率與AChR-Ab水平之間呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.381，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(9)分別將LPE治療3天后MG患者外周血Th1、Th2、 Th17、Treg細(xì)胞的頻率變化與AChR-Ab水平變化進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPE治療后MG患者Th1、Th2、Th17及Treg細(xì)胞頻率的變化與AChR-Ab水平