中藥學畢業(yè)論文(含文獻綜述)上清丸自動制丸的工藝驗證

1、<p><b>　　本科畢業(yè)論文</b></p><p><b>　?。?0 屆）</b></p><p>　　上清丸自動制丸的工藝驗證</p><p>　　所在學院 </p><p>　　專業(yè)班級 中藥學(中藥分析與鑒定方向)

2、</p><p>　　學生姓名 學號 </p><p>　　指導教師 職稱 </p><p>　　完成日期 年 月 </p><p><b>　　誠 信 聲 明</b></p>

3、;<p>　　我聲明，所呈交的畢業(yè)論文是本人在老師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。我承諾，論文中的所有內容均真實、可信。</p><p>　　畢業(yè)論文（設計）作者（簽名）： </p><p>　　年

4、 月 日</p><p><b>　　目錄</b></p><p><b>　　摘要I-II</b></p><p><b>　　1 前言1</b></p><p>　　2 材料與儀器設備2</p><p><b>　　2.1儀器

5、2</b></p><p><b>　　2.2設備2</b></p><p>　　3 工藝驗證方法2</p><p>　　4驗證項目與結果3</p><p><b>　　4.1混合煉藥3</b></p><p><b>　　4.2自動制丸5&

6、lt;/b></p><p><b>　　4.3圓丸包衣8</b></p><p><b>　　4.4微波干燥9</b></p><p><b>　　4.5拋光11</b></p><p><b>　　4.6選丸12</b></p>

7、;<p>　　5.統(tǒng)計與討論13</p><p><b>　　5.1統(tǒng)計14</b></p><p><b>　　5.2討論14</b></p><p><b>　　參考文獻15</b></p><p><b>　　綜述16</b>

8、</p><p><b>　　致 謝22</b></p><p>　　上清丸自動制丸的工藝驗證與研究</p><p>　　摘要：目的 對新引進的水蜜丸（上清丸）自動制丸生產線進行工藝驗證，研究自動線生產水蜜丸的穩(wěn)定性，以及對其生產工藝進行初步評價，制備工藝的研究。方法 采用同步驗證方法進行驗證。用實際運行過程中的數(shù)據(jù)作為穩(wěn)健的依據(jù)，以此

9、證明該工藝達到預期要求。結果 本次測定自動制丸生產線生產上清丸時，各個流程符合工藝規(guī)程規(guī)定的評價標準。結論 通過本方案驗證，確認使用自動制丸生產線生產上清丸時，車間能始終如一地生產出質量穩(wěn)定的、符合既定標準的產品。</p><p>　　關鍵詞：上清丸；工藝驗證；工藝研究；</p><p>　　Technical Validation Of Shang Qing Wan’s Automati

10、c Fabrication And Technical Study</p><p>　　Abstract: Objective Working technical validation on the last automatic line of water-honeyed pill, to assess the stability of the pill’s process of production, and

11、evaluate the technology of production preliminarily, study on technology of pharmacy production. Methods Synchronous verification was used to validate the technology. To achieve the prospective goal by using data from pr

12、actical implementation. Results Every Procedures meet a criterion of production when production line produce pills. </p><p>　　Keywords: ShangQingWan, Process Validation, Preparation technology</p><

13、;p><b>　　1 前言</b></p><p>　　中藥水蜜丸系指藥材細粉用煉蜜和適量開水為粘合劑制備而成。水蜜丸有作用緩和持久，可以掩蓋藥物不良氣味以及服用方便等特點，而以煉蜜和開水為粘合劑，可節(jié)省蜂蜜，降低成本并有利于貯存[1]。</p><p>　　上清丸來源于《古今醫(yī)鑒》[8]。陳李濟藥廠所生產的上清丸為黑棕色的水蜜丸氣微，味甘、苦或苦。主要成分為菊

