制藥企業(yè)年度驗(yàn)證總計(jì)劃模版

1、<p><b>　　1</b></p><p><b>　　驗(yàn)證主計(jì)劃</b></p><p><b>　　目錄</b></p><p>　　1.概述……………………………………………………………………………………………1</p><p>　　1.1.簡(jiǎn)介………………

2、………………………………………………………………………1</p><p>　　1.2.目的…………………………………………………………………………………………4</p><p>　　2.公司驗(yàn)證管理組織架構(gòu)…………………………………………………………4</p><p>　　3.編制依據(jù)……………………………………………………………………………………5</p&g

3、t;<p>　　4.驗(yàn)證職責(zé)……………………………………………………………………………………5</p><p>　　5.驗(yàn)證范圍……………………………………………………………………………………5</p><p>　　6.驗(yàn)證實(shí)施總原則和方針目標(biāo)…………………………………………………………………5</p><p>　　6.1.設(shè)備、設(shè)施、廠房、檢驗(yàn)儀器確

4、認(rèn)………………………………………………………5</p><p>　　6.2.工藝驗(yàn)證………………………………………………………………………………5</p><p>　　6.3.清潔驗(yàn)證……………………………………………………………………………………6</p><p>　　6.4.分析方法…………………………………………………………………………………6</p&g

5、t;<p>　　7.各車間設(shè)備產(chǎn)品及清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線列表…………………………………………………6</p><p>　　8.驗(yàn)證內(nèi)容列表…………………………………………………………… 6</p><p>　　9.各部門驗(yàn)證/確認(rèn)計(jì)劃表…………………………………………………………… 7</p><p>　　10.驗(yàn)證主計(jì)劃相關(guān)內(nèi)容變更規(guī)定…………………………

6、………………………………… 7</p><p>　　11.車間驗(yàn)證文件格式……………………………………………………7</p><p>　　12.驗(yàn)證過程偏差處理………………………………………………………………………… 7</p><p>　　13.驗(yàn)證過程變更和物料信息反饋…………………………………………………………… 7</p><p>　

7、　14.CAPA管理………………………………………………………………………………… 8</p><p>　　15.驗(yàn)證過程和結(jié)論的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估…………………………………………………………… 8</p><p>　　本驗(yàn)證主計(jì)劃根據(jù)XXX藥業(yè)集團(tuán)有限公司《驗(yàn)證管理規(guī)程6-00001》建立，包括以下部分：</p><p>　　概述（包括簡(jiǎn)介、目的）；</p>

8、<p><b>　　驗(yàn)證管理組織架構(gòu)</b></p><p><b>　　編制依據(jù)；</b></p><p><b>　　驗(yàn)證職責(zé)；</b></p><p><b>　　驗(yàn)證范圍；</b></p><p>　　驗(yàn)證實(shí)施總原則和方針目標(biāo)（包括廠房、

9、設(shè)施設(shè)備確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證等）；</p><p>　　各車間設(shè)備使用情況及清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線的劃分；</p><p>　　各車間驗(yàn)證內(nèi)容項(xiàng)目列表；</p><p><b>　　各車間驗(yàn)證計(jì)劃表；</b></p><p><b>　　驗(yàn)證過程偏差處理；</b></p>&

10、lt;p>　　驗(yàn)證過程變更和物料信息反饋；</p><p>　　CAPA管理（包括CAPA的內(nèi)容、CAPA的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、CAPA的注意點(diǎn)）；</p><p>　　驗(yàn)證過程和結(jié)論的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)控制）。</p><p><b>　　1.概述</b></p><p><b>　　1.1.簡(jiǎn)介<

