【遺傳學(xué)】遺傳及格版new2

1、<p>　　第一章 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)緒論</p><p>　　第一節(jié) 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的性質(zhì)</p><p>　　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)medical genetics </p><p>　　遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)結(jié)合的邊緣學(xué)科。以人類為研究對象，以遺傳性疾病為研究內(nèi)容，具體研究的是遺傳病的發(fā)生機(jī)理。傳遞方式、診斷方法、治療措施、再發(fā)風(fēng)險的預(yù)測和如何預(yù)防等。</p>&l

2、t;p>　　第二節(jié) 遺傳性疾病概念與特征</p><p>　　遺傳病genetic ( hereditary , inherited ) disease</p><p>　　人生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常改（突變或畸變）所引起的疾病。</p><p>　　具有3個特征：垂直傳遞的遺傳性（生殖細(xì)胞或受精卵）;遺傳物質(zhì)的異常改變;終生性</p>

3、<p>　　應(yīng)當(dāng)注意的兩個問題：</p><p>　　1.遺傳與環(huán)境因素的作用</p><p>　?、?遺傳因素決定發(fā)病，②遺傳因素占絕對主導(dǎo)地位，③遺傳與環(huán)境因素都起作用，④與遺傳作用無關(guān)。</p><p>　　2.區(qū)分3個名詞概念</p><p>　　遺傳病genetic disease ：遺傳物質(zhì)發(fā)生異常改（突變或畸變）

4、所引起的疾病</p><p>　　家族性疾病familial disease ：①不包括無癥狀遺傳病（如某些隱性遺傳?。?，②包括只由環(huán)境引起的有家族聚集性的疾?。ㄈ绱蟛弊硬。?lt;/p><p>　　先天性疾病congenital disease ：出生時即表現(xiàn)出來的疾病 </p><p>　　第三節(jié) 遺傳病的分類與發(fā)病率</p><p>&l

5、t;b>　　分類：</b></p><p><b>　　常染色體隱性遺傳病</b></p><p><b>　　常染色體顯性遺傳病</b></p><p><b>　　X連鎖顯性遺傳病</b></p><p><b>　　X連鎖隱性遺傳病</b

6、></p><p><b>　　Y連鎖遺傳病</b></p><p><b>　　線粒體遺傳病</b></p><p>　　第二章 遺傳的細(xì)胞基礎(chǔ)</p><p>　　第一節(jié) 真核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)</p><p>　　細(xì)胞膜、 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核</p><

7、p>　　第二節(jié) 染色質(zhì)和染色體</p><p>　　一.染色質(zhì)和染色體的基本概念：</p><p>　　染色質(zhì)和染色體是同一物質(zhì)在不同細(xì)胞周期中的形態(tài)表現(xiàn)。</p><p>　　染色質(zhì)----間期細(xì)胞核中存在的由DNA、組蛋白、非組蛋白和少量RNA組成、呈伸展?fàn)畹腄NA蛋白纖維。</p><p>　　染色體----在細(xì)胞分裂期呈高度螺旋

8、化的DNA蛋白纖維。它是染色質(zhì)結(jié)構(gòu)緊密盤繞、折疊的結(jié)果。</p><p>　　二.常染色質(zhì)和異染色質(zhì)</p><p>　　間期細(xì)胞核中存在的染色質(zhì)分為：常染色質(zhì)和異染色質(zhì)。</p><p>　　1、常染色質(zhì)（euchromatin）：核內(nèi)淺染部分</p><p>　　常染色質(zhì)是進(jìn)行活躍轉(zhuǎn)錄的部位，呈疏松的環(huán)狀，電鏡下表現(xiàn)為淺染；易被核酸酶在一

9、些敏感的位點（hypersensitive sites）降解。</p><p>　　2、異染色質(zhì)（heterochromatin）: 核內(nèi)深染部分</p><p>　　異染色質(zhì)是指間期核中壓縮緊密、呈凝縮狀態(tài)、深度染色和較少轉(zhuǎn)錄的那部分染色質(zhì)。</p><p>　　特點：1.呈凝縮狀態(tài),為遺傳惰性區(qū)</p><p><b>　　2.

10、在S期晚期復(fù)制</b></p><p>　　3.在減數(shù)分裂中重組的頻率很低</p><p>　　4.異染色質(zhì)主要由重復(fù)序列組成，包括衛(wèi)星DNA、與轉(zhuǎn)座及逆轉(zhuǎn)錄病毒有關(guān)的中度重復(fù)序列.</p><p>　　兩個重要的發(fā)現(xiàn)表明異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成與位于常染色質(zhì)區(qū)域內(nèi)的基因的失活有關(guān)系。</p><p>　　一，哺乳動物的X染色體失活現(xiàn)象

11、：失活的染色體形成可見的深染結(jié)構(gòu)，即巴氏小體。</p><p>　　二，果蠅Drosophila melanogaster的位置效應(yīng)花斑（PEV position effect variegation）</p><p><b>　　異染色質(zhì)分為:</b></p><p>　　結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)（constitutive heterochromatin

12、）：呈異固縮的染色質(zhì)，多定位于著絲粒區(qū)，端粒，次縊痕及染色體臂的某些節(jié)段，在間期聚集成多個染色中心（chromocenter），由相對簡單的高度重復(fù)序列構(gòu)成。</p><p>　　兼性異染色質(zhì)（facultative heterochromatin）：是指不同細(xì)胞類型或不同發(fā)育時期出現(xiàn)的異染色質(zhì)區(qū)。雌性哺乳類動物的X染色體就是一類特殊的兼性異染色質(zhì)。在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)如有兩個X染色體（通常為雌性），則其中的一個染色

13、體常表現(xiàn)為異染色質(zhì)，稱巴氏小體（barr body）。</p><p>　　人的胚胎發(fā)育到16天以后，一條X染色體轉(zhuǎn)變?yōu)榘褪闲◇w，呈塊狀緊靠核膜，染色反應(yīng)表現(xiàn)為深染。因此通過檢查羊水中胚胎細(xì)胞的巴氏小體可預(yù)測胎兒的性別。</p><p><b>　　三.性染色質(zhì)</b></p><p>　　1、X染色質(zhì)(X chromatin)</p&g

14、t;<p>　　X染色質(zhì)數(shù)目= X染色體數(shù)-1 （一個已變成巴氏體）</p><p><b>　　Lyon 假說：</b></p><p>　　a）正常雌性哺乳動物在胚胎早期兩條X染色體中的一條發(fā)生了失活；</p><p>　　b）不同細(xì)胞中失活的X染色體來自父方或來自母方是隨機(jī)的；</p><p>　　