14、花、薄荷、川芎、白芷、荊芥、防風、桔梗、連翹、梔子、黃芩（酒炒）、黃柏（酒炒）[2]。</p><p>　　上清丸的功能為清熱散風，解毒，通便。用于頭暈耳鳴，目赤腫痛，大便秘結[2]。且具有解熱、抗炎、抑菌、升高白細胞的藥理作用?，F(xiàn)代臨床試驗證明還對治療慢性鼻竇炎等上呼吸道病癥有一定療效[5]。</p><p>　　1987年陳李濟將上清丸大蜜丸改為水蜜丸，增加小丸劑型。1988年經廣東省

15、衛(wèi)生廳批準正式生產。</p><p>　　上清丸制法：以上十二味，粉碎成細分，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜45-65g與適量的水泛丸，用藥用炭包衣，干燥，拋光，制成水蜜丸，即得。</p><p>　　上清丸的制作主要使用手工泛丸和自動制丸兩種方式，為了進一步提高產品的質量，引進了一條自動制丸線取代了原來的自動制丸設備。在進入自動制丸之前，需先經過配料工序、粗粉碎工序、粉碎工序、大混 合

16、工序、煉蜜工序。完成這些工序之后才進入自動制丸工序或手工制丸工序。自動制丸生產線由混合、煉藥、制丸、圓丸（包衣）、篩丸、干燥、拋光、選丸共8個步驟組成，其中，制丸為3臺制丸機并聯(lián)，選丸為4臺異性丸篩選機并聯(lián)組成。</p><p>　　作為重要主要劑型的丸劑生產，特別是水蜜丸生產實現(xiàn)機械化和自動化一直是水蜜丸生產領域中的一大課題。目前，生產水蜜丸的方法主要是泛丸，這種方法雖然生產設備簡單，但操作復雜，對成品的主藥含

17、量，崩解度也較難控制，由于工序較多，又離不開手工作業(yè)，藥丸容易受到微生物的污染，含水量掌握不好，藥丸又容易霉變。自動制丸生產線相比手工制丸只需混合出軟材，在成型機上就可一步成丸[7]。而且降低消耗、改善環(huán)境衛(wèi)生，更重要的是減輕了操作工的勞動強度。制丸機一步成型的工藝在我國為一種比較先進的制藥工藝。采用此工藝不但可以減少上清丸制丸的機器工時、人工工時、還可以減少人為的污染，而且制丸機產生的丸粒由軟材切割而成，比用舊工藝制出的丸更疏松，崩解

18、快，易被人體吸收，更有利地提高了上清丸的藥物療效[6]。</p><p>　　本次研究進行了3批上清丸自動制丸的工藝驗證，證明自動制丸生產線生產水蜜丸的穩(wěn)定性。研究的目的在于對新引進的水蜜丸（上清丸）自動制丸生產線進行工藝驗證，研究自動線生產水蜜丸的穩(wěn)定性，以及對其生產工藝進行初步評價，對生產工藝進行研究。 同時通過對該生產線的工藝驗證與研究，介紹了自動制丸生產線的各個環(huán)節(jié)，并總結了該生產線的優(yōu)點與缺點，針對性地

19、提出建議。</p><p><b>　　2 材料與儀器設備</b></p><p><b>　　2.1儀器 </b></p><p>　　片劑崩解儀;微量水分測定儀;電子天平;數(shù)顯式外徑千分卡尺;數(shù)丸板（100）</p><p><b>　　2.2設備</b></p>

20、;<p>　　HCS-350雙動力混合機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）；GHL-30D高質量煉藥機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）；YUJ-18BZ全自動中藥制丸機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）BSJ-500平板輸送機；SFJ-400自動撒粉機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）；PSJ-500爬坡提升機；WPQ-800\4濕丸連續(xù)拋光機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）；SWG-60

