微膠囊制備及研究進(jìn)展綜述

1、<p>　　微膠囊制備及研究進(jìn)展綜述（標(biāo)題具體一點(diǎn)）</p><p>　　摘要：近年來(lái)，微膠囊技術(shù)在生物醫(yī)藥、化工、食品等行業(yè)得到了應(yīng)用和發(fā)展。微膠囊制備的新工藝、微膠囊性能分析的新方法、微膠囊形貌結(jié)構(gòu)和孔結(jié)構(gòu)的表征方法等，都取得了一定的成就。本文綜述了微膠囊的結(jié)構(gòu)和性能方面研究的新進(jìn)展。</p><p>　　關(guān)鍵詞：微膠囊；制備；研究進(jìn)展；綜述</p><p

2、>　　引言：微膠囊是利用天然或合成的高分子材料為囊材將囊芯物（固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)）包裹而成的微小容器。微膠囊技術(shù)從應(yīng)用于無(wú)碳復(fù)寫紙開始，至今已普及至包括醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、涂料、食品、化妝品等不同領(lǐng)域。近年來(lái)，隨著學(xué)科的交叉，微膠囊技術(shù)應(yīng)用、制備、結(jié)構(gòu)與性能研究有了很大的發(fā)展。如微囊化的胰島能夠保持活力并能在有糖尿病的動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)期不斷分泌胰島素；臨床上已將包裹的活性炭進(jìn)行體外循環(huán)，對(duì)腎衰竭或肝功能失調(diào)的病人解毒；將風(fēng)味物包埋在納米粒

3、中，再將其與部分水溶性配料或風(fēng)味物質(zhì)共同包在微球中，可以實(shí)現(xiàn)多組分包埋和連續(xù)的控制釋放，等等。特別地，膜乳化法和微通道法使得單分散乳液制備和單分散微膠囊合成得以實(shí)現(xiàn)，促進(jìn)微膠囊在生物醫(yī)藥、微細(xì)加工和電子材料等高新技術(shù)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。本文綜述了微膠囊的結(jié)構(gòu)和性能研究方面的新進(jìn)展，對(duì)微囊的科學(xué)研究和應(yīng)用研究具有一定意義。（參考文獻(xiàn)的引用要標(biāo)注。）</p><p>　　1微膠囊的制備方法（該節(jié)沒有新意，是科普知

4、識(shí)）</p><p>　　大致可分為3類：聚合反應(yīng)法、相分離法、物理及機(jī)械法。聚合反應(yīng)法包括界面聚合法、原位聚合法和懸浮膠聯(lián)法；相分離法包括水相相分離法和油相相分離法；物理及機(jī)械法包括熔化分散冷凝法、噴霧干燥法、溶劑或溶液萃取法等。</p><p><b>　　1.1界面聚合法 </b></p><p>　　界面聚合法制備微膠囊的原理

5、是通過(guò)適宜的乳化劑形成油包水(或水包油)乳液，使水溶性(或油溶性)反應(yīng)物的水溶液(或油溶液)分散進(jìn)入油相(或水相)，在油包水(或水包油)乳液中加入非水溶性(或水溶性)反應(yīng)物以引發(fā)聚合，在液滴表面形成聚合物膜，這樣含水微膠囊(或含油微膠囊)就會(huì)從水相(或油相)中分離。將該方法制備出的微囊化乳酸菌產(chǎn)品用于乳酸發(fā)酵，其活菌含量會(huì)隨發(fā)酵時(shí)間的延長(zhǎng)而恢復(fù)。藤原正弘等人改進(jìn)了此方法，稱復(fù)乳狀液法，具體過(guò)程是將乳酸菌液與添加了聚甘油脂肪酸酯的氫化油脂

6、混合形成W/O型乳狀液，再分散于含增稠穩(wěn)定劑黃原膠的乳酸鈣溶液中，最終形成W/O/W型雙重乳狀液，將此乳狀液逐滴加到低甲氧基果膠之類的成模液中，制成內(nèi)部流動(dòng)的微膠囊化產(chǎn)品，由于在菌體與外水相之間有一層固化的油脂膜作為屏障，使得產(chǎn)品在低pH值的條件下穩(wěn)定性更高。 </p><p>　　在界面聚合法中，盡管微膠囊的強(qiáng)度與使用的交聯(lián)劑濃度成正比，但由于交聯(lián)劑都有一定的毒性，會(huì)對(duì)乳酸菌的活性造成損害，所以很難得

7、到廣泛的認(rèn)可。復(fù)乳狀液法操作復(fù)雜，且在雙重乳狀液形成過(guò)程中外水相與內(nèi)水相極易混溶，故產(chǎn)品得率低。</p><p><b>　　1.2相分離法 </b></p><p>　　相分離法又稱凝聚法，是將芯材料乳化或分散在溶有壁材的連續(xù)相中，然后采用某種方法(如加入聚合物的非溶劑、降低溫度、或加入與芯材料相互溶解的第二種聚合物)使壁材溶解度降低并從連續(xù)相中分離出來(lái)，