11、;/b></p><p>　　1.1.1.XXX藥業(yè)集團(tuán)有限公司的企業(yè)類型是制藥有限責(zé)任公司，公司的主要生產(chǎn)車間及相關(guān)劑型、產(chǎn)品見下表。</p><p><b>　　1.2.目的</b></p><p>　　驗(yàn)證主計(jì)劃對(duì)整個(gè)驗(yàn)證操作，組織結(jié)構(gòu)，內(nèi)容和計(jì)劃進(jìn)行全面安排。驗(yàn)證主計(jì)劃的核心是所有驗(yàn)證項(xiàng)目的列表和時(shí)間安排。</p>

12、<p>　　－驗(yàn)證主計(jì)劃能夠確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。</p><p>　　－驗(yàn)證主計(jì)劃有助于管理層：知道驗(yàn)證項(xiàng)目所涉及到的時(shí)間，人員和資金，以及去理解驗(yàn)證的必要性。</p><p>　　－驗(yàn)證主計(jì)劃也有助于驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的所有成員：知道他們各自的任務(wù)和職責(zé)，理解公司進(jìn)行驗(yàn)證的方法和進(jìn)行所有驗(yàn)證活動(dòng)所建立的組織。</p>

13、<p>　　2.公司驗(yàn)證管理組織架構(gòu)</p><p><b>　　說明：</b></p><p>　　a、驗(yàn)證委員會(huì)主席:質(zhì)管部長</p><p>　　b、驗(yàn)證評(píng)審委員會(huì)成員：制造部長、QA主管、QC主管、生產(chǎn)主管、技術(shù)主管、設(shè)備主管、驗(yàn)證管理員、符合法規(guī)性審核人。</p><p>　　c、驗(yàn)證實(shí)施小組組長

14、：根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象確定。</p><p><b>　　3.編制依據(jù)</b></p><p>　　驗(yàn)證管理規(guī)程6-00001</p><p>　　清潔驗(yàn)證管理規(guī)程6-00023</p><p>　　清潔方法的監(jiān)測(cè)規(guī)程5-00128</p><p>　　廠房、設(shè)備、設(shè)施確認(rèn)程序6-00004</p&

15、gt;<p>　　藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版</p><p><b>　　4.驗(yàn)證職責(zé)</b></p><p>　　驗(yàn)證實(shí)行驗(yàn)證實(shí)施小組組長負(fù)責(zé)制，實(shí)施小組組長組織起草方案，對(duì)驗(yàn)證方案的制定、驗(yàn)證組員的培訓(xùn)、指導(dǎo)驗(yàn)證方案的實(shí)施、驗(yàn)證過程發(fā)生的變更、偏差、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、糾正性措施和預(yù)防性措施驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集、分析、驗(yàn)證報(bào)告的編制等工作負(fù)責(zé)。具體職責(zé)分配見《驗(yàn)證管

16、理規(guī)程6-00001》</p><p>　　驗(yàn)證評(píng)審委員會(huì)評(píng)價(jià)和審核方案，從法規(guī)符合性、方案有效性、可行性角度，對(duì)驗(yàn)證過程中發(fā)生的變更、偏差、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、糾正性措施和預(yù)防性措施進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)驗(yàn)證評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。</p><p><b>　　5.驗(yàn)證范圍</b></p><p>　　A、廠房、設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)。</p><p>

17、;　　B、產(chǎn)品工藝驗(yàn)證（含TSB驗(yàn)證、中間產(chǎn)品貯存期驗(yàn)證、無菌更衣程序驗(yàn)證、潔凈服清洗滅菌及儲(chǔ)存期驗(yàn)證、消毒劑消毒效果驗(yàn)證等）。</p><p>　　C、清潔方法驗(yàn)證、監(jiān)測(cè)。</p><p><b>　　D、分析儀器確認(rèn)。</b></p><p>　　E、分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)。</p><p>　　6.驗(yàn)證實(shí)施總原則和方針

