轉(zhuǎn)錄因子ZEB1在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床病理意義.pdf

1、[目的]在腫瘤的不同亞群中，細(xì)胞表面抗原標(biāo)記的不同，表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移能力的差別。在分子水平上，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)可促進(jìn)乳腺癌和其他浸潤(rùn)性癌的惡性表型。研究表明ZEB1是一個(gè)轉(zhuǎn)錄抑制因子，已被確認(rèn)為EMT的一個(gè)誘導(dǎo)劑。在浸潤(rùn)性實(shí)體腫瘤中，ZEB1是一個(gè)通過(guò)抑制E-鈣粘素轉(zhuǎn)錄基因編碼的EMT關(guān)鍵誘導(dǎo)物。ZEB1在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起促進(jìn)作用。乳腺癌是多發(fā)生子女性的一種常見(jiàn)腫瘤，腫瘤的增殖及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移使患者的生命受到了極大的威

2、脅。由于乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病，可由多種因素共同作用，對(duì)乳腺癌的研究一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。Ki67抗原與細(xì)胞增殖有關(guān)，是判斷惡性腫瘤細(xì)胞增殖活性的。的一種可靠指標(biāo)。本研究著重觀察ZEB1在正常乳腺組織，乳腺增生組織及不同類型乳腺癌組織中的表達(dá)，分析ZEB1在各種乳腺組織中表達(dá)的差異。在浸潤(rùn)性癌中，分析ZEB1的表達(dá)與ER、PR、Her-2、Ki-67表達(dá)的相關(guān)性。同時(shí)研究ZEB1與臨床病理特征的關(guān)系，探討其臨床意義及預(yù)后價(jià)值。
　

3、　[方法]回顧性分析2005年1月至2006年12月間山東大學(xué)齊魯醫(yī)院病理科的112例乳腺癌，均有完善的臨床病例資料。采用免疫組化方法檢測(cè)20例正常乳腺組織、33例乳腺增生癥、9例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、67例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、16例浸潤(rùn)性微乳頭狀癌及20例浸潤(rùn)性小葉癌組織中ZEB1的表達(dá)，同時(shí)對(duì)同一標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)的Ki67、ER、PR、Her-2免疫組化檢測(cè)。使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　[結(jié)果]利用免疫組化檢測(cè)ZE

4、B1的表達(dá)結(jié)果證實(shí)，在正常乳腺組織、乳腺增生病及乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中均未查見(jiàn)ZEB1的陽(yáng)性表達(dá);而在四種不同類型的浸潤(rùn)性乳腺癌組織中均有表達(dá)。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性微乳頭狀癌、浸潤(rùn)性小葉癌組織中ZEB1的陽(yáng)性率分別為13.43％(9/67)、37.50％(6/16)和55.00％(11/20);乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與浸潤(rùn)性小葉癌之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與浸潤(rùn)性微乳頭狀癌之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。臨床病理參數(shù)結(jié)果

5、分析顯示，103例浸潤(rùn)性乳腺癌ZEB1的表達(dá)陽(yáng)性率與癌細(xì)胞的增殖指數(shù)Ki-67的表達(dá)有相關(guān)性(P＜0.05)，增殖指數(shù)高者傾向于ZEB1表達(dá)率較高。與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織相比，ZEB1在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中的表達(dá)率明顯增強(qiáng)，在乳腺浸潤(rùn)性癌組織中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ZEB1陽(yáng)性率為32.20％(19/59)，無(wú)轉(zhuǎn)移者陽(yáng)性率為13.20％(7/53)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)，利用Kaplan-Meier法進(jìn)行患

6、者生存分析。發(fā)現(xiàn)ZEB1陽(yáng)性表達(dá)與患者的總體生存期(OS)和無(wú)病生存期(DFS)有關(guān)，ZEB1的陽(yáng)性表達(dá)是乳腺癌患者預(yù)后差的標(biāo)志。ZEB1的表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小無(wú)相關(guān)性。與ER、PR、Her-2的表達(dá)也無(wú)關(guān)(P＞0.05)。
　　[結(jié)論]ZEB1在乳腺癌不同亞型中表達(dá)率明顯不同，在侵襲力強(qiáng)的乳腺癌組織中表達(dá)率顯著升高;進(jìn)一步證實(shí)了ZEB1在乳腺癌細(xì)胞中發(fā)揮了促進(jìn)作用。在浸潤(rùn)性乳腺癌中，Ki67的高表達(dá)與ZEB1的表達(dá)率具有一致