15、c）失活發(fā)生在胚胎的12—16天，失活一旦發(fā)生，該細(xì)胞繁殖的子代細(xì)胞中均有相同的X染色體的失活。</p><p>　　2、Y染色質(zhì)(Y chromatin)</p><p>　　正常男性間期細(xì)胞用熒光染料染色后,在細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)一強(qiáng)熒光小體,直徑約0.3μM,稱之為: Y染色質(zhì)。</p><p>　　Y染色質(zhì)數(shù)目= Y染色體數(shù)</p><p>

16、<b>　　第三節(jié) 細(xì)胞分裂</b></p><p><b>　　一.細(xì)胞周期</b></p><p><b>　　二.有絲分裂:</b></p><p>　　有絲分裂過程是一個連續(xù)的過程，為了便于描述人為的劃分為六個時期：間期（interphase）、前期(prophase)、前中期(premet

17、aphase)、中期(metaphase)、后期(anaphase)和末期(telophase)。其中間期包括G1期、S期和G2期，主要進(jìn)行DNA復(fù)制等準(zhǔn)備工作。</p><p><b>　　三. 減數(shù)分裂:</b></p><p>　　減數(shù)分裂過程分為減數(shù)分裂Ⅰ期和減數(shù)分裂Ⅱ期。DNA 復(fù)制1次，細(xì)胞分裂2次，結(jié)果形成的4個配子都只含有單倍數(shù)的染色體。</p&

18、gt;<p>　　1、第一次 減數(shù)分裂</p><p>　?、徘捌冖穹譃椋杭?xì)線期、偶線期、粗線期、雙線期和終變期。</p><p>　　細(xì)線期 ：染色體濃縮為細(xì)長的細(xì)線，但相互間往往難以區(qū)分，雖然染色體已在減數(shù)分裂前的間期時復(fù)制，每一染色體應(yīng)該已有兩個染色單體，但在細(xì)線期的染色體上還看不到雙重性。每條染色體的兩端通過附著板和核被膜相連。</p><p>

19、;　　偶線期 ：兩個同源染色體在相同的部位上準(zhǔn)確地配對過程，稱為：聯(lián)會。由于同源染色體中一條染色體是由二條染色單體組成，故每一配對的結(jié)構(gòu)中共有四條緊密結(jié)合在一起的染色單體，稱之為四分體。由染色體水平來考慮稱之為二價體，因為每對是由二條同源染色體組成。</p><p>　　粗線期：兩條同源染色體的聯(lián)會完成，細(xì)胞就進(jìn)入粗線期，粗線期要維持幾天。在這時期可發(fā)生同源染色體間的互換。</p><p>

20、;　　雙線期：聯(lián)會消失開始于雙線期，此期聯(lián)會復(fù)合體解體，二價體的兩條同源染色體彼此拉開，此時可見到同源染色體間的一個或多個交叉點，這些交叉點標(biāo)志著交換的發(fā)生部位，因此一般認(rèn)為交叉是交換的結(jié)果。</p><p>　　終變期：交叉隨著時間逐漸減少并向兩端移動，簡稱端化。此期染色體螺旋化程度更高，表現(xiàn)更為粗短。交叉的端化仍舊繼續(xù)進(jìn)行，這時核仁和核被膜開始消失，紡錘體開始形成，雙價體開始向赤道板移動。</p>

21、<p>　?、浦衅冖瘢杭忓N體侵入核區(qū)，分散于核中的四分體開始向紡錘體的中部移動。最后染色體排列在細(xì)胞的赤道板上，不同于有絲分裂的是，四分體上有四個著絲點，一側(cè)紡錘體只和同側(cè)的二個著絲點相連。同源染色體的著絲粒分居赤道面兩側(cè)。</p><p>　?、呛笃冖瘢河捎谥z點絲的牽引，同源染色體分開，分別移向細(xì)胞的兩極。每極的染色體數(shù)比母細(xì)胞減少一半，這就是實際上的減數(shù)分裂。</p><p

22、>　?、饶┢冖瘢号c減數(shù)間期 核膜和核仁重新形成，細(xì)胞質(zhì)分裂，形成兩個子細(xì)胞。有的生物沒有末期Ⅰ，由后期Ⅰ直接進(jìn)入前期Ⅱ或中期Ⅱ。在減數(shù)分裂Ⅰ和減數(shù)分裂Ⅱ之間有一很短的間期，但不進(jìn)行DNA合成。在自然界中，有的生物也沒有間期存在。</p><p>　　2、第二次減數(shù)分裂 </p><p>　　第二次減數(shù)分裂與有絲分裂過程基本相同，可分為前、中、后、末各期。在此過程中，每個染色體的兩條染

23、色單體分開，分別移向兩極，核膜重新形成，染色體去凝集復(fù)原成染色質(zhì)，核仁重現(xiàn)。隨之進(jìn)行細(xì)胞質(zhì)分裂。減數(shù)分裂完成后，由一個二倍體的原始生殖細(xì)胞產(chǎn)生出四個單倍體生殖細(xì)胞。減數(shù)分裂產(chǎn)生的單倍體性細(xì)胞，受精后又產(chǎn)生二倍體合子，從而保持了物種的遺傳性。</p><p>　　精子的生成：增殖期→ 生長期→成熟期→變形期</p><p>　　卵子的生成：增殖期→ 生長期→成熟期</p>&l

24、t;p>　　Human Genome Organization</p><p>　　基因組：一個物種所有DNA的總和,含核基因組和線粒體基因組。</p><p><b>　　線粒體DNA</b></p><p><b>　　1、母源傳遞</b></p><p>　　2、小的環(huán)狀DNA雙鏈

25、結(jié)構(gòu)：重鏈及輕鏈</p><p>　　3、線粒體基因: tRNA：22</p><p><b>　　rRNA：2</b></p><p><b>　　肽鏈編碼基因：13</b></p><p>　　compact: no introns</p><p>　　4、密碼子不同于

26、核基因組：</p><p><b>　　核基因組</b></p><p>　　1、分布于24條染色體上</p><p>　　2、基因數(shù)目：? 5，000</p><p>　　3、為RNA編碼的基因： rRNA、tRNA、snRNA、snoRNA、siRNA</p><p>　　4、為肽鏈編碼的基因

27、：</p><p>　　5、功能完全相同的基因： histone 基因亞家族中H2A，H2B, H3，H4</p><p>　　6、堿基序列有同源性, 功能相似的基因</p><p>　　α-globin gene簇,16p</p><p>　　β-globin基因簇，11p HOX基因</p><p>　

28、　7、功能相關(guān)的基因：基因結(jié)構(gòu)不同,但基因產(chǎn)物（肽鏈）功能相關(guān)</p><p>　　同一蛋白質(zhì)的不同亞單位</p><p>　　同一代謝通路中的不同成份</p><p>　　同一發(fā)育過程中的不同蛋白質(zhì)</p><p>　　ligand 和其受體</p><p>　　人類基因的大小和內(nèi)部結(jié)構(gòu)</p><