18、目標(biāo)</p><p>　　6.1.設(shè)備、設(shè)施、廠房、檢驗(yàn)儀器確認(rèn)</p><p>　　按照URS DQ IQ OQ PQ的順序依次進(jìn)行。</p><p>　　新購買的設(shè)備、設(shè)施、檢驗(yàn)儀器一般需要執(zhí)行URS和DQ確認(rèn)。通過檢查使用部門填寫的《設(shè)備前期管理規(guī)程4-00005》，確認(rèn)設(shè)備/設(shè)施將根據(jù)批準(zhǔn)后《項(xiàng)目立項(xiàng)申請(qǐng)表》采購。</p

19、><p>　　IQ是對(duì)設(shè)備或系統(tǒng)的靜態(tài)特性做全面檢查。</p><p>　?。罁?jù)。包括安裝說明書、工程設(shè)計(jì)圖紙；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；《設(shè)備檔案管理規(guī)程4-00001》、《二級(jí)庫備品配件管理規(guī)程4-00002》、《設(shè)備前期管理規(guī)程4-00005》、《模具管理規(guī)程4-00011》、《測(cè)量設(shè)備計(jì)量確認(rèn)管理程序6-01021》。</p><p>　　OQ確認(rèn)系統(tǒng)的操作參

20、數(shù)如壓力、溫度、電壓、流速、轉(zhuǎn)速等以及系統(tǒng)的連鎖警報(bào)裝置的功能，對(duì)SOP的操作性進(jìn)行驗(yàn)證。文件中還應(yīng)列出所有操作、維護(hù)、清洗等已被批準(zhǔn)的SOP。</p><p>　　PQ是證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備在涉及產(chǎn)品的工藝參數(shù)、操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，可與產(chǎn)品工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。</p><p><b>　　6.2.工藝驗(yàn)證</b></p&

21、gt;<p>　　對(duì)于新投產(chǎn)的產(chǎn)品，為測(cè)定工藝在現(xiàn)有的廠房、設(shè)備、設(shè)施等條件下具有可行性、可控性和重線性，能夠生產(chǎn)出符合注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，應(yīng)至少進(jìn)行連續(xù)3批驗(yàn)證。對(duì)正常生產(chǎn)并經(jīng)過工藝驗(yàn)證的產(chǎn)品，應(yīng)按工藝驗(yàn)證定期再驗(yàn)證的要求進(jìn)行再驗(yàn)證，非無菌產(chǎn)品工藝再驗(yàn)證每三年一次，無菌產(chǎn)品工藝再驗(yàn)證每?jī)赡暌淮巍?lt;/p><p><b>　　6.3.清潔驗(yàn)證</b></p>

22、<p>　　6.3.1.根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、設(shè)備特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝等因素?cái)M定清潔方法、制定清潔規(guī)程，并對(duì)清潔人員進(jìn)行操作培訓(xùn)。</p><p>　　6.3.2.清潔驗(yàn)證參照產(chǎn)品的選擇：在具有相同清潔方法的產(chǎn)品中，根據(jù)產(chǎn)品設(shè)備使用情況將產(chǎn)品進(jìn)行分組，同一組產(chǎn)品中對(duì)主要活性成分的溶解性、LD50、輔料的性質(zhì)、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度及用途等進(jìn)行綜合評(píng)估選擇清潔驗(yàn)證參照產(chǎn)品（其中溶解性小、LD50大、輔料具有特殊性質(zhì)如油性、粘度

23、大等的可選作清潔驗(yàn)證參照產(chǎn)品）。</p><p>　　6.3.3.清潔驗(yàn)證化學(xué)殘留限度的確定：車間計(jì)算共線設(shè)備公用面積，QA分別計(jì)算共線不同產(chǎn)品之間的化學(xué)殘留值，選擇其中最小值作為清潔驗(yàn)證的化學(xué)殘留限度。</p><p>　　6.3.4.清潔驗(yàn)證方案制定時(shí)，需要做到以下幾點(diǎn)：</p><p>　　—對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行詳細(xì)考察，確定有代表性的、難清潔的部位作為取樣點(diǎn)。取樣