8、形成黏稠的液相(不是沉淀)，包裹在芯材料上形成微膠囊。根據(jù)包囊材料在水中溶解度的不同，可將相分離法分為水相相分離法和油相相分離法。 </p><p>　　用相分離技術(shù)制備微膠囊時(shí)最常用的聚合物材料有明膠、瓊脂、阿拉伯膠和乙基纖維素等。SheuTY等人用油相相分離法制得的乳酸菌微膠囊，其乳酸菌的防凍能力提高了20%～50%。相分離法操作復(fù)雜，在大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)中應(yīng)用很困難，特別是用油相相分離法制備油包水型

9、水溶液微膠囊時(shí)尚存在許多工藝上的困難，且難以獲得干燥的粉末產(chǎn)品。 </p><p><b>　　1.3擠壓法 </b></p><p>　　擠壓法是最傳統(tǒng)、最普通的方法，其中以海藻酸鈉作為材料的固定化應(yīng)用最多。周劍忠等將乳酸菌與0.6%的海藻酸鈉溶液混合后滴到1%的CaCl2溶液中固化，所得產(chǎn)品在低溫和60℃條件下貯藏，乳酸菌的活菌數(shù)分別較未固定化

10、產(chǎn)品提高了2個(gè)數(shù)量級(jí)和1個(gè)數(shù)量級(jí)。但由于菌體分散于凝膠中，打斷了凝膠網(wǎng)絡(luò)的均勻結(jié)構(gòu)，小分子物質(zhì)容易通過(guò)壁材，因此不能很好地阻隔胃液，產(chǎn)品不具有耐胃酸性。劉麗英等以海藻酸鈉為壁材、CaCl2，為固化液制備微膠囊，當(dāng)海藻酸鈉濃度為2%和3%、固化液CaCl2濃度為2%和3%時(shí)，乳酸菌的包被產(chǎn)率和包被效率均在90%以上，但干燥對(duì)微膠囊化乳酸菌的存活率有很大影響。近年來(lái)，部分學(xué)者將乳酸菌菌液與海藻酸鈉在固化液中固化，在制得的膠粒中加入聚賴氨酸或

11、殼聚糖與海藻酸鈉絡(luò)合成膜，這樣制得的微膠囊耐胃酸性較好，可在模擬胃液中存放90min，比未包裹的乳酸菌提高了4個(gè)數(shù)量級(jí)，并且這種微膠囊在模擬腸液中溶解性較好。 </p><p>　　擠壓法使用的材料除海藻酸鈉外，還有明膠、卡拉膠、果膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素和石蠟油，一種或兩種材料聯(lián)用。擠壓法操作簡(jiǎn)單，成本低，能保持較高的菌體密度和活性，但很難獲得干燥的粉末產(chǎn)品。</p><p>

12、<b>　　1.4噴霧干燥法 </b></p><p>　　噴霧干燥法是用單一工序?qū)⑷芤?、乳液、懸浮液或漿狀液加工成粉狀干燥制品的一種干燥方法。噴霧干燥法使用的微膠囊化材料主要有液體石蠟、醋酸纖維素、檸檬油和羥基化糊精，其中檸檬油和羥基化糊精最常見，主要是由于使用該材料時(shí)干燥溫度僅為38～65℃，比液體石蠟和醋酸纖維素的干燥溫度(130℃)低得多，提高了乳酸菌的存活率。魏華等采用噴

13、霧干燥法對(duì)保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌進(jìn)行了微膠囊化，發(fā)現(xiàn)活菌的保存期顯著延長(zhǎng)。噴霧干燥法干燥速率快，時(shí)間短，物料溫度較低，產(chǎn)品的分散性和溶解性好，生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單，適用于連續(xù)化生產(chǎn)，但產(chǎn)品存在乳酸菌分散不均勻及制備過(guò)程中死亡率高的問(wèn)題。</p><p>　　2微膠囊的形態(tài)與結(jié)構(gòu)</p><p>　　2.1微膠囊的粒徑及分布（歸納提煉在制備微囊粒徑方面的新技術(shù)，研究分布的新方法）</p&g

14、t;<p>　　微膠囊的粒徑以及分布狀態(tài)是微膠囊重要的參數(shù)指標(biāo)。近10年來(lái)，納米微球與納米給藥技術(shù)在醫(yī)藥中的應(yīng)用不斷成熟。利用嵌段或接枝式共聚物能自組形成膠束形成現(xiàn)象，對(duì)位于核部的嵌段進(jìn)行交聯(lián)，可制備納米微球，同時(shí)有研究顯示在不加入任何乳化劑的條件下制得的直徑為20nm的聚（4乙烯基吡啶）（P4VP）凝膠微球，它穩(wěn)定的機(jī)理不同于嵌段共聚物交聯(lián)形成的微球。超聲乳化—化學(xué)交聯(lián)方法制備的粒徑為60~100nm負(fù)載絲裂霉素的白蛋白

