制藥企業(yè)年度驗證總計劃模版

1、<p><b>　　1</b></p><p><b>　　驗證主計劃</b></p><p><b>　　目錄</b></p><p>　　1.概述……………………………………………………………………………………………1</p><p>　　1.1.簡介………………

2、………………………………………………………………………1</p><p>　　1.2.目的…………………………………………………………………………………………4</p><p>　　2.公司驗證管理組織架構(gòu)…………………………………………………………4</p><p>　　3.編制依據(jù)……………………………………………………………………………………5</p&g

3、t;<p>　　4.驗證職責……………………………………………………………………………………5</p><p>　　5.驗證范圍……………………………………………………………………………………5</p><p>　　6.驗證實施總原則和方針目標…………………………………………………………………5</p><p>　　6.1.設備、設施、廠房、檢驗儀器確

4、認………………………………………………………5</p><p>　　6.2.工藝驗證………………………………………………………………………………5</p><p>　　6.3.清潔驗證……………………………………………………………………………………6</p><p>　　6.4.分析方法…………………………………………………………………………………6</p&g

5、t;<p>　　7.各車間設備產(chǎn)品及清潔驗證生產(chǎn)線列表…………………………………………………6</p><p>　　8.驗證內(nèi)容列表…………………………………………………………… 6</p><p>　　9.各部門驗證/確認計劃表…………………………………………………………… 7</p><p>　　10.驗證主計劃相關(guān)內(nèi)容變更規(guī)定…………………………

6、………………………………… 7</p><p>　　11.車間驗證文件格式……………………………………………………7</p><p>　　12.驗證過程偏差處理………………………………………………………………………… 7</p><p>　　13.驗證過程變更和物料信息反饋…………………………………………………………… 7</p><p>　

7、　14.CAPA管理………………………………………………………………………………… 8</p><p>　　15.驗證過程和結(jié)論的風險評估…………………………………………………………… 8</p><p>　　本驗證主計劃根據(jù)XXX藥業(yè)集團有限公司《驗證管理規(guī)程6-00001》建立，包括以下部分：</p><p>　　概述（包括簡介、目的）；</p>

8、<p><b>　　驗證管理組織架構(gòu)</b></p><p><b>　　編制依據(jù)；</b></p><p><b>　　驗證職責；</b></p><p><b>　　驗證范圍；</b></p><p>　　驗證實施總原則和方針目標（包括廠房、

9、設施設備確認、工藝驗證、清潔驗證、分析方法驗證等）；</p><p>　　各車間設備使用情況及清潔驗證生產(chǎn)線的劃分；</p><p>　　各車間驗證內(nèi)容項目列表；</p><p><b>　　各車間驗證計劃表；</b></p><p><b>　　驗證過程偏差處理；</b></p>&

10、lt;p>　　驗證過程變更和物料信息反饋；</p><p>　　CAPA管理（包括CAPA的內(nèi)容、CAPA的評估標準、CAPA的注意點）；</p><p>　　驗證過程和結(jié)論的風險評估（包括風險分析、風險控制）。</p><p><b>　　1.概述</b></p><p><b>　　1.1.簡介<

11、;/b></p><p>　　1.1.1.XXX藥業(yè)集團有限公司的企業(yè)類型是制藥有限責任公司，公司的主要生產(chǎn)車間及相關(guān)劑型、產(chǎn)品見下表。</p><p><b>　　1.2.目的</b></p><p>　　驗證主計劃對整個驗證操作，組織結(jié)構(gòu)，內(nèi)容和計劃進行全面安排。驗證主計劃的核心是所有驗證項目的列表和時間安排。</p>

12、<p>　?。炞C主計劃能夠確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。</p><p>　?。炞C主計劃有助于管理層：知道驗證項目所涉及到的時間，人員和資金，以及去理解驗證的必要性。</p><p>　　－驗證主計劃也有助于驗證團隊的所有成員：知道他們各自的任務和職責，理解公司進行驗證的方法和進行所有驗證活動所建立的組織。</p>