29、;p>　　變異大，有些無內(nèi)涵子</p><p>　　基因內(nèi)基因: 大多數(shù)核小體RNA(snoRNA)基因</p><p>　　NF1(neurofibromatosis type I): lntron27含3個小基因</p><p>　　凝血第8因子： Intron22含2個小基因</p><p>　　RB1基因： Intron含u1

30、6基因</p><p>　　部分重選基因：2個基因共用部分序列</p><p>　　HLA classIII 6p21.3內(nèi)含的基因</p><p>　　模體 motif/domain: 基因內(nèi)的功能區(qū)域，常呈高度同源性</p><p>　　基因簇：位于同一染色體的功能相似的基因。</p><p>　　基因家族：

31、散布于不同染色體的基因家族</p><p>　　HOX基因家族、基因超家族、免疫球蛋白基因超家族</p><p>　　假基因：無功能的基因</p><p>　　Nonprocessed假基因： 可含外顯子、內(nèi)涵子和調(diào)節(jié)區(qū)，</p><p>　　Processed假基因： Non-functional copies of the exo

32、nic</p><p>　　sequences of an active gene</p><p>　　Expressed假基因： 有肽鏈產(chǎn)物的基因，但無功能</p><p>　　θglobin 基因 </p><p>　　截斷的基因和基因片斷</p><p><b>　　重復(fù)序列的種類</b>

33、;</p><p>　　轉(zhuǎn)座子引起的重復(fù)序列</p><p>　　失活基因的反轉(zhuǎn)錄拷貝</p><p>　　簡單重復(fù)序列:(A)n,(CA)n</p><p><b>　　片段性重復(fù)序列</b></p><p><b>　　串連重復(fù)序列</b></p><

34、p><b>　　基因外重復(fù)序列</b></p><p><b>　　串聯(lián)重復(fù)序列</b></p><p><b>　　散在性重復(fù)序列</b></p><p><b>　　串聯(lián)重復(fù)序列</b></p><p>　　衛(wèi)星重復(fù)序列:每一序列 5—171 b

35、p 多位于染色體著絲粒附近</p><p>　　小衛(wèi)星重復(fù)序列：每一序列 6—64 bp 多位于端粒</p><p>　　高變異小衛(wèi)星 :重復(fù)序列的數(shù)目呈高度變異性</p><p>　　微衛(wèi)星重復(fù)序列:每一序列 1—4 bp 染色體各部均存在</p><p>　　主要用途：遺傳標(biāo)志物， DNA指紋鑒定</p>&

36、lt;p>　　短分散元件序列 (Short Interspersed Nuclear Elements, SINES):</p><p><b>　　重復(fù)序列較短，</b></p><p>　　同一個重復(fù)序列中鹼基可有變異</p><p><b>　　散布于染色體各部</b></p><p>

37、<b>　　Alu重復(fù)序列：</b></p><p>　　可被內(nèi)切酶 Alu I 切斷的重復(fù)序列 </p><p>　　一個典型片斷為二聚體，約280 bp</p><p>　　常位于基因內(nèi)非編碼區(qū): 內(nèi)涵子、調(diào)節(jié)區(qū)</p><p>　　長分散元件序列（Long Intersptrsed Nuclear Elemen

38、ts,LINES）</p><p>　　重復(fù)序列較長，每一序列中鹼基可有變異</p><p><b>　　KPN重復(fù)序列</b></p><p>　　可被內(nèi)切酶KPN切斷</p><p>　　每一序列 6.1kb，但常有截斷</p><p>　　有2個ORF(open reading frame)

39、</p><p>　　常位于基因內(nèi)非編碼區(qū)</p><p>　　轉(zhuǎn)座子(transposon)：可在基因組中轉(zhuǎn)移的序列</p><p>　　人類基因組的多態(tài)性（序列變異）：</p><p>　　編碼區(qū)、調(diào)節(jié)區(qū)、重復(fù)序列、單核苷酸多態(tài)性（SNP）、其他</p><p>　　第三章 遺傳的分子基礎(chǔ)</p>

40、<p>　　染色體的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)</p><p>　　1、脫氧核苷酸deoxyribonucleic acid ( DNA )</p><p>　　2、組蛋白、非組蛋白</p><p>　　3、少量chromatin RNA</p><p>　　基因概念：分子生物學(xué)稱，基因是具有特定遺傳信息的一段DNA（或RNA）分子片段，是遺傳

41、的基本功能單位。</p><p>　　真核生物結(jié)構(gòu)基因基本結(jié)構(gòu)</p><p>　　1.外顯子(exon)和內(nèi)含子(intron,intervening sequence,IVS)</p><p>　　2.外顯子—內(nèi)含子接頭（GT-AG）</p><p>　　3.側(cè)翼順序(flanking sequence)</p><p

42、>　　啟動子 (promoter) </p><p>　　TATA框：決定轉(zhuǎn)錄起始點選擇，為RNA聚合酶結(jié)合處。</p><p>　　CAAT框：RNA聚合酶結(jié)合處，控制轉(zhuǎn)錄起始的頻率。</p><p>　　GC框：有激活轉(zhuǎn)錄的功能。</p><p>　　增強(qiáng)子(enhancer)：有組織特異性，與特異性細(xì)胞因子結(jié)合而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的進(jìn)行。&

43、lt;/p><p>　　終止子 (terminator)：由一段回文序列和一特定序列AATAAA組成，回文序列具有轉(zhuǎn)錄終止的功能，而AATAAA為多聚核苷酸附加信號。</p><p>　　外顯子與內(nèi)含子的相對性</p><p>　　● 并非所有外顯子都編碼氨基酸。</p><p>　　● 一個基因的外顯子可能是另一個基因的內(nèi)含子。</p&g

44、t;<p>　　● 同一基因在不同組織可能產(chǎn)生不同的基因產(chǎn)物。</p><p><b>　　第三節(jié) 遺傳印記</b></p><p>　　遺傳印記：是一種新發(fā)現(xiàn)的遺傳現(xiàn)象。來自父母雙方的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異。不同性別親代傳給子代的這種染色體或基因發(fā)生改變時，可引起不同的表型。這種遺傳現(xiàn)象成為genetic imprinting，又

45、稱基因組印記（genomic imprinting）或親代印記（parental imprinting） </p><p>　　PWS和AS在遺傳學(xué)上的改變可以是完全相同的，即15q11-q13的微缺失</p><p>　　PWS 和AS的主要臨床表現(xiàn)： </p><p>　　Prader-Willi syndrome：嬰幼兒期喂養(yǎng)困難，肥胖并身材矮小，一定程