15、納米微球，為靜脈注射的靶向制劑的研制奠定了基礎(chǔ)。</p><p>　　微膠囊粒徑及其分布的有效控制一直是研究的熱點(diǎn)。Ma等采用SPG膜乳化法成功合成出單分散性良好的苯乙烯乳液液滴，進(jìn)而采用懸浮聚合法得到了粒徑單分散微膠囊。利用膜孔徑為2.8m的SPG膜制備的載溶酶菌微囊呈圓球狀，粒徑均一，CV值為14.04%，而機(jī)械攪拌法制得的微球表面粗糙，粒徑均一度差，CV值為76.54%。采用膜乳化技術(shù)，將親水性膜修飾成疏水

16、性膜制得的載胰島素殼聚糖微球粒徑與膜孔徑之間的關(guān)系為:y=0。67388x+1。24889R=0.99674，這表明粒徑與膜孔徑之間存在較好的線性關(guān)系，因此可通過(guò)選擇適當(dāng)孔徑的膜制備出所需粒徑的微球。微通道裝置是最近幾年出現(xiàn)的制備尺寸均一可控微球的有效方法。采用T型微通道裝置（油相通道直徑350m，水相通道直徑65m，兩通道接口處直徑16m）進(jìn)行乳化，再結(jié)合戊二醛交聯(lián)制備了幾十到幾百微米均一可控的殼聚糖微膠囊。T型微通道裝置尺寸固定，因

17、此在一定條件下制得的微球尺寸均一，重復(fù)性好。這為進(jìn)一步研究多通道微流控裝置或多個(gè)并列的T型微通道裝置制備微球奠定了基礎(chǔ)。通過(guò)硅板材料表面的微通道MC乳化法制備了平均直徑3~100m，有良好單分散性的聚合物微球。微通</p><p>　　2.2微膠囊的表觀結(jié)構(gòu)（為何研究表觀結(jié)構(gòu)，能結(jié)合一些典型的圖片說(shuō)明）</p><p>　　微膠囊由于成囊工藝、囊材、芯材的不同使得微囊表觀形貌差異很大。用β

18、環(huán)糊精包裹玫瑰香精的固體包合物是菱形片狀結(jié)構(gòu)，而在包裹薰衣草時(shí)顯微鏡觀察是針狀晶體。乙基纖維素（EC）、醋酸纖維（CAB）、聚甲基異丁烯酸酯（PMMA）包裹殺蟲劑，用掃描電鏡（SEM）觀察EC微球表面粗糙多孔，CAB微球有微小的孔洞，PMMA微球表面光滑。有的芯材是晶體結(jié)構(gòu)，它會(huì)使微囊表面有褶皺，例如，三酰甘油微膠囊。在成囊工藝上使用適量的水可以得到分離很好的球形粒子，其原因一方面可能與粒子在反應(yīng)溶液中的分散穩(wěn)定性或者粒子的沉淀機(jī)理有關(guān)

19、，另一方面水調(diào)整了聚合體系反應(yīng)溶液的極性。液中干燥法制備蜂膠乙基纖維素微球，由于囊材及囊芯在內(nèi)相有良好的溶解，制得的微囊表面光滑并有微孔，圓整度較好。</p><p>　　近年來(lái)有研究者利用海藻酸鈉殼聚糖海藻酸鈉（ACA）微膠囊，實(shí)現(xiàn)了微生物、哺乳動(dòng)物細(xì)胞的包封。利用XPS表面分析技術(shù)，分析ACA與APA微膠囊膜的表面化學(xué)組成，結(jié)果顯示ACA微膠囊表面帶負(fù)電荷的含C基團(tuán)與帶正電荷的含N基團(tuán)的相對(duì)百分含量分別為30

20、.6%與60.4%，而APA微膠囊分別為42.3%與30.0%。因此，ACA微膠囊表面比APA帶更多的正電荷，更有利于蛋白質(zhì)吸附與細(xì)胞粘附。</p><p>　　XPS技術(shù)根據(jù)原子的化學(xué)環(huán)境變化帶來(lái)的中心核電子的能量變化，可以鑒定化合物中原子中的不同化學(xué)狀態(tài)。在乙基纖維素（EC）包裹的嗎啡微球分析中，EC分子C原子三個(gè)組份的結(jié)合能值分別為284.59，286.18和287.81eV，其比例分別為CC/CH27.5

21、5%，CO64.64%，OCO7.82%。在嗎啡分子中碳原子四個(gè)組份的結(jié)合能值284.74eV，285.75eV，286.58eV，287.48eV。嗎啡微球中碳原子產(chǎn)生三個(gè)結(jié)合能284.38，285.89，287.37eV。結(jié)果表明嗎啡出現(xiàn)在粒子的表面，但XPS是表面分析技術(shù)，不能評(píng)價(jià)嗎啡在粒子中的情況。</p><p>　　2.3微膠囊的內(nèi)部結(jié)構(gòu)及研究方法（要提煉以下的方法，列表說(shuō)明。方法，特點(diǎn)（能觀察到的信

22、息），優(yōu)缺點(diǎn)，應(yīng)用）</p><p>　　2.3.1原子力顯微鏡分析技術(shù)</p><p>　　原子力顯微鏡（AFM）觀察樣品時(shí)不需表面噴金的處理過(guò)程，可以直接觀察樣品表面的形態(tài)，所以應(yīng)用AFM觀察到的樣品更接近自然狀態(tài)。用AFM觀察石英片上的聚電解質(zhì)多層膜（CHI/ALG）和（PD/PSS），發(fā)現(xiàn)（PD/PSS）表面光滑，平均粗糙度1.88nm，但膜上有許多裂縫，最長(zhǎng)達(dá)1nm，而（CHI/

