Graves眼病患者血中miRNA--146a、IL--17的表達(dá)特征及臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文Graves眼病患者血中m汛NA146a、IL17的表達(dá)特征及臨床意義TheexpressionofmiR一146aandIL一17inGraves’ophthalmopathyandtheirclinicalsignificance課題來源：自選學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院魏洪發(fā)薛耀明教授內(nèi)分泌與代謝病學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生第一臨床醫(yī)學(xué)院中文摘要而靜止期以Th2細(xì)胞(Thelpert

2、ype2cell)免疫反應(yīng)為主。近年新發(fā)現(xiàn)一組CD4效應(yīng)T細(xì)胞亞群，即Thl7細(xì)胞，以產(chǎn)生大量白細(xì)胞介素17(interleukin一17，IL—17)為特征，與免疫相關(guān)疾病有密切關(guān)系。IL—17是由THl7細(xì)胞分泌，主要功能是作為一種前炎癥細(xì)胞因子通過誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子、集落刺激因子(colonystimulatingfactor)，具有促炎癥作用，引起組織細(xì)胞的浸潤和破壞。目前關(guān)于IL一17的研究大多集中在免疫調(diào)節(jié)作用上的研究，

3、IL—17作為一種促炎性細(xì)胞因子，通過特異性地結(jié)合受體，并激活NF—KB和MAP激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子、單核細(xì)胞趨化蛋白(monocytechemotatacticprotein，MCP—1)、細(xì)胞間粘附分子(intercellularadhesionm01ecule，ICAM)、前列腺素E2的表達(dá)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤和組織損傷，促進(jìn)炎癥發(fā)展、免疫應(yīng)答等多種生物學(xué)功能

4、。研究發(fā)現(xiàn)IL一17在多種自身免疫性疾病的血清及組織中均高表達(dá)，提示IL一17可能參與了多種自身免疫性疾病的發(fā)病過程。已有研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者關(guān)節(jié)滑液中的IL一17含量明顯高于骨性關(guān)節(jié)炎患者滑液中的IL一17含量。且在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)中，IL一17的水平與該病的活動性存在一定的相關(guān)性。也有研究發(fā)現(xiàn)IL一17在G0患者的血清中高表達(dá)，并與疾病活動性呈正相關(guān)關(guān)系，但該研究并未測定在Graves病中是否也有IL一17的高

5、表達(dá)。MicroRNAs(miRNAs)是一種大小約21—23個堿基的單鏈小分子RNA，前體miRNA由Drosha復(fù)合物在胞核中切割初級miRNA形成，然后前體miRNA被核轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運至胞質(zhì)，并在核酸內(nèi)切酶Dicer酶的作用下，莖環(huán)結(jié)構(gòu)被剪切，最后產(chǎn)生一種雙鏈miRNA。其中一條成熟的單鏈miRNA保留在RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體(RNA—inducedsilencingcomplex，RISC)中，另一條則被降解。成熟的miRNA則通