46、度的智力低下，性腺發(fā)育不良</p><p>　　Angelman syndrome：走路不穩(wěn)（共濟(jì)失調(diào)），多動，嚴(yán)重智力低下，不會講話，經(jīng)常微笑或大笑，癲癇發(fā)作，輕微面部畸形</p><p>　　第七節(jié) DNA分子結(jié)構(gòu)改變----突變</p><p>　　基因突變(gene mutation)：基因DNA分子中核苷酸順序或數(shù)目發(fā)生改變。</p>&l

47、t;p>　　點突變(point mutation )： DNA鏈中一個或一對堿基的改變。</p><p><b>　　基因突變的種類：</b></p><p>　　1.堿基置換(base substitution)：轉(zhuǎn)換（transition）4種，顛換(transversion) 8種</p><p>　　堿基置換如發(fā)生在外顯子內(nèi)，對p

48、olypeptide 的氨基酸順序可能產(chǎn)生如下4種影響：</p><p>　?、偻x突變 (same sense mutation):由于密碼子的兼并性產(chǎn)生某些堿基置換不導(dǎo)致多肽鏈氨基酸的變化。</p><p>　?、阱e義突變(missense mutation):改變mRNA的遺傳密碼子，導(dǎo)致氨基酸被取代，產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)或酶。</p><p>　?、蹮o義突變(no

49、nsense mutation):置換導(dǎo)致出現(xiàn)終止密碼子，肽鏈縮短，蛋白質(zhì)或酶失去活性或喪失功能。</p><p>　?、芙K止密碼子突變（termination codon mutation）:終止密碼子變成氨基酸密碼子，肽鏈延長。 </p><p>　　2.堿基的插入與缺失（base insertion or deletion）:DNA鏈上插入或丟失1個或多個堿基，導(dǎo)致插入點或插入點以下

50、DNA編碼改變。</p><p>　　可能出現(xiàn)以下2種情況：</p><p>　　①整碼突變(codon mutation):密碼子間插入或丟失一個或幾個密碼子。 </p><p>　?、谝拼a突變(frame shift mutation): DNA鏈上插入或丟失非3倍數(shù)堿基，使讀碼易位，突變點下游的編碼子都發(fā)生改變，肽鏈延長或縮短 。</p><

51、;p>　　染色體錯配聯(lián)會和不等交換——大段多核苷酸丟失和重復(fù)產(chǎn)生的原因</p><p>　　3.動態(tài)突變 (dynamic mutation)</p><p>　　人類基因組中存在大量STR(短串聯(lián)重復(fù)系列),不同個體（或染色體）的同一位點上的STR長度很可能不同。某些STR，尤其是靠近基因或位于基因內(nèi)的STR ，在世代的傳遞過程中,其重復(fù)次數(shù)可出現(xiàn)明顯增加，當(dāng)增加達(dá)到一定的程度時，

52、導(dǎo)致改基因功能異常而引起疾病的發(fā)生。這種DNA序列改變稱為動態(tài)突變（dynamic mutation） 。</p><p>　　Fragile X syndrome (脆性X綜合征)</p><p>　　Xq27.3存在一個 FMR-Ⅰ(fragile X mental retadation-Ⅰ)基因。FMR-Ⅰ的5’端有一個編碼精氨酸的CGG三核苷酸串聯(lián)重復(fù)。正常人群中該（CGG）n存在

53、多態(tài)性，2<n<46。當(dāng)n>52時，此區(qū)域在減數(shù)分裂過程中即呈不穩(wěn)定狀態(tài)，重復(fù)次數(shù)可大幅增加。Fragile X syndrome 的原因就是該CGG重復(fù)過度增加和相鄰區(qū)域異常甲基化的結(jié)果。</p><p><b>　　基因突變的后果</b></p><p>　　1.后果輕微，不產(chǎn)生可察覺的反應(yīng)。中性突變 。</p><

54、p>　　2.造成生物化學(xué)組分遺傳差異。</p><p>　　3.產(chǎn)生遺傳易感性。</p><p>　　4.給個體生育能力或生存帶來好處，如HbS雜合子抗瘧疾。 </p><p><b>　　5.引起遺傳病。</b></p><p>　　6.致死突變：死胎、流產(chǎn)、出生后夭折。</p><p>

55、;　　白化?。ˋlbinism）</p><p>　　眼皮膚白化?、裥停∣CA1）:皮膚、毛發(fā)、眼部均有色素缺失，是最嚴(yán)重和最常見類型之一。</p><p>　　第四章 單基因?。ㄟz傳方式）</p><p>　　單基因?。╩onogenic disease, single gene disorder）：指受一對主基因影響而發(fā)生的疾病，它的遺傳符合孟德爾定律，所以

56、，也稱孟德爾遺傳的疾病。</p><p>　　dominant gene（顯性基因）：在雜合子狀態(tài)即可表現(xiàn)出其所控制性狀的基因。</p><p>　　recessive gene（隱性基因）：在雜合子狀態(tài)不表現(xiàn)其控制的性狀，只有當(dāng)其為純合子時才表現(xiàn)其所控制的性狀。</p><p>　　遺傳的是基因，而不是性狀；基因型決定表現(xiàn)型。</p><p&g

57、t;　　一、常染色體顯性遺傳(病)</p><p>　?。ㄒ唬┏Ｈ旧w顯性遺傳病系譜的特點： </p><p>　　1、患者雙親之一為患者。</p><p>　　2、患者同胞中約1/2發(fā)病, 且男女患病機(jī)會均等。</p><p>　　3、患者子代中約有1/2發(fā)病。</p><p>　　4、常見連續(xù)幾代發(fā)病。</p

58、><p>　?。ǘ┏Ｈ旧w顯性遺傳病的類型</p><p>　　1. complete dominance 完全顯性遺傳</p><p>　　當(dāng)控制某性狀（疾病表型）的基因呈純合子時與呈雜合子時，這兩種不同基因型的個體的表型（臨床表現(xiàn)）是相同的，則稱這種疾病的遺傳方式為complete dominance 。如Syndactyly type Ⅰ（

59、并指）</p><p>　　2. incomplete dominance 不完全顯性遺傳</p><p>　　or semi-dominance 或半顯性遺傳</p><p>　　某遺傳病雜合子( Aa) 患者的臨床表現(xiàn)介于純合子(A A )患者和正常個體 (aa)之間，即表現(xiàn)為病情較輕的患者時，這種遺傳病的遺傳方式即

60、為incomplete dominance 或semidominance 。如familial hypercholinesterinemia（家族性高膽固醇血癥），achondroplasia（軟骨發(fā)育不全）。</p><p>　　3. irregular dominance 不規(guī)則顯性遺傳</p><p>　　某些 AD遺傳病，其一部分雜合子個體發(fā)病，還有一部分雜

