甲狀腺相關(guān)眼病患者干眼癥患病率及特征的臨床分析.pdf

1、目的：
　　甲狀腺相關(guān)眼?。╰hyroid associated ophthalmopathy, TAO）是成人最常見(jiàn)的自身免疫性眼眶病，主要累及眶內(nèi)脂肪和眼外肌，多數(shù)TAO患者會(huì)出現(xiàn)異物感、干澀感、畏光、畏風(fēng)、流淚等干眼癥狀。有文獻(xiàn)指出自身免疫性疾病為干眼癥的危險(xiǎn)因素，且國(guó)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)TAO患者45％~85%合并有干眼癥。既往研究認(rèn)為TAO患者出現(xiàn)干眼癥的機(jī)制是TAO患者眼瞼退縮、眼球突出、瞼裂增寬導(dǎo)致眼表蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)，淚液滲

2、透壓增高，誘發(fā)干眼癥。近年來(lái)，一些研究認(rèn)為TAO本身所致的炎癥蔓延至眼表，造成患者的眼表?yè)p害，炎癥是干眼癥發(fā)生的主要因素。
　　TAO患者在不同臨床階段炎癥活動(dòng)性不同，其干眼癥患病率、淚膜功能和角膜狀況可能有差異，但目前此類研究較少。因此，本組觀察對(duì)281例TAO患者進(jìn)行臨床活動(dòng)性分期和病程分組，觀察本組TAO患者總體干眼癥的患病率及干眼檢查結(jié)果的情況,TAO炎癥活動(dòng)期和非活動(dòng)期干眼癥的患病率,TAO短、中、長(zhǎng)三個(gè)病程組干眼癥的患

3、病率；并根據(jù)干眼檢查項(xiàng)目分析其在不同時(shí)期干眼癥的特征。為TAO患者淚液分泌、淚膜功能及角膜狀況的改變提供客觀依據(jù)，同時(shí)可為預(yù)防和治療TAO患者干眼癥尋找合適的方案。
　　材料與方法：
　　1.病例資料與分組
　　收集我院2014年01月至2014年12月確診為TAO患者的資料281例。男114例(40.57%)，女167例(59.43%)，年齡9~69歲，平均（43.2±0.8）歲，病程2周~14年，平均（17.6±1

4、.7）月。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)采用Bartley等的TAO診斷標(biāo)準(zhǔn)：眼瞼退縮合并以下指標(biāo)之一，即甲狀腺功能障礙、眼球突出、視神經(jīng)病變和眼外肌受累；若無(wú)眼瞼退縮，必須有甲狀腺功能障礙，合并以下指標(biāo)之一，即眼球突出、視神經(jīng)病變和眼外肌受累，并排除其他原因引起的類似體征。(2)近半月內(nèi)未用抗炎藥物及人工淚液；(3)能完成本項(xiàng)目眼科檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病、哮喘、干燥綜合征等自身免疫性疾??；(2)其它眼表疾病者；(3)半月內(nèi)佩戴角膜接觸鏡

5、者；(4)妊娠或哺乳期患者；(5)工作環(huán)境接觸強(qiáng)光或化學(xué)揮發(fā)物者。參照TAO臨床活動(dòng)度評(píng)分（clinical activity score，CAS），將281例TAO患者分為2組：非活動(dòng)期（CAS＜4分）185例，炎癥活動(dòng)期（CAS≥4分）96例；按照TAO病程長(zhǎng)短分為3組：短病程組＜1a180例，中病程組1～2a46例，長(zhǎng)病程組＞2a55例。
　　本研究方案經(jīng)過(guò)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批；并與每位觀察對(duì)象簽署知情同意書

6、。
　　2.觀察方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
　　觀察并記錄患者年齡、性別、TAO病程、干眼癥狀、再依次行淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer I test，SIt）、淚膜破裂時(shí)間（break-up time，BUT）及角膜熒光素鈉染色（fluorescent staining，F(xiàn)S）檢查。SIt評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：記錄濾紙5min濕潤(rùn)長(zhǎng)度；BUT評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：最后一次眨眼開(kāi)始至角膜表面出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間，每眼連測(cè)三次，取平均值；FS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：將角膜分為4