21、0丸粒滾筒篩（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）；GWM-80B-5隧道式微波干燥機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）；WPQ-1000\4干丸連續(xù)拋光機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）；SWL-5螺旋選丸機（甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司）</p><p><b>　　3 工藝驗證方法</b></p><p>　　本次工藝驗證方法采用同步驗證

22、方法。</p><p>　　按生產指令領取上清丸粉、煉蜜及相關輔料，用自動制丸生產線按混合煉藥——自動制丸——圓丸包衣——篩丸——微波干燥——拋光——選丸等流程進行連線生產。制丸機使用的出條嘴規(guī)格為5.2mm、刀輪規(guī)格為5.4mm。篩丸機使用2號篩網規(guī)格（1級；5.0mm ；2級： 5.3mm；3級5.5mm）。生產過程記錄各關鍵控制項目參數(shù)，對生產出來的藥丸進行取樣檢驗。</p><p>

23、;　　混合煉藥工序的控制參數(shù)是煉蜜加入量、加水量、混合時間及煉藥次數(shù)，考察指標為軟材均勻度、性質（軟硬適中）；制丸效果（出條順暢、不斷條、藥丸軟硬適中）。</p><p>　　自動制丸工序的控制參數(shù)是制條頻率25-50HZ，輸條頻率15-30HZ?？疾熘笜藶樗幫柰柚亍⑼鑿骄鶆蛐?，外觀質量（圓整）。</p><p>　　圓丸包衣工序的控制參數(shù)是藥用炭用量?？疾熘笜耸峭庥^質量（圓整）。<

24、/p><p>　　微波干燥工序的控制參數(shù)是干燥溫度、傳送速度?？疾熘笜耸撬帧⑷苌r限、丸重差異。</p><p>　　干丸拋光工序的控制參數(shù)是拋光劑用量、拋光時間。考察指標是外觀質量（光澤）</p><p>　　自動選丸工序的控制參數(shù)是出料速度80~89kg/h?？疾熘笜耸峭庥^質量。</p><p><b>　　4驗證項目與結果<

25、;/b></p><p><b>　　4.1混合煉藥</b></p><p>　　4.1.1 驗證內容</p><p>　　標準操作 將“上清丸粉”分次按工藝要求加入粉重45-65%的煉蜜及粉重20-30%的純化水混合8分鐘，攪拌速度為40Hz；將混合均勻的軟材用煉藥機進行煉藥2次。</p><p>　　檢測項目

26、軟材外觀、軟材性質、制丸效果。</p><p>　　評價方法 每個混合單元混合及煉藥完成后，在混合機和煉藥機的出料位置進行取樣，用目測和手捏等感官方式對軟材按檢測項目進行評價。</p><p>　　接受標準 混合后軟材色澤一致,軟硬適中。煉藥后軟材斷面色澤均勻、滋潤 ，藥塊軟硬適中；制丸時藥條外觀細膩、少裂痕，不易斷，出條順暢。同一批次幾次混合煉藥后，上述結果應一致或近似。</p&g

27、t;<p>　　目的 評價混合煉藥工藝的穩(wěn)定性，確認在正常生產條件下，按工藝要求混合煉藥后藥條色澤均勻，軟硬適中，符合制丸要求。</p><p>　　4.1.2記錄及檢驗結果</p><p>　　三批藥丸COO1、C002、C003混合煉藥工藝驗證記錄表分別見表1-1、表1-2、表1-3。</p><p>　　表1-1自動制丸生產線混合煉藥工藝驗證記錄

28、表</p><p>　　注：混合效果評價 要求色澤一致,軟硬適中。符合要求的打√，不符合要求的打×。</p><p>　　煉藥效果評價 要求軟材斷面色澤均勻、滋潤 ，藥塊軟硬適中。符合要求的打√，不符合要求的打×。</p><p>　　制丸效果評價 要求軟材斷面色澤均勻、滋潤 ，藥塊軟硬適中。符合要求的打√，不符合要求的打×。</