23、ALG）的膜沒有明顯裂痕。因此，Babazadeh選擇（CHI/ALG）作為殼層來(lái)達(dá)到延緩芯材釋放的目的。首次用AFM觀察口腔微生物變形鏈球菌，在自然狀態(tài)和液相下清晰地觀察到了菌體細(xì)胞表面的超微結(jié)構(gòu)以及缺陷型菌株的二維和三維圖像。</p><p>　　2.3.2紅外光譜分析技術(shù)</p><p>　　物質(zhì)的紅外譜圖包含豐富的結(jié)構(gòu)信息，集中表現(xiàn)了各種化學(xué)鍵的振動(dòng)形式在微膠囊研究上，可用紅外光譜

24、技術(shù)分析囊材和芯材的相互作用以及微膠囊的表面結(jié)構(gòu)。用傅立葉紅外光譜儀對(duì)胺基聚丙烯酰胺磁性微球的表面功能團(tuán)進(jìn)行分析，紅外譜圖顯示NH2吸收峰完整，磁流體與單體聚合完全形成囊材。用戊二醛（GA）交聯(lián)羥甲基殼聚糖（OCMC），將芯材PM包裹進(jìn)后，PM的1480/cm（芳香C=C）和1284/cmCN伸縮振動(dòng)都沒有明顯變化，證明PM和OCMC沒有發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。</p><p>　　2.3.3 X射線晶體衍射技術(shù)</

25、p><p>　　X射線晶體衍射技術(shù)（XRD分析技術(shù)）LX射線晶體衍射技術(shù)可以分析晶體結(jié)構(gòu)的芯材。胰島素在臨床上治療糖尿病，雙乳液和固體粉末法制得的胰島素微囊在體外均顯示了很好的緩釋性，XRD技術(shù)分析得到，胰島素在微囊內(nèi)部是晶體結(jié)構(gòu)用高熔點(diǎn)的三酰甘油作為包囊材料，采用溫度可控的膜乳化技術(shù)制備均一大小的固態(tài)脂質(zhì)微球（SLMC），XRD的衍射峰可以清晰地觀察到三酰甘油在293K下作為包囊材料是結(jié)晶化的，而且可以看出三酰甘油

26、是β型結(jié)晶，而SLMC是а型結(jié)晶，Masato和Masahiro分析認(rèn)為該相變是由于快速冷卻到室溫所造成的。寬角度X射線衍射（WXRD）檢測(cè)PM裝載GA-OCMC微膠囊中的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，PM是結(jié)晶結(jié)構(gòu)，OCMC為低度結(jié)晶結(jié)構(gòu)，GA-OCMC是無(wú)定形的。從衍射峰中還發(fā)現(xiàn)PM的特征結(jié)晶峰在PM裝載的GA-OCMC微膠囊中消失了，而GA-OCMC出現(xiàn)了一個(gè)新的衍射峰，這證明PM已被包裹進(jìn)入了GA-OCMC中并且是以分子水平擴(kuò)散進(jìn)入OCMC中，這個(gè)

27、事實(shí)也說(shuō)明了PM與OCMC之間的反應(yīng)是在PM溶于GA-OCMC時(shí)。</p><p>　　2.3.4掃描電鏡技術(shù)</p><p>　　掃描電鏡技術(shù)（SEM）:一定數(shù)量的蜂膠乙基纖維素微球樣品，首先在液氮中冷卻40min，然后在自制特殊裝置中，以極小的應(yīng)力，獲得接近自然狀態(tài)下的微球的截面核心結(jié)構(gòu)SEM。顯示出，微球內(nèi)部存在的微孔孔徑約2~4m，無(wú)論是孔徑均一程度，還是空隙率（孔密度），均高于微

28、球表面，這表明微球核心中微孔的形成方面還存在某種尚未明晰的規(guī)律。展示了微球內(nèi)部存在著極豐富的大量微孔結(jié)構(gòu)，并且這些微孔在本體中分布均勻，孔徑大小分布很窄。表明，微球之中有可能存在多層次嵌套。</p><p>　　2.3.5色譜分析技術(shù)</p><p>　　色譜技術(shù)是分離純化，蛋白質(zhì)分子量測(cè)定的常用工具，亦可用來(lái)考查芯材微囊化前后的情況。例如，以抗氧化劑-綠原酸為模型藥物，根據(jù)高效液相色譜（

29、HPLC）的圖譜變化對(duì)綠原酸被酵母細(xì)胞包裹前后的變化進(jìn)行了分析。測(cè)定了包裹前后綠原酸的保留時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)都是2.79min并且光譜圖的形狀也是一致的。結(jié)果說(shuō)明，綠原酸在包裹前后沒有發(fā)生顯著的變化。在紫外燈下觀察韭葉精油包合前后的薄層色譜圖，結(jié)果顯示樣品1（韭菜精油+乙醇）主要出現(xiàn)七個(gè)斑點(diǎn)，其中兩個(gè)斑點(diǎn)的顏色很淺，樣品2（從微膠囊中回收的韭菜精油+乙醇）出現(xiàn)五個(gè)斑點(diǎn)，其中五個(gè)斑點(diǎn)的位置與樣品1完全吻合，樣品3（微膠囊+乙醇）沒有任何斑點(diǎn)，

