100.抗氧化劑和自由基與血清白蛋白相互作用的微量熱和譜學(xué)研究

1、STUD皿SoNTHEINTERACTIoNMEClIANISMSBETwEENANTIoⅪDANTSoRFREERADICALSANDSERUMALBUMINSBYMICROCALoRmETRYANDSPECTRoSCoPYADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanNormalUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsforthe

2、DegreeofDoctorofPhilosophyinScienceByLiXiangrongSupervisor：ProfLuYanMay2014傅里葉紅外光譜，圓二色譜以及分子模擬等方法，詳細(xì)探討了上述八種抗氧化劑與血清白蛋白的相互作用機(jī)制以及所引起的血清白蛋白構(gòu)象的變化。研究結(jié)果表明不同的抗氧化劑與HSA／BSA的作用機(jī)制有所不同。L抗壞血酸通過(guò)“非特異性”表面吸附結(jié)合到HSA／BSA的表面，結(jié)合位置位于HSA／BSA位置I和位

3、置Il的界面處，通過(guò)“作用域”猝滅HSA／BSA的內(nèi)源熒光。洳生育酚與HSA／BSA為形成復(fù)合物的“特異性”結(jié)合，熒光猝滅機(jī)理為靜態(tài)猝滅，結(jié)合在HSA／BSA位置II的疏水空腔內(nèi)。p胡蘿卜素和蝦青素與HSA／BSA的相互作用均為熵變和焓變協(xié)同驅(qū)動(dòng)的自發(fā)過(guò)程，疏水和靜電的綜合作用是其主要的作用力類(lèi)型，結(jié)合位置位于HSA／BSA的位置1和位置II的界面處，部分插入位置I的疏水空腔。(斗兒茶素／原花青素B3與HSA的結(jié)合為有利的焓變和不利的熵

4、變共同作用的結(jié)果，主要作用力是氫鍵和范德華力。()兒茶素／原花青素B3與BSA的結(jié)合是焓變和熵變共同驅(qū)動(dòng)所導(dǎo)致，靜電和疏水作用是結(jié)合的主要作用力。()兒茶素和原花青素引起HSA／BSA熒光猝滅機(jī)理均為形成基態(tài)復(fù)合物的靜態(tài)猝滅，結(jié)合位置均位于HSA／BSA的位置I。谷胱甘肽通過(guò)兩類(lèi)互不干擾的結(jié)合位點(diǎn)吸附到HSA／BSA表面。褪黑激素與HSA／BSA形成1：1的復(fù)合物。雖然這八種抗氧化劑與HSA／BSA的作用機(jī)制不盡相同，但它們與HSA／B

5、SA的結(jié)合常數(shù)均處于適中的范疇，利于其通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)輸，并以合適的濃度到達(dá)各自的靶位置發(fā)揮藥效。另外，這八種抗氧化劑與HS舳SA的相互作用導(dǎo)致HSA／BSA二級(jí)結(jié)構(gòu)中a螺旋組分出現(xiàn)不同程度的降低，使血清白蛋白出現(xiàn)部分去折疊現(xiàn)象。4通過(guò)熒光光譜研究了抗氧化劑、DPPH自由基和血清白蛋白三元體系的相互作用機(jī)制。研究表明三元體系的熒光猝滅機(jī)理為形成復(fù)合物的靜態(tài)猝滅。結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)與DPPHHSA侶sA二元體系相比均有不同程度的降低，表明