29、p><p>　　結果 混合煉藥過程三批藥丸的混合效果評價、煉藥效果評價、制丸效果評價均達到要求。</p><p>　　討論 混合煉藥考察指標軟材均勻度、性質（軟硬適中）；制丸效果（出條順暢、不斷條、藥丸軟硬適中）。煉藥效果和制丸效果要求軟材斷面色澤均勻、滋潤，藥快軟硬適中。只有達到這些要求，下一步制丸出條才能均勻通順，制出的丸的丸徑符合要求大小。</p><p><

30、;b>　　4.2自動制丸</b></p><p>　　4.2.1 驗證內容</p><p>　　標準操作 將上工序煉制好的軟材用自動制丸機進行制丸，制丸機出條嘴規(guī)格為5.2mm，刀輪為5.4mm。調試制丸機，設定制條頻率為30~50Hz，輸條頻率為20-30Hz，待制丸速度穩(wěn)定在90~110kg /h時進行抽樣驗證。</p><p>　　檢測項目1

31、00粒濕丸丸重、丸徑大小及均勻性、藥丸外觀質量。</p><p>　　取樣方法 每隔30分鐘在每臺制丸機的出料口進行取樣一次至整批生產結束。取樣工具：數(shù)丸板。</p><p>　　檢測工具：電子天平、數(shù)顯式外徑千分卡尺。</p><p>　　檢測方法：外觀合格率檢測：用數(shù)丸板，在取樣部位隨機數(shù)取100粒，剔除外觀不合格丸，計算合格率。</p><

32、p>　　平均丸重檢測：用數(shù)丸板，在取樣部位隨機數(shù)取100粒，稱重，共抽查5次，記錄數(shù)據(jù)并計算其平均丸重。</p><p>　　平均丸徑檢測：在取樣部位隨機抽取5粒合格濕丸測量其直徑，記錄并計算平均丸徑。</p><p>　　接受標準 要求濕丸外觀均勻圓整，外觀合格率可接受標準為≥98%；濕丸丸徑范圍：5.0-5.5mm；濕丸丸重：11.1-12.1g/100粒濕丸。</p>

33、;<p>　　目的 評價自動制丸工藝的穩(wěn)定性，確認在正常生產條件下，使用自動制丸機生產出來的產品符合既定標準。</p><p>　　4.2.2記錄及檢驗結果</p><p>　　三批藥丸C001、C002、C003自動制丸工藝驗證記錄表分別見表2-1、表2-2、表2-3。</p><p>　　表2-1 C001自動制丸工藝驗證記錄表</p>

34、<p>　　表2-2 C002自動制丸工藝驗證記錄表</p><p>　　表2-3 C003自動制丸工藝驗證記錄表</p><p>　　注： 外觀合格率可接受標準為≥98%； 2、200粒濕丸重11.0-11.7 g；3、濕丸直徑：4.0-4.5mm。</p><p>　　結果 三批藥丸檢測到的濕丸重全數(shù)符合既定的大小，而濕丸直徑偶有大于5.0mm的

35、，但大部分都符合標準。</p><p>　　討論 自動制丸工序考察內容為外觀合格率、200顆濕丸重及濕丸直徑，驗證結果皆符合要求，證明自動制丸工序可以生產出質量穩(wěn)定的濕丸。</p><p><b>　　4.3圓丸包衣</b></p><p>　　4.3.1 驗證內容</p><p>　　標準操作 將上工序生產出來的濕丸通

36、過傳輸帶傳送到撒粉機，撒上適量的藥粉防止粘結，再經爬坡傳送帶送至圓丸機內，入料時間設定為25分鐘，邊入料邊撒適量藥粉防止粘結，待藥丸裝滿丸缸至離缸口2~3cm（約65kg濕丸）處，停止入料和撒粉，繼續(xù)轉動5分鐘，至丸身光滑圓整，不粘結，不掉粉，無麻面后，取丸重1.2~2.0%的藥用炭，用適量煉蜜進行包衣，待濕丸丸身光滑圓整，無麻面，包衣牢固并有光澤后，出料，進行抽樣驗證。</p><p>　　檢測項目 藥丸外觀質