30、這解釋了β-環(huán)糊精能穩(wěn)定包合韭菜精油而且結(jié)合后不會(huì)引起其主要成分的改變。</p><p>　　2.3.6共焦激光掃描顯微鏡分析技術(shù)</p><p>　　藥物芯材在微膠囊內(nèi)部會(huì)呈現(xiàn)不同的分布狀態(tài)，這與囊材、芯材的性質(zhì)以及微膠囊的制備方法有關(guān)。共焦激光掃描顯微鏡（CLSM）證明可以用來(lái)觀察藥物在微囊內(nèi)部的分布狀態(tài)。硫肝素微膠囊中用水作為溶劑時(shí)，膠囊的共焦成像顯示出硫肝素呈現(xiàn)分散狀態(tài)，這暗示了膠

31、囊內(nèi)部有相互連接的水通道，而用PVA作為溶劑時(shí)硫肝素是不連續(xù)的，在外部邊緣稍微集中一些。</p><p>　　3微膠囊的性能研究進(jìn)展</p><p>　　3.1微膠囊的釋放性能</p><p>　　微膠囊的緩釋是它的一個(gè)重要特性。對(duì)微囊緩釋模型的描述一般采用Higuchi方程和Ficks法則，在這兩個(gè)理論模型基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析粒子的釋放過(guò)程，對(duì)于微囊的參數(shù)設(shè)計(jì)有指導(dǎo)意

32、義。有如下兩個(gè)因素影響微膠囊的釋放性能。</p><p>　　3.1.1粒徑的影響</p><p>　　藥物釋放與粒子的大小有關(guān)。PHBV/（CHI/ALG）3負(fù)載的IBU微膠囊的大中小三種微膠囊的半衰期分別為15、32、62h，小粒子的釋放快歸因于較大的表面積與體積比。而在玫瑰香精微膠囊中卻出現(xiàn)了相反的情況，這是因?yàn)橄憔⒛沂軣岷?，液體芯材的體積膨脹系數(shù)較固體壁材的大，如果粒徑增大，芯材

33、相對(duì)量增大，香精體積變化大，則由壁材孔隙揮發(fā)出的量越大，釋放速率也就越快。</p><p>　　3.1.2釋放介質(zhì)pH的影響</p><p>　　微膠囊的釋放基本受兩個(gè)條件的制約，一是芯材的溶解、遷移和向外界釋放介質(zhì)中的擴(kuò)散，二是囊材在釋放介質(zhì)中的溶脹程度。所以微膠囊的釋放研究要考慮到介質(zhì)的pH。以殼聚糖為囊材，利福平為芯材，當(dāng)在酸性介質(zhì)中，殼聚糖微囊會(huì)發(fā)生溶脹，原本卷曲的高分子鏈變得伸展

34、，交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)孔徑增大，介質(zhì)和溶劑容易進(jìn)出。然而利福平溶酸性條件下溶解度較低，釋放藥物的速度仍比較慢，這說(shuō)明此時(shí)藥物釋放速率主要受溶解速率控制。而在堿性介質(zhì)中，雖然微囊不發(fā)生溶脹，但由于利福平分子含有的酚羥基在堿性條件下可電離使得利福平的溶解度顯著增大，釋放速度加快，此時(shí)釋放主要受藥物在微囊內(nèi)擴(kuò)散速率控制。以CaCO3為模板利用靜電層層包裝的方法組合大分子硫酸軟骨素（CS），CaCO3模板降解后得到的微膠囊的壁材是含有完整的硫酸軟骨素分子的

35、電解質(zhì)多層。用這個(gè)CS微膠囊包埋熒光標(biāo)記的牛血清白蛋白（FITC-BSA）后研究芯材的包囊率和釋放曲線，結(jié)果發(fā)現(xiàn)介質(zhì)的pH有效的控制了FITC-BSA的裝載和釋放。</p><p>　　3.1.3囊材性質(zhì)的影響</p><p>　　囊材的分子結(jié)構(gòu)會(huì)影響微膠囊的釋放、成囊工藝、乳化劑的選擇等。雙乳化溶劑蒸發(fā)的方法分別制備PCL和PLG為囊材的牛血清白蛋白微膠囊，PLG微膠囊的釋放是連續(xù)的或者

36、是無(wú)規(guī)律的脈動(dòng)式釋放，而PCL微囊本質(zhì)上完全是無(wú)規(guī)則的脈沖式釋放。殼聚糖作為壁材時(shí)，提高它的質(zhì)量濃度可以使殼聚糖的包覆層變得緊密，水溶性芯材隨水分揮發(fā)向外層遷移變得困難，這樣有效的減弱了突釋現(xiàn)象。DOS/殼聚糖為壁材的褪黑激素微膠囊的t50%為1.7~6.7h（取決于制備的過(guò)程參數(shù)），這相對(duì)于TPP/殼聚糖的非流動(dòng)微膠囊的釋放緩慢得多。</p><p><b>　　3.2可控釋放</b>&l