24、數(shù)量根據(jù)設(shè)備的復(fù)雜程度決定。</p><p>　　— 取樣方法和檢測(cè)方法需要經(jīng)過化驗(yàn)室驗(yàn)證，確保取樣回收率的重現(xiàn)性及分析方法的專屬性和靈敏性。</p><p>　　6.3.5.清潔方法的監(jiān)控與再驗(yàn)證</p><p>　　6.3.5.1.日常監(jiān)控</p><p>　　按照《清潔方法的監(jiān)測(cè)規(guī)程5-00128》對(duì)已驗(yàn)證并投入運(yùn)行的清潔方法每?jī)赡赀M(jìn)行

25、一次監(jiān)控，按照原取樣方法和檢測(cè)方法開展至少一批的清潔驗(yàn)證。</p><p>　　6.3.5.2.再驗(yàn)證</p><p>　　產(chǎn)品清潔驗(yàn)證周期如下：</p><p>　　—清潔方法發(fā)生改變應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證；</p><p>　　－對(duì)新增品種、產(chǎn)品批量擴(kuò)大（清潔難度增加）、清潔有效間隔時(shí)間、清潔頻次發(fā)生變化等情況，由QA按照《驗(yàn)證管理規(guī)程6-000

26、01》要求，填寫《清潔驗(yàn)證前期評(píng)價(jià)審批表6004》，由評(píng)價(jià)最終意見決定是否需要重新開展清潔驗(yàn)證。</p><p><b>　　6.4.分析方法</b></p><p>　　除非該方法被相關(guān)藥典收載，否則應(yīng)對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證。</p><p>　　分析方法確認(rèn)用以評(píng)價(jià)該分析方法具有精密度好、專屬性強(qiáng)、雜質(zhì)的限度要求高于檢測(cè)限、雜質(zhì)的定量檢測(cè)限度要

27、求高于定量限、方法線性好及適用的范圍等項(xiàng)目。</p><p>　　7.各車間設(shè)備產(chǎn)品及清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線列表：</p><p><b>　　8.驗(yàn)證內(nèi)容列表</b></p><p>　　根據(jù)第7條設(shè)備產(chǎn)品列表及各車間驗(yàn)證記載情況，統(tǒng)計(jì)出公司最近一次的工藝、清潔、設(shè)備等驗(yàn)證項(xiàng)目?jī)?nèi)容列表，具體見附件一。</p><p>　　9.

28、各部門驗(yàn)證計(jì)劃/確認(rèn)表</p><p>　　通過對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目?jī)?nèi)容列表進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)出2012年各部門需要開展的各項(xiàng)驗(yàn)證，具體時(shí)間安排見附件二。</p><p>　　10.驗(yàn)證主計(jì)劃相關(guān)內(nèi)容變更規(guī)定</p><p>　　10.1.當(dāng)各車間生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)品種、產(chǎn)品最小生產(chǎn)批量發(fā)生改變時(shí)，車間應(yīng)及時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證主計(jì)劃內(nèi)容補(bǔ)充，補(bǔ)充內(nèi)容應(yīng)包括：</p><p&

29、gt;　　—發(fā)生改變的具體描述</p><p>　　—最新的產(chǎn)品設(shè)備列表</p><p>　　—車間所有生產(chǎn)品種的MTDD、最小B、UW、Dd等相關(guān)信息</p><p>　　—最新的各產(chǎn)品共用設(shè)備內(nèi)表面積統(tǒng)計(jì)（與藥品直接接觸的內(nèi)表面）</p><p>　　—最新各產(chǎn)品相互間殘留計(jì)算</p><p>　　—最新生產(chǎn)線劃分