37、量。</p><p>　　取樣方法：每缸包衣完成后，從丸缸的上、中、下三個部位進行取樣，至整批生產結束。取樣工具：數(shù)丸板。</p><p>　　檢測方法：目測進行外觀評價。</p><p>　　接受標準：要求藥丸外觀圓整，色澤均勻一致。</p><p>　　4.3.2記錄及檢驗結果</p><p>　　三批藥C001、

38、C002、C003自動制丸圓丸包衣工藝驗證記錄表分別見表3-1、表3-2、表3-3。</p><p>　　表3-1 C001自動制丸生產線圓丸包衣工藝驗證記錄表</p><p>　　表3-2 C002自動制丸生產線圓丸包衣工藝驗證記錄表</p><p>　　表3-3 C003自動制丸生產線圓丸包衣工藝驗證記錄表</p><p>　　結果 藥丸

39、外觀圓整，色澤均勻一致。</p><p>　　討論 圓丸包衣考察的內容是藥丸的外觀與色澤。經過加入藥用炭與煉蜜，使?jié)裢璧玫剿苄停瑘A丸包衣后的藥丸外觀圓整、色澤均勻，則證明圓丸包衣工序能夠使?jié)裢璺€(wěn)定低進行圓丸包衣，得到外觀合格的藥丸。</p><p><b>　　4.4微波干燥</b></p><p>　　4.4.1 驗證內容</p>

40、<p>　　標準操作 將上述工序生產出來的濕丸通過爬坡傳送帶傳送至多層隧道微波干燥滅菌機按《微波干燥工序標準操作程序》要求進行干燥。參數(shù)設定：干燥溫度設定＜80℃；傳送速度0.8~1.2m/min；抽濕頻率50Hz；微波功率80Kw；鋪層厚度≤10mm。</p><p>　　檢測項目 水分、溶散時限、丸重差異。</p><p>　　評價方法 每隔30分鐘在出料口取樣一次，每批

41、分別取樣品直至生產結束，按《上清丸中間產品質量標準》規(guī)定的項目進行檢驗，記錄數(shù)據(jù)進行分析。</p><p>　　接受標準 水分≤9.5%；溶散時限＜60分鐘；10粒干丸重量差異1.0g±8%。</p><p>　　4.4.5記錄及檢驗結果</p><p>　　三批藥丸C001、C002、C003自動制丸微波干燥工藝驗證記錄表分別見表4-1、表4-2、表4-

42、3。</p><p>　　表4-1 C001自動制丸生產線微波干燥工藝驗證記錄表</p><p>　　表4-2 C002自動制丸生產線微波干燥工藝驗證記錄表</p><p>　　表4-3 C003自動制丸生產線微波干燥工藝驗證記錄表</p><p>　　注：評價標準：1.水分≤9.5%；2.溶散時限＜60min；3.10粒干丸重量差異0.5g

43、±8%。</p><p>　　結果 水分、溶散時限、干丸重量均符合要求</p><p>　　討論 微波干燥的考察內容為干丸的水分、溶散時限、重量。藥丸的水分如果過多，會導致藥丸容易產生型變、生長微生物；藥丸的溶散時限超過標準時間，則證明其有效成分不能很好地被服用者吸收；重量差異如果超出范圍，則進行分裝時便會產生裝量差異。抽檢結果證明三個批次微波干燥工序生產出的藥丸水分、溶散時限、

44、重量差異皆在要求制內。</p><p><b>　　4.5拋光</b></p><p>　　4.5.1 驗證內容</p><p>　　標準操作 將上工序生產出來的干丸移至拋光機內，加入丸重0.04~0.1%的拋光物料進行拋光。</p><p>　　檢測項目 外觀質量。</p><p>　　取樣方法