37、t;/p><p>　　微膠囊在自調(diào)式釋藥的給藥技術(shù)上也有應(yīng)用。pH敏感性聚合物的可控緩釋引起了很多學(xué)者的興趣，環(huán)境中的pH可選擇性的激發(fā)這些聚合物的降解，尤其在藥物的運(yùn)輸系統(tǒng)中它可以保護(hù)芯材藥物免受腸液的侵害而選擇性地在胃腸系統(tǒng)的某個(gè)特定療效區(qū)域緩慢釋放提高藥效。用雙乳液法制備的低分子量肝素pH敏感微膠囊的體外釋放表現(xiàn)出pH依賴性，PH<6時(shí)肝素保留在微囊中，當(dāng)pH=7.4時(shí)芯材快速釋放。以溫敏物質(zhì)N異丙基丙烯

38、酰胺和丙烯酰胺為壁材制備的微膠囊在水溶液中具有溫敏性，當(dāng)溫度等于或高于聚合物的最低臨界溶解溫度（LCST，約為32?）時(shí)，它在一個(gè)相當(dāng)寬的濃度范圍可以發(fā)生相分離，而當(dāng)溫度低于LCST時(shí)，沉淀的N異丙基丙烯酰胺又能迅速溶解。因此，選擇合適的溫度可以有效釋放芯材物質(zhì)。根據(jù)葡萄糖氧化酶調(diào)節(jié)系統(tǒng)制備葡萄糖敏感的微膠囊。利用血漿嫁接聚合反應(yīng)將聚丙烯酸接合到有孔膜的聚酰胺微膠囊上，然后固定葡萄糖氧化酶可制得葡萄糖敏感的微膠囊。釋放結(jié)果顯示當(dāng)溶液中的

39、葡萄糖達(dá)到0.2mol/L時(shí)NaCl或VB12從微膠囊中的釋放速率顯著增加，而且微膠囊還顯示了可逆的葡萄糖敏感釋放特性。</p><p>　　3.3微膠囊的保護(hù)性</p><p>　　用氣相色譜對(duì)包埋前后的油脂進(jìn)行成分分析，發(fā)現(xiàn)未經(jīng)包埋的油脂中亞麻酸放置一段時(shí)間后含量明顯降低，而微囊化處理后油脂成分變化不大，這表明微囊化后油脂中的不飽和脂肪酸氧化程度顯著降低。以羧甲基纖維素和淀粉為壁材，制

40、備恩諾沙星微膠囊制劑，當(dāng)羧甲基纖維素與恩諾沙星、淀粉與恩諾沙星包埋質(zhì)量比為1#1、1#2時(shí)，微膠囊表現(xiàn)出顯著的抗紫外作用（P<0.05）。酶的活性容易受外界環(huán)境的影響，在食品工業(yè)上，酶的微囊化可以穩(wěn)定酶的空間構(gòu)像。用聚賴氨酸包被黃素酶，冷凍干燥后保存十周，酶活為起始酶活80%。</p><p>　　3.4微膠囊的機(jī)械性能</p><p>　　微膠囊的機(jī)械強(qiáng)度在某些場(chǎng)合下有重要意義，比

41、如機(jī)械強(qiáng)度大于10N的微膠囊才比較適合用于固定化細(xì)胞，較高強(qiáng)度的微囊才能經(jīng)受多次連續(xù)發(fā)酵。根據(jù)芯材的性質(zhì)可以采用較為靈敏的方法檢測(cè)微膠囊的機(jī)械性能。用熒光標(biāo)記包裹于海藻酸鹽聚賴氨酸中的右旋糖苷，并將標(biāo)記后的微囊與3mm的玻璃珠混合連續(xù)攪拌144h，一定時(shí)間間隔測(cè)得懸浮液中的熒光和殘余膠囊中的熒光之比，以這個(gè)比值來(lái)表征微膠囊抵抗機(jī)械壓力的能力。ACA空微囊與APA空微囊各約1×10³個(gè)，置生理鹽水中，以150r/min

42、37?搖床中振蕩72h，利用原子力顯微鏡觀察微囊形態(tài)，并計(jì)算破損率。其中ACA空微囊破損率為5%，而APA空微囊破損率為3%，如果離心30min，兩種微囊的破損率均為0。</p><p>　　3.5微膠囊的儲(chǔ)熱性能</p><p>　　差熱掃描量熱儀（DSC）可以考察微膠囊相變材料的熱性能，它是在程序控溫下，測(cè)量輸入到試樣和參比物的功率差與溫度之間關(guān)系的一種技術(shù)。用原位聚合法制備以MUF（