13、<p>　　2.公司驗證管理組織架構(gòu)</p><p><b>　　說明：</b></p><p>　　a、驗證委員會主席:質(zhì)管部長</p><p>　　b、驗證評審委員會成員：制造部長、QA主管、QC主管、生產(chǎn)主管、技術(shù)主管、設備主管、驗證管理員、符合法規(guī)性審核人。</p><p>　　c、驗證實施小組組長

14、：根據(jù)驗證對象確定。</p><p><b>　　3.編制依據(jù)</b></p><p>　　驗證管理規(guī)程6-00001</p><p>　　清潔驗證管理規(guī)程6-00023</p><p>　　清潔方法的監(jiān)測規(guī)程5-00128</p><p>　　廠房、設備、設施確認程序6-00004</p&

15、gt;<p>　　藥品生產(chǎn)驗證指南2003版</p><p><b>　　4.驗證職責</b></p><p>　　驗證實行驗證實施小組組長負責制，實施小組組長組織起草方案，對驗證方案的制定、驗證組員的培訓、指導驗證方案的實施、驗證過程發(fā)生的變更、偏差、風險評估、糾正性措施和預防性措施驗證數(shù)據(jù)的收集、分析、驗證報告的編制等工作負責。具體職責分配見《驗證管

16、理規(guī)程6-00001》</p><p>　　驗證評審委員會評價和審核方案，從法規(guī)符合性、方案有效性、可行性角度，對驗證過程中發(fā)生的變更、偏差、風險評估、糾正性措施和預防性措施進行評價，對驗證評價的準確性負責。</p><p><b>　　5.驗證范圍</b></p><p>　　A、廠房、設施、設備確認。</p><p>

17、;　　B、產(chǎn)品工藝驗證（含TSB驗證、中間產(chǎn)品貯存期驗證、無菌更衣程序驗證、潔凈服清洗滅菌及儲存期驗證、消毒劑消毒效果驗證等）。</p><p>　　C、清潔方法驗證、監(jiān)測。</p><p><b>　　D、分析儀器確認。</b></p><p>　　E、分析方法驗證、確認。</p><p>　　6.驗證實施總原則和方針

18、目標</p><p>　　6.1.設備、設施、廠房、檢驗儀器確認</p><p>　　按照URS DQ IQ OQ PQ的順序依次進行。</p><p>　　新購買的設備、設施、檢驗儀器一般需要執(zhí)行URS和DQ確認。通過檢查使用部門填寫的《設備前期管理規(guī)程4-00005》，確認設備/設施將根據(jù)批準后《項目立項申請表》采購。</p

19、><p>　　IQ是對設備或系統(tǒng)的靜態(tài)特性做全面檢查。</p><p>　?。罁?jù)。包括安裝說明書、工程設計圖紙；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；《設備檔案管理規(guī)程4-00001》、《二級庫備品配件管理規(guī)程4-00002》、《設備前期管理規(guī)程4-00005》、《模具管理規(guī)程4-00011》、《測量設備計量確認管理程序6-01021》。</p><p>　　OQ確認系統(tǒng)的操作參

20、數(shù)如壓力、溫度、電壓、流速、轉(zhuǎn)速等以及系統(tǒng)的連鎖警報裝置的功能，對SOP的操作性進行驗證。文件中還應列出所有操作、維護、清洗等已被批準的SOP。</p><p>　　PQ是證明廠房、輔助設施、設備在涉及產(chǎn)品的工藝參數(shù)、操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合標準要求的產(chǎn)品，可與產(chǎn)品工藝驗證同步進行。</p><p><b>　　6.2.工藝驗證</b></p&

21、gt;<p>　　對于新投產(chǎn)的產(chǎn)品，為測定工藝在現(xiàn)有的廠房、設備、設施等條件下具有可行性、可控性和重線性，能夠生產(chǎn)出符合注冊要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品，應至少進行連續(xù)3批驗證。對正常生產(chǎn)并經(jīng)過工藝驗證的產(chǎn)品，應按工藝驗證定期再驗證的要求進行再驗證，非無菌產(chǎn)品工藝再驗證每三年一次，無菌產(chǎn)品工藝再驗證每兩年一次。</p><p><b>　　6.3.清潔驗證</b></p>

