10282.新型雙雜環(huán)修飾酰胺硫醚曼尼希堿衍生物的合成及活性研究

1、分類號：密級：學校代碼：學號：10165201311000889逢掌虛礦蔻大學碩士學位論文新型雙雜環(huán)修飾酰胺硫醚／曼尼希堿衍生物的合成及活性研究作者姓名：學科、專業(yè)：研究方向：導師姓名：國陽有機化學藥物合成張成路教授2016年O5月遼寧師范大學碩士學位論文摘要含吡啶基元的化合物普遍具有良好的生物活性，在醫(yī)藥和農業(yè)領域都起著至關重要的作用。首次以1，2，4三唑席夫堿為骨架，引入毗啶等活性基團，設計合成了32個新型目標產物，并對所有目標化合

2、物進行了結構表征，評價了其生物活性。1、本文通過簡捷高效的方法首次設計合成了40個新化合物，其中包括32個目標化合物和8個重要的中間體化合物，并且通過IR、1HNMR、13CNMR和HRMS對所有新化合物進行了結構表征。第一系列以3(P比啶4一基)4氨基。1H1，2，4一三唑5(4／7)硫醇(PT)為基礎原料，SCH2一CONH為橋將12，4三唑骨架與1，3，4噻二唑骨架進行對接，首次合成了16個新型雙雜環(huán)修飾的酰胺硫醚類衍生物(PTS

3、A116)；第二系列以3一(4氯苯基)4氨基1H1，2，4三唑。5(4／／)一硫醇(CT)為基礎原料，通過Schiff和Mannich兩步反應得到16個目標化合物(CTM116)。2、對第一系列目標化合物進行了反應條件的優(yōu)化，探究了化合物(PTSA116)合成過程中反應的溶劑、堿性、反應溫度和反應時間對產率的影響，發(fā)現最佳條件：溶劑為丙酮，堿性條件為K2C03，反應溫度為55℃，反應時間為6h，反應收率最高可以達到727％。3、利用經典

4、的測試方法對32個目標化合物進行了植物生長調節(jié)活性和除草活性的性能研究。在細胞分裂素活性測試結果中，兩個系列的目標產物均表現出良好的促進效果，其中CTM5活性最為優(yōu)良，作用效果可達935％；在生長素活性的測試結果中，化合物PTSA12和CTM9作用效果較好，可達872％和651％；在除草活性測試結果中，兩個系列的目標化合物均表現為A級或B級，其中PTSA16和CTM5表現出最好抑制的活性，抑制率分別達到907％和872％。由此可以看出，

5、所有目標化合物的植物生長調節(jié)活性和除草作用效果均比較理想，有望成為優(yōu)秀的植物生長調節(jié)劑和除草劑。4、在藥物活性篩選中，對(PTSA116)和(CTM116)分別進行了PTPlB和Cdc25B兩種不同活性的篩選。在PTPlB抑制活性測試結果中，18個化合物的抑制活性優(yōu)良，其中化合物PTSA12和PTSA15的抑制作用最明顯，ICso值分別為119士022rtg／mL、108士009lig／mL，優(yōu)于對照物齊墩果酸(IC50=127019g

6、g／mL)。在Cdc25B抑制活性測試結果中，17個化合物抑制率大于50％，其中9個化合物PTSA4、PTSA12、PTSA13、PTSA15、CTM9、CTM10、CTM11、CTM12和CTM15的ICso值分別為：097士005gg／mL，1060031tg／mL，134士01rtg／mL，094士01llig／mL，02100Igg／mL，101010Itg／mL，024士002lig／mL，066士008gg／mL和105士0