43、三聚氰胺改性脲醛樹脂）為囊壁的低溫石蠟微膠囊，微膠囊樣品經(jīng)歷了一個(gè)熱循環(huán)過(guò)程后，熱量的吸收和釋放均比較集中，表現(xiàn)為單一的吸熱和放熱峰，其熔化和凝固潛熱分別為98.59/Jg、98.87/Jg，很好地保持了石蠟的原有儲(chǔ)熱放熱特性。正十八碳烷（NDP）的相變溫度是10.8?，潛在儲(chǔ)熱密度為142kj/kg而微囊化后相變溫度為10.0?，儲(chǔ)熱密度為125kj/kg，這可能是增加囊材的原因，低溫石蠟微膠囊也出現(xiàn)了相變溫度降低的現(xiàn)象。相變材料微膠

44、囊較好的制冷現(xiàn)象可能與相變材料在微膠囊中的結(jié)晶機(jī)制有關(guān)。</p><p>　　3.6微膠囊的生物兼容性</p><p>　　微膠囊具有生物兼容性和免疫耐受性。在醫(yī)藥工業(yè)上，一方面藥物微囊化可以控制藥物在靶部位的釋放另一方面微膠囊在臨床上可以進(jìn)行細(xì)胞移植。臨床實(shí)驗(yàn)證明，99%異源鋇-凝膠海藻微膠囊在體內(nèi)9個(gè)月沒有發(fā)生宿主細(xì)胞的粘著，是細(xì)胞移植的理想材料。嗎啡磺酸鹽和環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮的氯化物

45、的微膠囊被破碎以后在體內(nèi)沒有發(fā)生異源反應(yīng)，并具有緩釋性能。</p><p>　　4微膠囊技術(shù)在食品工業(yè)中的應(yīng)用（考慮篇幅，可列表簡(jiǎn)化寫或刪除，將前面的內(nèi)容寫深入）</p><p>　　4.1微膠囊化食品，微膠囊化技術(shù)應(yīng)用于食品行業(yè)后，迅速在很多食品領(lǐng)域發(fā)揮了極其重要的作用，如：粉末油脂、粉末酒類、微膠囊飲料以及人造魚子醬等，下面以粉末油脂和微膠囊飲料為例具體闡述。</p>&

46、lt;p>　　4.2粉末油脂，實(shí)用油在常溫下呈液態(tài)或固態(tài)，液態(tài)為油，固態(tài)為脂。傳統(tǒng)的食用油脂，不易保存，在空氣中易氧化變質(zhì)，影響產(chǎn)品質(zhì)量，限制了使用。而采用微膠囊技術(shù)生產(chǎn)的粉末油脂可以克服上述弊病。 </p><p><b>　　4.3微膠囊飲料</b></p><p><b>　?。?）微膠囊乳制品</b></p>

47、<p>　　微膠囊乳制品包括以下幾種：</p><p>　　果味奶粉將果汁等調(diào)味劑先進(jìn)行微膠囊化后再與奶粉等成分混合調(diào)配，避免蛋白質(zhì)與有機(jī)酸等物質(zhì)的接觸，防止蛋白質(zhì)變性，奶粉結(jié)塊。</p><p>　　b.可樂(lè)奶粉將可樂(lè)飲料中的香精、膏劑及磷酸等先進(jìn)行包埋，再與奶粉混合，所得可樂(lè)奶粉不結(jié)塊，沖泡后有明顯的可樂(lè)風(fēng)味，且泡沫豐富。細(xì)膩、持久。</p><p>

48、;　　c.啤酒奶粉及粉末乳酒將啤酒酒基微膠囊化處理后，與奶粉及發(fā)泡劑等按一定比例混合后干燥，包裝，成品沖調(diào)性好，口感細(xì)膩。</p><p>　　（2）微膠囊化茶飲料</p><p>　　利用微膠囊技術(shù)對(duì)茶葉中的敏感成分進(jìn)行選擇性包埋，避免不利現(xiàn)象和反應(yīng)，最大限度的保持茶制品應(yīng)有的色澤和風(fēng)味。常見的微膠囊化茶飲料有：保香茶飲料（包括綠茶飲料、加香茶葉等），澄清茶飲料，高香優(yōu)質(zhì)速溶茶。<

49、/p><p>　?。?）膠囊果蔬飲料 </p><p>　　將微膠囊技術(shù)應(yīng)用于果蔬飲料中，把果蔬汁制成彩色膠囊，再加入飲料中，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)均勻，色素穩(wěn)定，提高了飲料的感官特性。 </p><p>　　4.4微膠囊化添加劑</p><p>　　微膠囊技術(shù)應(yīng)用于添加劑行業(yè)，可以顯著改善添加劑的性狀和穩(wěn)定性，主要應(yīng)用于香精、色素、甜味劑

50、、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑、防腐劑、以及抗氧化劑等。 </p><p>　　4.5微膠囊技術(shù)在食品加工中其他方面的應(yīng)用</p><p>　　微膠囊技術(shù)在食品加工中其他方面也有很多重要的應(yīng)用，主要在于益生菌的包埋、功能成分的微膠囊化、蘑菇增長(zhǎng)促進(jìn)劑以及酶工程方面，限于文章字?jǐn)?shù)限制，在此不在具體闡述。  </p><p>　　4.6微膠囊技術(shù)在食品工業(yè)中

