VEGF和Ki-67蛋白的表達(dá)與垂體腺瘤生物學(xué)行為的研究.pdf

1、背景與目的垂體腺瘤是一種常見的顱內(nèi)良性腫瘤,發(fā)病率大約在1/10萬～7/10萬,僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的10﹪,男女發(fā)病率沒有顯著差異.垂體腺瘤一般呈局限性生長,不發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,手術(shù)切除效果良好.盡管垂體腺瘤在病理學(xué)分類中屬于良性腫瘤,但是仍有一部分垂體腺瘤可呈侵襲性生長,表現(xiàn)為突破包膜,并侵犯鄰近的硬腦膜、視神經(jīng)、骨質(zhì),包繞血管,侵入海綿竇等,其臨床癥狀進(jìn)展快,發(fā)現(xiàn)時(shí)多為形態(tài)不規(guī)則大腺瘤,多發(fā)生壞死、卒中,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大、手術(shù)

2、很難全切腫瘤,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,影響療效.垂體腺瘤侵襲與否及其侵襲程度與手術(shù)治愈率及術(shù)后遠(yuǎn)期療效密切相關(guān).近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,許多學(xué)者從細(xì)胞乃至分子水平對(duì)垂體腺瘤進(jìn)行研究,以求闡明垂體腺瘤的生物學(xué)行為,指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后. 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是重要的促血管生長因子,能夠促進(jìn)腫瘤血管的生長,從而促使腫瘤生長及侵襲.Ki-67核抗原僅出現(xiàn)于處于增殖周期的腫瘤細(xì)胞的胞核中,它的表達(dá)是細(xì)胞處于分裂期的標(biāo)志,因而它能很

3、好的反映細(xì)胞潛在的增殖趨勢(shì)及侵襲性.研究VEGF及Ki-67在垂體腺瘤中表達(dá)情況及二者的相關(guān)性,探討其對(duì)垂體腺瘤的生長及其侵襲性的影響,可以為垂體腺瘤的預(yù)防及治療開辟新途徑,因而具有一定的臨床意義. 本課題旨在通過檢測(cè)非侵襲性垂體腺瘤及侵襲性垂體腺瘤、復(fù)發(fā)垂體腺瘤及非復(fù)發(fā)垂體腺瘤中的血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)與細(xì)胞增殖抗原Ki-67的表達(dá),研究其與垂體腺瘤生

4、物學(xué)行為的關(guān)系,并分析VEGF表達(dá)及與Ki-67在垂體腺瘤中表達(dá)的相關(guān)性,從而探討其在垂體腺瘤發(fā)生發(fā)展中的意義,為垂體腺瘤的預(yù)防及治療提供新途徑. 方法 本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化鏈霉素抗生素蛋白-過氧化酶(Streptavidin Peroxidase,SP)染色方法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、細(xì)胞增殖核抗原(Ki-67)蛋白在30例侵襲性例垂體腺瘤(其中9例為復(fù)發(fā)性腺瘤,簡(jiǎn)稱侵襲組)及30例非侵襲性垂體腺瘤(簡(jiǎn)稱非侵襲

5、組)、復(fù)發(fā)性腺瘤及非復(fù)發(fā)性腺瘤中的表達(dá),利用顯微鏡進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫組織化學(xué)標(biāo)記觀察,結(jié)合臨床及病理學(xué)資料,運(yùn)用半定量積分法計(jì)分進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì).分析腺瘤組織中VEGF的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤對(duì)應(yīng)的各項(xiàng)因素之間的關(guān)系,分析VEGF與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性. 結(jié)果 1.VEGF、Ki-67表達(dá)與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系:VEGF在侵襲組和非侵襲組中的陽性表達(dá)率分別為56.7﹪和30.0﹪.經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).K

6、i-67在垂體腺瘤侵襲組和垂體腺瘤非侵襲組中的陽性表達(dá)率分別為60.6﹪和36.4﹪,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05). 2.VEGF和Ki-67與垂體腺瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系:通過回訪,60例垂體腺瘤復(fù)發(fā)9例,非復(fù)發(fā)24例(以下簡(jiǎn)稱復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)組).VEGF在復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)組中的陽性表達(dá)率分別為66.7﹪和21.7﹪,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).Ki-67在復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)侵襲組中的陽性表達(dá)率分別為77

7、.8﹪和29.2﹪,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05). 3.VEGF和Ki-67在垂體腺瘤中表達(dá)有明顯的相關(guān)性. 結(jié)論 1.VEGF在侵襲性垂體腺瘤、復(fù)發(fā)性垂體腺瘤中的表達(dá)高于非侵襲形垂體腺瘤和非復(fù)發(fā)性垂體腺瘤,提示VEGF參與了垂體腺瘤的侵襲、復(fù)發(fā)過程. 2.Ki-67在垂體腺瘤中的表達(dá)增強(qiáng)說明其參與了垂體腺瘤的發(fā)生發(fā)展過程.它在侵襲性垂體腺瘤、復(fù)發(fā)性垂體腺瘤的表達(dá)高于非侵襲性垂體腺、非復(fù)