61、合子不發(fā)病。在系譜圖中, 由于顯性性狀的傳遞不規(guī)則，有時會出現(xiàn)隔代遺傳現(xiàn)象，故稱irregular dominance 。 如polydactyly postaxialⅠ（多指），Mafan syndrome （Mafan綜合癥）</p><p>　　4. co-dominance 共顯性遺傳</p><p>　　5. delayed domin

62、ance 延遲顯性遺傳</p><p>　　雜合子（Aa）在生命的早期，致病基因的性狀不表現(xiàn)出來，當(dāng)達(dá)到一定年齡后才逐漸表現(xiàn)出疾病。如Huntington chorea（亨廷頓舞蹈?。?lt;/p><p>　　sex-influenced dominance 從性顯性遺傳</p><p>　　雜合子（Aa）的表達(dá)受性別的影響，在某一性別表

63、達(dá)出相應(yīng)的性狀，在另一性別則不表達(dá)出相應(yīng)的性狀或表現(xiàn)的性狀很輕微。如Baldness（禿頂）</p><p>　　二、X連鎖遺傳(病)</p><p>　　致病基因位于X染色體上，它在從上代往下代的傳遞過程中隨所在的X染色體而傳遞－－－ X連鎖遺傳（?。?lt;/p><p>　　1、X－連鎖隱性遺傳病</p><p>　　X－連鎖隱性遺傳病系譜

64、特征</p><p>　　1.男患者明顯多于女患者</p><p>　　2.先證者父母多無病，但再發(fā)風(fēng)險為生兒子為1/2，生女兒為0。</p><p>　　3.患者兄弟，姨表兄弟，舅父和外甥有患病的風(fēng)險（交叉遺傳）</p><p>　　4.若患者的外祖父是患者，則患者的舅父中無患者。</p><p>　　2、X－連鎖顯

65、性遺傳病</p><p>　　三、Y連鎖遺傳(病)</p><p>　　致病基因位于Y染色體上，隨Y染色體傳遞，呈現(xiàn)從父親→兒子的全男性遺傳。已認(rèn)識19種疾病或性狀屬Y連鎖遺傳。</p><p><b>　　線粒體遺傳病</b></p><p>　　線粒體是細(xì)胞的氧化中心和動力工廠, 原發(fā)性mtDNA缺陷有著極其廣泛的人

66、類疾病譜，主要表現(xiàn)為線粒體性腦肌病，腦和骨胳肌是最常受累的器官。</p><p>　　第一節(jié) 線粒體DNA的結(jié)構(gòu)與遺傳特征</p><p>　　一、粒體DNA的結(jié)構(gòu)特點</p><p>　　粒體是真核細(xì)胞核外含DNA的細(xì)胞器，它存在于所有的組織細(xì)胞中。人mtDNA是一個長16569bp(含37個基因)的雙鏈閉環(huán)DNA分子，雙鏈有重鏈和輕鏈之分，密度的不同緣于DNA

67、雙鏈頭尾部核苷酸成分的不同。mtDNA編碼13種蛋白質(zhì)、22種tRNA和2種rDNA。mtDNA無內(nèi)含子，唯一的非編碼區(qū)是約1000bp的D-環(huán)，它包含mtDNA重鏈復(fù)制起始點，輕重鏈轉(zhuǎn)錄的啟動子以及四個高度保守的序列，分別位于213bp-235bp、299bp-315bp、346bp-363bp以及終止區(qū)16147bp-16172bp。mtDNA兩條鏈的堿基組成差別較大，H鏈富含G，而L鏈多含C。H鏈?zhǔn)?2種多肽鏈、12S rRNA、

68、16S rRNA和14種tRNA轉(zhuǎn)錄的模板。而L鏈僅作為1種多肽鏈和8種tRNA轉(zhuǎn)錄的模板。mtDNA具有兩個復(fù)制起始點,分別起始復(fù)制H鏈和L鏈。它的轉(zhuǎn)錄則是由位于D-環(huán)區(qū)的兩個啟動子同時開始的。mtDNA與核DNA不同，其分子上無核苷酸結(jié)合蛋白，缺少組蛋白的保護(hù)，而且線粒體內(nèi)無DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，這就是線粒體DNA易于突變并且這些突變?nèi)菀椎玫奖４娴姆肿踊A(chǔ)。線粒體DNA的另一特點</p><p><b&g

69、t;　　小結(jié)：</b></p><p>　　1. 16569bp雙鏈閉合環(huán)狀DNA分子</p><p>　　2.編碼13種蛋白質(zhì) (呼吸鏈酶復(fù)合物亞單位) 、22種 tRNA 和2種 rRNA</p><p>　　3.模板鏈：①重鏈?zhǔn)?2種多肽鏈、14種 tRNA、2種rRNA的模板； ②輕鏈?zhǔn)?種多肽鏈、8種 tRNA的模板。</p>&

70、lt;p>　　4. 結(jié)構(gòu)緊湊。沒有intron（內(nèi)含子）；唯一的非編碼區(qū)是1000bp的D loop，內(nèi)含重鏈復(fù)制起始點和輕、重鏈轉(zhuǎn)錄的promoter（啟動子）以及4段高度保守的序列。</p><p>　　5. mtDNA轉(zhuǎn)錄：2個轉(zhuǎn)錄啟動子，H鏈逆時針轉(zhuǎn)錄，L鏈順時針轉(zhuǎn)錄。</p><p>　　6. 具有2個復(fù)制起始點，分別起始復(fù)制H和L鏈</p><p>

71、;　　二、線粒體DNA的遺傳特征</p><p>　　1、mtDNA復(fù)制具半自主性</p><p>　　能夠獨立地復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，又受核DNA的影響。</p><p>　　2、線粒體基因組所用的遺傳密碼和通用密碼個別不同</p><p>　　UGA（終止）→色氨酸，AGA和AGG （精） →終止， mtDNA共有4個termination

72、codon。 tRNA兼用性強(qiáng)，22個tRNA 識別48個密碼子。</p><p>　　3、mtDNA為母系遺傳</p><p>　　人類受精卵中的線粒體絕大部分來自卵母細(xì)胞</p><p>　　。編碼線粒體蛋白的核基因突變往往表現(xiàn)為常染色體隱性、常染色體顯性和X連鎖性狀。</p><p>　　4、mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)

73、制分離</p><p>　　5、mtDNA具雜質(zhì)性與閾值效應(yīng)</p><p>　　mtDNA的突變存在著閾值效應(yīng)。在雜質(zhì)性細(xì)胞中，突變型與野生型線粒體DNA的比例確定了細(xì)胞是否能量短缺。</p><p>　　6、mtDNA的突變率極高</p><p>　　第二節(jié) 線粒體DNA突變與疾病</p><p>　　一、線粒體D

