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1、北京大學(xué)博士生畢業(yè)論文版權(quán)聲明任何收存和保管本論文各種版本的單位和個(gè)人,未經(jīng)本論文作者同意,不得將本論文轉(zhuǎn)借他人,亦不得隨意復(fù)制、抄錄、拍照或以任何方式傳播。否則,引起有礙作者著作權(quán)之問題,將可能承擔(dān)法律責(zé)任。北京大學(xué)博士生畢業(yè)論文MechanismofRloopmediatedgenomicinstabilityAbstractWenjianGan(Biotechnology)DirectedbyXingwangDengandXial
2、uLiCotranscriptionlRloopisastructureinwhichanascenttranscriptishybridizedwiththetemplateDNAstrand,leavingthenontemplatestrandunpairedSuchRNADNAhybridshavebeendetectedinorganismsfrombacteriatomammalsNumerousstudieshavesug
3、gestedaninherentimpactofRloopsontheintegrityofthegenomeineukaryotesForexamples,RloopsoccurnaturallyinhighlyrepetitiveandGC—richimmunoglobulinswitch(S)regionsinmouseBcells,contributingtoclassswitchrecombination(CSR)Inchic
4、kenDT40cellsandhumanHeLacells,RloopsaccumulatedafterdepletionofthesplicingfactorSRSF1andledtoDNAdouble—strandbreaks(DSBs)andDNArearrangementsHoweveritstillneedstobedeterminedwhetherRloopformationleadstogenomicinstability
5、inprokaryotesMoreimportantlythemechanismsofRloopmediatedgenomicinstabilityhaveremainedlargelyunknownHereweshowthatRloopformationcausesDNAreplicationforkstallingandthatthisinfactunderliestheeffectsofRloopsoncellgrowthdefe
6、cts,plasmidloossandSOSdamageresponseinEcoliRloopformationalsoinduceschromosomalDNArearrangementsandrecombinationinEcolijustaSitdoesineukaryotesStrikinglywefoundthatattenuationofreplicationstronglysuppressesR—loop—mediate
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