30、（對(duì)于改變前車間已開展過的清潔驗(yàn)證，清潔方法未發(fā)生改變的應(yīng)在2年后以新的殘留限度進(jìn)行監(jiān)測(cè)）</p><p>　　10.2.若車間發(fā)生10.1.中的相關(guān)改變時(shí)，需要增加清潔驗(yàn)證或設(shè)備驗(yàn)證的，及時(shí)填寫《驗(yàn)證補(bǔ)充計(jì)劃表6008》，增加驗(yàn)證，經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)審批后執(zhí)行。</p><p>　　10.3.若產(chǎn)品工藝、主要物料供應(yīng)商、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生變化時(shí)，車間應(yīng)及時(shí)填寫《驗(yàn)證補(bǔ)充計(jì)劃表6008》，增加相關(guān)工藝

31、驗(yàn)證，經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)審批后執(zhí)行。</p><p>　　10.4.若車間不能按照《驗(yàn)證計(jì)劃表6001》如期開展各項(xiàng)驗(yàn)證，應(yīng)及時(shí)填寫《驗(yàn)證變更審批表6003》，經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)審批后執(zhí)行。</p><p>　　11.車間驗(yàn)證文件格式</p><p>　　見《驗(yàn)證管理規(guī)程6-00001》。</p><p>　　12.驗(yàn)證過程偏差處理</p><p

32、>　　詳細(xì)記錄驗(yàn)證過程中所出現(xiàn)的偏差，偏差產(chǎn)生的原因及解決方法，所有偏差按照《偏差處理規(guī)程5-00067》處理并評(píng)估不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成影響，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟。</p><p>　　13.驗(yàn)證過程變更和物料信息反饋</p><p>　　未經(jīng)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)，驗(yàn)證方案內(nèi)容不得隨意更改或違反方案執(zhí)行；如確需改變，由驗(yàn)證實(shí)施部門填寫《驗(yàn)證變更申請(qǐng)表6003》提出驗(yàn)證變更申請(qǐng)，其審批程序同驗(yàn)證方案審

33、批程序，獲批準(zhǔn)后實(shí)施變更。</p><p><b>　　14.CAPA管理</b></p><p>　　見《糾正措施與預(yù)防措施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5-00126》</p><p>　　15.驗(yàn)證過程和結(jié)論的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估</p><p>　　見《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程5-00096》</p><p><b>

34、;　　7.1.合成車間</b></p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.2.軟膏車間</b></p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.3.提取車間</b>

35、;</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.4.制粒中心</b></p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.5.固體制劑車間</p><p><b>　　片劑生產(chǎn)

36、線</b></p><p><b>　　膠囊生產(chǎn)線</b></p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　片劑區(qū)</b></p><p><b>　　膠囊區(qū)</b></p><p>　

37、　7.6.液體一號(hào)樓輸液車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.7.液體一號(hào)樓水針車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.8.口服液車間</b></p><p&g

38、t;<b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.9.凍干粉針車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.10.液體二號(hào)樓輸液車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p&g

39、t;　　7.11.液體二號(hào)樓水針車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線</b></p><p>　　7.12.固體2號(hào)車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線</b></p><p>　　7.13.抗腫瘤固體制劑2號(hào)車間</p><p><b>　

40、　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.14.抗腫瘤注射劑車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.15.頭孢固體制劑2號(hào)車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.16

41、.頭孢粉針1號(hào)車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線</b></p><p>　　7.17.頭孢粉針2號(hào)車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.18.液體三號(hào)樓輸液車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線

42、</b></p><p>　　7.19.液體三號(hào)樓水針車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.20.口服液2號(hào)車間</p><p>　　車間可分為2條生產(chǎn)線：</p><p>　　7.21.普藥1號(hào)車間</p><p>

43、;<b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.22.抗腫瘤原料藥車間</p><p><b>　　清潔驗(yàn)證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.23．凍干粉針2號(hào)車間</p><p>　　一樓生產(chǎn)線車間設(shè)備使用情況</p><p>　　二樓生產(chǎn)線車間設(shè)備