51、的應(yīng)用前景</p><p>　　微膠囊化技術(shù)是食品行業(yè)中引入的一項(xiàng)新技術(shù)，事實(shí)證明，其引入對(duì)食品工業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生了極大的推動(dòng)作用。目前影響微膠囊化技術(shù)在食品工業(yè)中的推廣障礙主要是成本較高，其次是則為所用的壁材中，相當(dāng)一部分不屬于食品添加劑范圍，因此必須開發(fā)同樣性能的食品壁材。但我相信，隨著人們對(duì)微膠囊化技術(shù)認(rèn)識(shí)的不斷加深，新材料新設(shè)備的不斷開發(fā)，微膠囊化技術(shù)將會(huì)沿著它這一獨(dú)特的方式活躍于食品工業(yè)中。</p&g

52、t;<p>　　國(guó)內(nèi)外關(guān)于微膠囊技術(shù)的研究已經(jīng)取得令人矚目的成果，但是關(guān)于微膠囊的基礎(chǔ)研究還不是很成熟，它在食品領(lǐng)域的應(yīng)用可以進(jìn)一步的探索，國(guó)內(nèi)的微膠囊技術(shù)研究已經(jīng)取得一定程度的進(jìn)展，但是也存在極大的上升空間，因此作為食品科技工作者也應(yīng)該看到微膠囊開發(fā)的必要性，以進(jìn)一步造福我們食品科技這一朝陽(yáng)行業(yè)。</p><p><b>　　5 展望結(jié)束語(yǔ)</b></p>&l

53、t;p>　　微膠囊結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上的特異性使得微膠囊的研究和開發(fā)已有較大的進(jìn)展，前景也十分廣闊。但微膠囊技術(shù)的基礎(chǔ)研究還不成熟，還有許多理論和實(shí)際問(wèn)題需要深入研究和解決。例如，平均粒徑分布的精密控制;控制囊壁的表面點(diǎn)位;精密控制微膠囊在靶部位的釋藥速率;使載藥微囊抗原性減至最小而組織相容性增至最大;性能優(yōu)良，價(jià)格低廉的微膠囊囊材的開發(fā)等問(wèn)題。同時(shí)在實(shí)際應(yīng)用中，一些微囊化工藝難以進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)，而且應(yīng)用范圍窄，這就限制了微膠囊產(chǎn)品在日常

54、生產(chǎn)生活中的應(yīng)用，以及人們對(duì)微膠囊的認(rèn)識(shí)，同時(shí)間接地制約了微膠囊相關(guān)理論研究的創(chuàng)新。</p><p>　　參考文獻(xiàn)（要選擇最新的國(guó)內(nèi)外參考文獻(xiàn)，選擇一個(gè)方面深入查閱一些資料，然后歸納整理）</p><p>　　[1]劉芳,鄧修.超臨界狀態(tài)下微膠囊化綜述[J].化學(xué)世界,2005,02:118-121.</p><p>　　[2]方元超.微膠囊技術(shù)及其在茶飲料中應(yīng)用前

55、景的綜述[J].茶葉通訊,1999,02:18-21.</p><p>　　[3]王少飛.微膠囊合成工藝研究綜述[J].科技風(fēng),2009,16:229+231.</p><p>　　[4]喬吉超,胡小玲,管萍.微膠囊技術(shù)在膠黏劑中的應(yīng)用[J].化學(xué)與粘合,2007,01:52-56.</p><p>　　[5]馮建國(guó),徐妍,羅湘仁,嚴(yán)寒,吳學(xué)民.淺談溶劑蒸發(fā)法制備微

56、膠囊與農(nóng)藥微膠囊的開發(fā)[J].農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào),2011,06:568-575.</p><p>　　[6]楊偉偉,駱廣生,龔行楚,汪家鼎.溶劑微膠囊——現(xiàn)代萃取技術(shù)發(fā)展的核心之一[J].化工進(jìn)展,2004,01:24-27.</p><p>　　[7]劉麗英,張日俊.乳酸菌類微生態(tài)制劑及其微膠囊化的研究進(jìn)展[J].中國(guó)畜牧雜志,2004,04:40-41+61.</p><

57、p>　　[8]蔡濤,王丹,宋志祥,佘萬(wàn)能.微膠囊的制備技術(shù)及其國(guó)內(nèi)應(yīng)用進(jìn)展[J].化學(xué)推進(jìn)劑與高分子材料,2010,02:20-26.</p><p>　　[9]仝維鋆,高長(zhǎng)有.層層組裝微膠囊的制備及其智能響應(yīng)與物質(zhì)包埋釋放性能[J].高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào),2008,07:1285-1298.</p><p><b>　　修改意見：</b></p>&

58、lt;p>　　1.題目太大，具體聚焦微膠囊的某個(gè)方面；</p><p>　　2.寫作應(yīng)在文中標(biāo)注參考引言的文獻(xiàn)；</p><p>　　3.參考文獻(xiàn)應(yīng)是最近國(guó)內(nèi)外的，文中的參考文獻(xiàn)少，作為博士生沒有參考國(guó)外研究進(jìn)展，怎能做出國(guó)際先進(jìn)水平的論文；</p><p>　　4.整篇文章還應(yīng)深入、聚焦，才能找到自己要研究的突破方向。</p><p>