74、NA的突變類型</p><p>　　1、錯義突變：主要與腦脊髓性及神經(jīng)性疾病有關(guān)</p><p>　　2、蛋白質(zhì)生物合成基因突變：并與線粒體肌病相關(guān)</p><p><b>　　3、缺失、</b></p><p>　　插入突變：主要引起絕大多數(shù)眼肌病，這類疾病多為散發(fā)而無家族史</p><p>　

75、　4、拷貝數(shù)目突變：這種突變較少，僅見于一些致死性嬰兒呼吸障礙、乳酸中毒或肌肉、肝、腎衰竭的病例。</p><p>　　二、常見線粒體基因病</p><p>　　1、Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙eber’s hereditary optic neuropathy, LHON）</p><p>　　臨床表現(xiàn)：急性或亞急性發(fā)作，視神經(jīng)壞死，使雙眼的中央視力迅速喪失，周

76、圍視力仍然存在?；颊呖赡苓€有心臟傳導(dǎo)缺陷及行動異常，一般成年期發(fā)病。</p><p>　　mtDNA突變情況：</p><p>　?、?Wallace突變（11778bp處G→A）占50％－52％。NADH脫氫酶亞單位4（ND4）中第340位高度保守的精氨酸→組氨酸。</p><p>　?、?此外，還有8種突變可導(dǎo)致LHON，都位于呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ（ ND1， ND

77、2，ND4，ND5 ）和呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅲ（Cyt C）基因中。這些突變都具有累積作用。</p><p>　　2、MERRF綜合癥</p><p>　　臨床表現(xiàn)：可見的臨床癥狀有腦電圖異常、感覺神經(jīng)性聽力喪失，癡呆，呼吸異常，擴(kuò)張性心肌病和神功能障礙和震攣性癲癇。還存在破碎的肌紅纖維和異常的線粒體。</p><p>　　mtDNA突變情況：</p>&l

78、t;p>　　mtDNA8344bp的突變 → tRNALys 改變 → 蛋白質(zhì)合成受阻。</p><p>　　3、氨基糖甙誘發(fā)的耳聾（aminoglycoside antibiotics induced deafness, AAID）</p><p>　　鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、托普霉素和新霉素等氨基糖甙類抗生素能導(dǎo)致少數(shù)人耳聾。</p><p><

79、b>　　為什么？</b></p><p>　　mtDNA12sRNA1555bp A→G突變</p><p><b>　　第七章 染色體病</b></p><p>　　第一節(jié) 人類染色體</p><p>　　一、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)</p><p>　　1、染色體的分

80、子結(jié)構(gòu)</p><p>　　每條染色(單)體都是由一條DNA雙螺旋分子長鏈盤繞折疊而成的</p><p>　　DNA雙螺旋鏈→核小體→筒狀螺旋體→超螺旋體→染色單體→染色質(zhì)（體）</p><p>　　2、人類染色體的數(shù)目</p><p>　　體細(xì)胞46條 常染色體（22對,44條）</p><p>　　性染色體

81、（1對,2條） 女：XX 男：XY</p><p>　　生殖細(xì)胞23條 卵細(xì)胞（22+X）</p><p>　　精細(xì)胞(22+X)或(22+Y)</p><p>　　染色體組：二倍體生物的每一正常配子中的全部染色體，稱為一個染色體組 </p><p>　　3、染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu) </p><p>　　典型

82、的染色體形態(tài)是指分裂中期的染色體形態(tài)</p><p>　　根據(jù)著絲粒的位置分類：</p><p><b>　　–近中著絲粒染色體</b></p><p><b>　　–亞中著絲粒染色體</b></p><p>　　–（近）端著絲粒染色體</p><p><b>　　

83、二、核型及分組</b></p><p>　　核型（Karyotype）：指將一個細(xì)胞內(nèi)的染色體按照一定的順序排列起來所構(gòu)成的圖像。據(jù)此進(jìn)行分析診斷，以確定是正常還是異常核型，稱核型分析（Karyotype analysis）。</p><p>　　人類染色體依次編為122號，并分為7個組（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G組）：</p><p>　　組別 染

84、色體編號</p><p>　　大小 著絲粒位置 副縊痕 隨體 鑒別程度</p><p>　　A 13 最大 中央著絲粒 1常見 可鑒別</p><p>　　B 45 大 亞中著絲粒

85、 不易鑒別</p><p>　　C 612，X 中等 亞中著絲粒 9常見 難鑒別</p><p>　　D 1315 中等 近端著絲粒 有 難鑒別</p><p>　　E 1618

86、 較小 中央或亞中著絲粒 </p><p>　　16常見 可鑒別</p><p>　　F 1920 小 中央著絲粒 不易鑒別</p><p>　　G 2122,Y 最小 近端著絲粒 可有

87、 可鑒別</p><p><b>　　三、染色體顯帶</b></p><p>　　Q帶： 1968 Caspersson 氮芥喹吖因 優(yōu)點：方法穩(wěn)定，顯帶效果好 缺點：熒光衰退快</p><p>　　G帶：1971 Seabright用胰酶等預(yù)處理染色體，再用Giemsa染色 </p><p&g

88、t;　　優(yōu)點：方法簡單，帶紋清晰，保存期長，省錢，省事</p><p><b>　　其它帶型：</b></p><p><b>　　R帶：反G帶</b></p><p>　　C帶：特異性染色異染色質(zhì)</p><p>　　N帶：染核仁組織者區(qū)</p><p><b>

89、　　T帶：染色體末端</b></p><p>　　高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋更豐富的染色體，稱高分辨染色體</p><p><b>　　最新進(jìn)展：</b></p><p>　　FISH ：間期細(xì)胞染色體病診斷</p><p>　　染色體涂染：染色體微細(xì)易位</p><p><

90、;b>　　染色體區(qū)帶的定位：</b></p><p>　　?界標(biāo)：染色體上具有穩(wěn)定和顯著形態(tài)學(xué)特征的指標(biāo)。如兩臂頂端，著絲粒和某些特殊帶。每一染色體以著絲粒為界標(biāo)區(qū)分出短臂（p）和長臂（q）</p><p>　　?區(qū)：位于相鄰兩界標(biāo)之間的染色體區(qū)域</p><p>　　?帶：顯帶后，染色體所呈現(xiàn)的深淺或明暗相間的部分</p><

91、p>　　?區(qū)帶順序：著絲?！鷥杀勰┒?，依次確定序號</p><p>　　人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制（ISCN）:</p><p><b>　　命名及書寫規(guī)則： </b></p><p>　　染色體號+臂符號+區(qū)符號+帶符號+點 +亞帶符號+亞亞帶符號</p><p><b>　　如：6q21.22<