22、<p>　　6.3.1.根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、設備特點、生產(chǎn)工藝等因素擬定清潔方法、制定清潔規(guī)程，并對清潔人員進行操作培訓。</p><p>　　6.3.2.清潔驗證參照產(chǎn)品的選擇：在具有相同清潔方法的產(chǎn)品中，根據(jù)產(chǎn)品設備使用情況將產(chǎn)品進行分組，同一組產(chǎn)品中對主要活性成分的溶解性、LD50、輔料的性質(zhì)、產(chǎn)品風險程度及用途等進行綜合評估選擇清潔驗證參照產(chǎn)品（其中溶解性小、LD50大、輔料具有特殊性質(zhì)如油性、粘度

23、大等的可選作清潔驗證參照產(chǎn)品）。</p><p>　　6.3.3.清潔驗證化學殘留限度的確定：車間計算共線設備公用面積，QA分別計算共線不同產(chǎn)品之間的化學殘留值，選擇其中最小值作為清潔驗證的化學殘留限度。</p><p>　　6.3.4.清潔驗證方案制定時，需要做到以下幾點：</p><p>　　—對生產(chǎn)設備進行詳細考察，確定有代表性的、難清潔的部位作為取樣點。取樣

24、數(shù)量根據(jù)設備的復雜程度決定。</p><p>　　— 取樣方法和檢測方法需要經(jīng)過化驗室驗證，確保取樣回收率的重現(xiàn)性及分析方法的專屬性和靈敏性。</p><p>　　6.3.5.清潔方法的監(jiān)控與再驗證</p><p>　　6.3.5.1.日常監(jiān)控</p><p>　　按照《清潔方法的監(jiān)測規(guī)程5-00128》對已驗證并投入運行的清潔方法每兩年進行

25、一次監(jiān)控，按照原取樣方法和檢測方法開展至少一批的清潔驗證。</p><p>　　6.3.5.2.再驗證</p><p>　　產(chǎn)品清潔驗證周期如下：</p><p>　　—清潔方法發(fā)生改變應進行清潔驗證；</p><p>　　－對新增品種、產(chǎn)品批量擴大（清潔難度增加）、清潔有效間隔時間、清潔頻次發(fā)生變化等情況，由QA按照《驗證管理規(guī)程6-000

26、01》要求，填寫《清潔驗證前期評價審批表6004》，由評價最終意見決定是否需要重新開展清潔驗證。</p><p><b>　　6.4.分析方法</b></p><p>　　除非該方法被相關(guān)藥典收載，否則應對分析方法進行驗證。</p><p>　　分析方法確認用以評價該分析方法具有精密度好、專屬性強、雜質(zhì)的限度要求高于檢測限、雜質(zhì)的定量檢測限度要

27、求高于定量限、方法線性好及適用的范圍等項目。</p><p>　　7.各車間設備產(chǎn)品及清潔驗證生產(chǎn)線列表：</p><p><b>　　8.驗證內(nèi)容列表</b></p><p>　　根據(jù)第7條設備產(chǎn)品列表及各車間驗證記載情況，統(tǒng)計出公司最近一次的工藝、清潔、設備等驗證項目內(nèi)容列表，具體見附件一。</p><p>　　9.

28、各部門驗證計劃/確認表</p><p>　　通過對驗證項目內(nèi)容列表進行分析，統(tǒng)計出2012年各部門需要開展的各項驗證，具體時間安排見附件二。</p><p>　　10.驗證主計劃相關(guān)內(nèi)容變更規(guī)定</p><p>　　10.1.當各車間生產(chǎn)設備、生產(chǎn)品種、產(chǎn)品最小生產(chǎn)批量發(fā)生改變時，車間應及時進行驗證主計劃內(nèi)容補充，補充內(nèi)容應包括：</p><p&