7、個(gè)象限，各象限計(jì)分0-3分，共計(jì)0-12。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　采用SAS9.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。TAO病程、SIt、BUT及FS評(píng)分水平用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示；各組之間患病率比較采用?2檢驗(yàn)；各組干眼檢查項(xiàng)目的數(shù)據(jù)比較先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，再應(yīng)用秩和檢驗(yàn)（非正態(tài)分布或方差不齊）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.TAO患者干眼癥總患病率
　　本組281例TAO患者中184

8、例診斷為干眼癥，患病率為65.48%。184例TAO干眼癥患者病程范圍為2月~7年，平均（14.3±1.0）月。
　　2.炎癥活動(dòng)期和非活動(dòng)期TAO患者干眼癥患病率的比較
　　炎癥活動(dòng)期TAO患者96例，合并干眼癥74例，干眼癥患病率77.08%；非活動(dòng)期TAO患者185例，合并干眼癥110例，干眼癥患病率59.46%；炎癥活動(dòng)期與非活動(dòng)期TAO患者干眼癥患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=8.685, P=0.003）。

9、　　3.短、中、長(zhǎng)病程組TAO患者干眼癥患病率的比較
　　短病程組TAO患者180例，合并干眼癥124例，干眼癥患病率68.89%；中病程組TAO患者46例，合并干眼癥32例，干眼癥患病率69.57%；長(zhǎng)病程組TAO患者55例，合并干眼癥28例，干眼癥患病率50.91%。短病程組與長(zhǎng)病程組患病率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.961，P=0.015），短病程組與中病程組（x2=0.008，P=0.930）、中病程組與長(zhǎng)病程組（x2

10、=3.615，P=0.057）患病率之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.TAO患者干眼檢查項(xiàng)目的結(jié)果
　　281例（562眼） TAO患者，SIt結(jié)果：5mm/5min以下154眼（27.40%），5mm/5min～10mm/5min168眼（29.89%），10mm/5min以上240眼（42.70%）；BUT結(jié)果：5s以下297眼（52.85%），5s～10s221眼（39.32%），10s以上44眼（7.83%）；FS評(píng)

11、分結(jié)果：0分365眼（64.95%），1～3分142眼（25.27%），3分以上55眼（9.79%）。
　　5.炎癥活動(dòng)期與非活動(dòng)期TAO合并干眼癥患者的特征
　　活動(dòng)期TAO合并干眼癥患者SIt（12.65±7.79）mm/5min較非活動(dòng)期（11.93±9.87）mm/5min增加（x2=4.556，P=0.003）；活動(dòng)期TAO合并干眼癥患者BUT（4.81±2.43）s較非活動(dòng)期（6.07±3.05）s縮短（x2=2

12、0.783，P＜0.0001）；活動(dòng)期TAO合并干眼癥患者FS（1.16±2.01）較非活動(dòng)期(0.80±1.80）增高（x2=8.318，P=0.004）。
　　6.短、中、長(zhǎng)病程組TAO合并干眼癥患者的特征
　　短、中、長(zhǎng)病程組TAO合并干眼癥患者SIt分別為（12.70±8.83）mm/5min、（10.75±8.70）mm/5min、(13.84±10.02)mm/5min，三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=5.716，

13、 P=0.057）；短、中、長(zhǎng)病程組TAO合并干眼癥患者BUT分別為(5.51±2.95)s、(5.31±2.23)s、(6.22±3.15)s，三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=4.636，P=0.099）；短、中、長(zhǎng)病程組TAO合并干眼癥患者FS分別為(1.13±2.09)、(0.62±1.73)、(0.50±1.19)，三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=18.184，P=0.0001）。
　　結(jié)論：
　　TAO患者干眼患病率較