控制復方中細辛功效發(fā)揮方向及毒性的諸因素研究.pdf

1、目的： 研究影響細辛復方功效發(fā)揮方向的茵素，闡明細辛配伍規(guī)律，總結細辛毒副作用的控制方法。在此基礎上，分析配伍對于細辛體內代謝過程的影響及配伍的減毒增效機制。方法： 1．文獻研究 (1)以《中醫(yī)方劑大詞典》為依據，用Excel建立數據庫，歸類統計，發(fā)掘調控細辛復方中功效發(fā)揮方向的方法。 (2)查閱細辛毒性的相關文獻，對影響細辛毒性的諸因素進行系統分析。 2．實驗研究 2.1測定細辛

2、、細辛附予，細辛白芍煎劑半數致死量(LD<,50>)。 2.2效量約物動力學參數估測①觀察量-效關系，確定鎮(zhèn)痛率-對數劑量回歸方程。②以時效試驗求算時間-對數劑量回歸方程。③分析其房室模型，計算不同時相藥動學參數。 2.3毒量藥物動力學參數估測 ①急毒試驗求算LD<,50>及D-P直線回歸方程。②以急性死亡率法求算時間-對數體存量回歸方程。③分析房室模型，計算有關藥動學參數。 結果： 1．文獻研究：

3、 (1)相須相使、相輔相成，是細辛的主要配伍規(guī)律。寒熱共用、散斂并施、相反相成，是細辛特殊的配伍規(guī)律。 (2)細辛品種、藥用部位、采集時間、配伍、炮制方法，劑型足影響細辛毒性的主要因素。 2．實驗研究 2．1效量藥物動力學參數估測 ①量效試驗結果顯示細辛、辛附，辛芍對冰醋酸致痛有鎮(zhèn)痛作用，呈顯著量效關系。 最低起效劑量(Xmin)辛附組>辛芍組>細辛組。②時效實驗顯示：與給藥前比較，細辛、辛附

4、，辛芍不同時問點鎮(zhèn)痛作用均具有極顯著性差異。細辛、辛附，辛芍組均屬一室模型，短半衰期藥物。③由時間一體存生物相當藥量曲線顯示：體內分布速率(α)、體內消除速率(β)、K<,12>，K<,21>，辛芍組>辛附組>細辛組：AUC，辛附組>辛芍組>細辛組。 2.2毒量藥物動力學參數估測①細辛的LD舯為33.7g／kg，辛附組的LD<,50>為43.63g／kg，辛芍組最大耐受量為160g／kg，是臨床用量的200倍。②時間-對數體存量回