92、;/b></p><p>　　四、染色體帶型的識別 </p><p>　　第二節(jié) 人類染色體畸變</p><p>　　染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結(jié)構(gòu)的改變，故分為數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變兩類 </p><p>　　一、染色體數(shù)目異常 </p><p>　　1、多倍體：體細(xì)胞的染色體不是

93、由兩個染色體組，而是三個、四個染色體組組成時，稱多倍體</p><p>　?、湃扼w（triploid ）：其細(xì)胞中有三個染色體組（3n=69）,是流產(chǎn)的重要原因之一</p><p>　　產(chǎn)生原因：為雙雌受精或雙精子受精</p><p>　?、扑谋扼w(tetraploid)：含四個染色體組（4n=92）,全身性更罕見。</p><p>　　產(chǎn)

94、生原因：核內(nèi)復(fù)制: 分裂前復(fù)制兩次</p><p>　　核內(nèi)有絲分裂: 因紡錘體的缺陷，細(xì)胞不能分裂所致</p><p>　　2、異倍體或非整倍體</p><p>　?、鸥拍睿后w細(xì)胞中的染色體數(shù)不是染色體組的整倍數(shù)，而是比二倍體少或多一條或幾條染色體，如亞二倍體，超二倍體。是臨床上最常見的染色體異常</p><p>　　⑵三體型（triso

95、my）：某號染色體比正常增多一條。除部分三體型外，三體型多導(dǎo)致流產(chǎn)，但它是最常見的染色體數(shù)目異常類型</p><p>　?、菃误w型（monosomy）某號染色體比正常減少一條，常染色體單體型是致死性的</p><p><b>　?、犬惐扼w形成原因</b></p><p>　　?①染色體不分離（nondisjunction）：指某一對同源染色體或

96、兩條染色單體在分裂的后期不能正常分開而同時進(jìn)入某一子細(xì)胞，導(dǎo)致形成的子細(xì)胞中，一為超二倍體，另一為亞二倍體，這一過程稱染色體不分離</p><p>　?、跍p數(shù)分裂不分離 ：減數(shù)分裂包括兩次分裂，兩次分裂均可發(fā)生染色體不分離，但發(fā)生染色體不分離的時期不同，產(chǎn)生異常配子的數(shù)目不同</p><p>　?、塾薪z分裂不分離 ：在受精卵發(fā)育的早期的細(xì)胞分裂中，如果發(fā)生染色體不分離，將導(dǎo)致嵌合體（即同時

97、存在兩種或兩種以上細(xì)胞系的個體）的產(chǎn)生。其各細(xì)胞系的類型和數(shù)目之比，取決于發(fā)生染色體不分離的時期。</p><p>　　?④染色體丟失（chromosome loss）：分裂后期染色單體的滯留導(dǎo)致染色體減少</p><p>　　二、染色體結(jié)構(gòu)異常：</p><p>　　染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是染色體斷裂及斷裂后的重接 </p>&

98、lt;p>　　1、染色體斷裂的后果：原位重接 →修復(fù)</p><p>　　異位重接 →多種染色體結(jié)構(gòu)異常</p><p><b>　　丟失→缺失</b></p><p>　　染色體型—發(fā)生在G1期，影響2條單體</p><p>　　單體型—發(fā)生在G2期，影響其中1條單體</p><p>　　

99、2、常見的染色體型結(jié)構(gòu)異常</p><p>　?、湃笔?deletion)：染色體部分丟失稱為缺失</p><p>　　末端缺失:染色體末端斷裂后無著絲粒片段丟失</p><p>　　中間缺失:兩次斷裂后的兩個斷裂點之間片段丟失</p><p>　?、频刮唬╥nversion）：染色體發(fā)生兩次斷裂后形成三個斷片，其中間斷片倒轉(zhuǎn)180度，然后重

100、接</p><p>　　臂內(nèi)倒位:兩次斷裂發(fā)生在染色體同一臂的倒位</p><p>　　臂間倒位:兩次斷裂發(fā)生在染色體不同臂的倒位</p><p>　?、且孜唬╰ranslocation）：</p><p>　　相互易位:兩條染色體發(fā)生斷裂后形成的兩個斷片，相互交換，形成兩條新的衍生染色體</p><p>　　羅式易位

101、:又稱著絲粒融合，為相互易位的一種特殊形式,指兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處及其附近斷裂后形成兩條衍生染色體 </p><p>　　染色體異常攜帶者:攜有染色體易位、倒位的個體，在沒有遺傳物質(zhì)缺少或增加時，其表型往往正常，但他（她）們在減數(shù)分裂形成配子過程中會出現(xiàn)問題，產(chǎn)生不正常的配子，導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)、死胎或生育染色體異常后代</p><p>　　等臂染色體（isochromosome）

102、：染色體在著絲粒處橫裂所形成的兩臂等長且遺傳物質(zhì)組成一樣的衍生染色體 </p><p>　　環(huán)狀染色體（ring chromosome）：染色體兩臂各發(fā)生一次斷裂，兩斷點中間部分的兩斷端彼此連接形成的衍生染色體</p><p>　　雙著絲粒染色體（dicentric chromosome）：兩個染色體發(fā)生斷裂后，具有著絲粒的兩個片段相連接所形成的染色體</p><p&g

103、t;　?、炔迦耄╥nsertion）：一條染色體的某一片段插入到另一染色體中</p><p>　　正位插入:所插入片段的區(qū)、帶排列方向與原方向一致</p><p>　　倒位插入:所插入片段的區(qū)、帶排列方向與原方向相反</p><p>　　重復(fù)（duplication）：染色體上某一區(qū)段多出一份，易位及插入是其主要原因 </p><p>　　第

104、三節(jié) 染色體畸變綜合癥</p><p>　　染色體畸變綜合癥（染色體?。褐赣捎谌旧w異常而引起的疾病，流產(chǎn)中一半為染色體異常所致</p><p>　　一、常染色體異常綜合癥</p><p>　　一般特征:多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩</p><p>　　1、先天愚型（21三體綜合癥）</p><p><b&g

105、t;　　發(fā)病率：1/800</b></p><p>　　臨床表現(xiàn)：智力障礙、特殊面容、發(fā)育遲緩、皮紋異常</p><p><b>　　核型分析：</b></p><p>　　?游離型核型：47,XX(XY)+21，約占95%</p><p>　　嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12

106、%</p><p>　　?易位型核型：有多種 , 46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq), 占34%</p><p><b>　　生化檢查/其它：</b></p><p>　　?生化檢查：過氧化物歧化酶（SOD—1），可增高約50%</p><p>　　?其它：X線，皮