29、gt;　　—發(fā)生改變的具體描述</p><p>　　—最新的產(chǎn)品設備列表</p><p>　　—車間所有生產(chǎn)品種的MTDD、最小B、UW、Dd等相關(guān)信息</p><p>　　—最新的各產(chǎn)品共用設備內(nèi)表面積統(tǒng)計（與藥品直接接觸的內(nèi)表面）</p><p>　　—最新各產(chǎn)品相互間殘留計算</p><p>　　—最新生產(chǎn)線劃分

30、（對于改變前車間已開展過的清潔驗證，清潔方法未發(fā)生改變的應在2年后以新的殘留限度進行監(jiān)測）</p><p>　　10.2.若車間發(fā)生10.1.中的相關(guān)改變時，需要增加清潔驗證或設備驗證的，及時填寫《驗證補充計劃表6008》，增加驗證，經(jīng)領(lǐng)導審批后執(zhí)行。</p><p>　　10.3.若產(chǎn)品工藝、主要物料供應商、關(guān)鍵生產(chǎn)設備等發(fā)生變化時，車間應及時填寫《驗證補充計劃表6008》，增加相關(guān)工藝

31、驗證，經(jīng)領(lǐng)導審批后執(zhí)行。</p><p>　　10.4.若車間不能按照《驗證計劃表6001》如期開展各項驗證，應及時填寫《驗證變更審批表6003》，經(jīng)領(lǐng)導審批后執(zhí)行。</p><p>　　11.車間驗證文件格式</p><p>　　見《驗證管理規(guī)程6-00001》。</p><p>　　12.驗證過程偏差處理</p><p

32、>　　詳細記錄驗證過程中所出現(xiàn)的偏差，偏差產(chǎn)生的原因及解決方法，所有偏差按照《偏差處理規(guī)程5-00067》處理并評估不會對產(chǎn)品造成影響，驗證方可進入下一步驟。</p><p>　　13.驗證過程變更和物料信息反饋</p><p>　　未經(jīng)批準人批準，驗證方案內(nèi)容不得隨意更改或違反方案執(zhí)行；如確需改變，由驗證實施部門填寫《驗證變更申請表6003》提出驗證變更申請，其審批程序同驗證方案審

33、批程序，獲批準后實施變更。</p><p><b>　　14.CAPA管理</b></p><p>　　見《糾正措施與預防措施標準操作規(guī)程5-00126》</p><p>　　15.驗證過程和結(jié)論的風險評估</p><p>　　見《質(zhì)量風險管理規(guī)程5-00096》</p><p><b>

34、;　　7.1.合成車間</b></p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.2.軟膏車間</b></p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.3.提取車間</b>

35、;</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.4.制粒中心</b></p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.5.固體制劑車間</p><p><b>　　片劑生產(chǎn)

36、線</b></p><p><b>　　膠囊生產(chǎn)線</b></p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　片劑區(qū)</b></p><p><b>　　膠囊區(qū)</b></p><p>　

37、　7.6.液體一號樓輸液車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.7.液體一號樓水針車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p><b>　　7.8.口服液車間</b></p><p&g

38、t;<b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.9.凍干粉針車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.10.液體二號樓輸液車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p&g

39、t;　　7.11.液體二號樓水針車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線</b></p><p>　　7.12.固體2號車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線</b></p><p>　　7.13.抗腫瘤固體制劑2號車間</p><p><b>　

40、　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.14.抗腫瘤注射劑車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.15.頭孢固體制劑2號車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.16

41、.頭孢粉針1號車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線</b></p><p>　　7.17.頭孢粉針2號車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.18.液體三號樓輸液車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線

42、</b></p><p>　　7.19.液體三號樓水針車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.20.口服液2號車間</p><p>　　車間可分為2條生產(chǎn)線：</p><p>　　7.21.普藥1號車間</p><p>

43、;<b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.22.抗腫瘤原料藥車間</p><p><b>　　清潔驗證生產(chǎn)線：</b></p><p>　　7.23．凍干粉針2號車間</p><p>　　一樓生產(chǎn)線車間設備使用情況</p><p>　　二樓生產(chǎn)線車間設備