107、紋，B超等</p><p><b>　　發(fā)生機(jī)理：</b></p><p>　　游離型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時發(fā)生不分離的結(jié)果</p><p>　　嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結(jié)果</p><p>　　易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形

108、成6種配子，其檢出具有重要意義</p><p><b>　　再發(fā)風(fēng)險：</b></p><p>　　游離型：與母親生育年齡相關(guān)</p><p>　　嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風(fēng)險大</p><p>　　易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。再發(fā)風(fēng)險根據(jù)經(jīng)驗估計，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關(guān)</

109、p><p>　　2、18三體綜合癥（47，+18）</p><p>　　出生體重低、肌張力增高、多發(fā)畸型、特殊握拳方式、智力低下</p><p>　　3、13三體綜合癥 </p><p>　　小頭畸型、眼部異常、多指（趾）、通貫掌、嚴(yán)重智力低下</p><p>　　4、貓叫綜合癥（5p— 綜合癥） </p>

110、<p>　　發(fā)育遲緩、智力低下、滿月臉、肌張力增高、多發(fā)畸型</p><p>　　二、性染色體異常綜合癥 </p><p>　　一般特征：性腺發(fā)育不全和性征發(fā)育異常</p><p>　　1、klinefelter綜合癥</p><p>　　發(fā)病率：約占男性新生兒的1.2‰, 男性不育癥的1/10</p><p&

111、gt;　　臨床表現(xiàn)：男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)</p><p><b>　　身材高，四肢長</b></p><p>　　睪丸小質(zhì)硬，男性不育，可有智力低下，精神異常等 </p><p>　　發(fā)病機(jī)制：由于親代減數(shù)分裂時X染色體不分離的結(jié)果，60%源于母親</p><p><b>　　核型：47，XXY&l

112、t;/b></p><p>　　2、Turner’s 綜合癥</p><p>　　發(fā)病率：多自發(fā)流產(chǎn)，新生女嬰中約0.20.4‰</p><p><b>　　臨床表現(xiàn)</b></p><p><b>　　核型：有多種</b></p><p><b>　　臨床表

113、現(xiàn)：</b></p><p>　　體矮，蹼頸，肘外翻，乳間距寬，青春期乳腺仍不發(fā)育，性腺及外生殖器發(fā)育不良，閉經(jīng)等</p><p>　　發(fā)生機(jī)制：雙親配子形成中的不分離，75%為父方染色體丟失，10%的丟失發(fā)生在早期卵裂時</p><p>　　3、脆性X染色體綜合癥</p><p>　　脆性X 染色體：Xq27.3處有脆性部位的X

114、染色體。</p><p>　　發(fā)病率：男性中為1/10001/1500，男性智力低下的1020%</p><p><b>　　臨床表現(xiàn)：</b></p><p>　　a、中到重度的智力低下。</p><p>　　b、語言，行為障礙；學(xué)話遲，表達(dá)能力差，多動或孤僻，注意力不集中等。</p><p>

115、　　c、容貌特征：前額突，面中部發(fā)育差，下頜前突，大耳，高腭弓等。</p><p><b>　　d、大睪丸。</b></p><p><b>　　發(fā)生機(jī)制</b></p><p>　　致病基因： FMR—1</p><p>　　動態(tài)突變: (FMR—1)的5’端含有（CGG）三核苷酸重復(fù)序列,此序列

116、的過度擴(kuò)增導(dǎo)致CpG島的異常甲基化而關(guān)閉該基因表達(dá)</p><p><b>　　三、染色體檢查指征</b></p><p>　　1、有明顯的生長、發(fā)育異常和/或多發(fā)畸形</p><p>　　2、原因不明智力發(fā)育不全</p><p>　　3、男性不育，女性原發(fā)閉經(jīng)或不孕</p><p>　　4、有習(xí)

117、慣性流產(chǎn)史的夫婦</p><p>　　5、兩性外生殖器畸形</p><p>　　6、血液系統(tǒng)腫瘤輔助診斷及追蹤療效</p><p>　　7、接觸各種致畸物質(zhì)需估計危害程度</p><p>　　8、染色體異?；颊叩碾p親及直系親屬</p><p>　　第六章 多基因遺傳病</p><p>　　多基

118、因?。╬olygenic disease）：人類有些遺傳性狀或遺傳病不只決定于一對基因，而是有多對基因參與構(gòu)成其發(fā)病的遺傳基礎(chǔ)，這些遺傳性狀或遺傳病的形成除受基因作用外，也受環(huán)境因素的影響。又稱多因子疾?。╩ultifactorial disease）或復(fù)雜疾病（complex disease）</p><p>　　微效基因（minor gene）：多基因遺傳中，多對基因參與構(gòu)成性狀形或發(fā)病的遺傳基礎(chǔ)，其中每對基

119、因?qū)υ撔誀罨蜻z傳病形成的作用是微小的，稱為微效基因</p><p>　　累加效應(yīng)（additive effect）；多對微效基因的作用累加在一起，產(chǎn)生明顯的表型</p><p>　　第一節(jié) 多基因遺傳的特點</p><p>　　質(zhì)量性狀：一個群體中，性狀的變異呈不連續(xù)狀態(tài)，可以明顯地把變異個體區(qū)分為2-3群，各群個體之間的差異顯著。見于單基因基因遺傳的性狀。<

120、;/p><p>　　數(shù)量性狀：在一個群體中，性狀的變異呈連續(xù)狀態(tài)，并可以正態(tài)曲線表示。見于多基因基因遺傳的性狀。</p><p>　　多基因遺傳的特點： </p><p>　　1. 兩個極端變異的個體（純種）雜交后，子1代都是中間類型； 但也存在一定程度的變異（環(huán)境因素） </p><p>　　2. 兩個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分

121、也是中間類型；但是，其變異范圍比子1代要更為廣泛，有時會出現(xiàn)近于極端變異的個體（環(huán)境因素、基因的分離與自由組合的作用）</p><p>　　3. 在一個隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣，但大多數(shù)個體近于中間類型，極端變異的個體很少（多基因遺傳基礎(chǔ)、環(huán)境因素共同作用） </p><p>　　第二節(jié) 多基因遺傳病</p><p>　　發(fā)病率超過1/1000；常有家族聚集

122、傾向；患者同胞中的再發(fā)率遠(yuǎn)低于顯性和隱性遺傳病，只有1%～10%</p><p>　　一、易患性 與發(fā)病域值</p><p>　　易患性（liability）：在多基因病中，由多基因基礎(chǔ)決定的患某種多基因病風(fēng)險的高低稱為易感性(susceptibility)。遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用所決定的是否易于患某種疾病稱易患性 </p><p>　　發(fā)病域值（thresho