45、每缸丸拋光開始后約40min分鐘出缸前進行取樣，評價外觀，記錄數(shù)據(jù)至整批生產結束。取樣工具：數(shù)丸板。</p><p>　　檢測方法 目測進行外觀評價。</p><p><b>　　4.5.2結果</b></p><p>　　經連續(xù)40分鐘抽樣檢測，結果表明三批上清丸藥丸外觀光滑無白點，色澤均勻一致。</p><p>&l

46、t;b>　　4.6選丸</b></p><p>　　4.6.1 驗證內容</p><p>　　標準操作 將上工序生產出來的藥丸移至選丸機內，調整選丸速度進行選丸。選丸速度控制在80~89kg/h。</p><p>　　檢測項目 10粒干丸重、干丸丸徑大小及均勻性、外觀圓整。</p><p>　　取樣方法 每隔30分鐘進行取樣

47、一次，評價外觀，記錄數(shù)據(jù)至整批生產結束。取樣工具：數(shù)丸板。</p><p>　　檢測工具 電子天平、數(shù)顯式外徑千分卡尺。</p><p><b>　　檢測方法</b></p><p>　　外觀合格率檢測：用數(shù)丸板，在取樣部位隨機數(shù)取100粒，剔除外觀不合格丸，計算合格率。</p><p>　　平均丸重檢測：用數(shù)丸板，在取

48、樣部位隨機數(shù)取10粒，稱重，共抽查5次，記錄數(shù)據(jù)并計算其平均丸重。</p><p>　　平均丸徑檢測：在取樣部位隨機抽取5粒合格干丸測量其直徑，記錄并計算平均丸徑。</p><p>　　接受標準 要求藥丸外觀均勻圓整，外觀合格率可接受標準為≥98%；丸徑范圍：5.0-5.5mm；10粒干丸重1.0g±8%。目測進行外觀評價。</p><p>　　4.6.2

49、記錄及檢驗結果</p><p>　　三批藥丸C001、C002、C003自動制丸選丸工藝驗證記錄表分別見表5-1、表5-2、表5-3。</p><p>　　表5-1 C001自動制丸生產線選丸工藝驗證記錄表</p><p>　　表5-2 C002自動制丸生產線選丸工藝驗證記錄</p><p>　　表5-2 C002自動制丸生產線選丸工藝驗證記

50、錄</p><p>　　注：評價標準：1.外觀合格率可接受標準為≥98%；2.丸徑為：4.0-4.5mm;3.10粒干丸重量可接受標準為：0.46-0.54g。</p><p>　　結果 外觀合格率、丸徑、10粒干丸重量大小符合標準</p><p><b>　　5.統(tǒng)計與討論</b></p><p><b>　

51、　5.1統(tǒng)計</b></p><p>　　三批上清丸的生產數(shù)據(jù)統(tǒng)計見表6-1。</p><p>　　表6-1 C001、COO2、C003生產數(shù)據(jù)統(tǒng)計表</p><p><b>　　5.2討論</b></p><p>　　通過連續(xù)生產三批上清丸，收集到的驗證記錄數(shù)據(jù)可以看到，生產出的藥丸的收率分別為94.47

52、%、93.15%、93.58%，均在生產要求范圍88-98%內。且各個驗證結果都符合生產標準。因此可以認為該上清丸自動制丸生產線能始終如一地生產出質量穩(wěn)定的、符合既定標準的產品。</p><p>　　而生產過程不合格丸出現(xiàn)的原因可能為：1.人為因素：搬運過程中發(fā)生碰撞或其他外力造成的藥丸外觀的不合格 2.生產質量因素：水分不足3.篩選誤差：剛制出的濕丸熱脹冷縮，導致測定的直徑大小超出范圍而被篩丸機篩出。</

53、p><p>　　該自動制丸生產線的優(yōu)點：1.自動制丸與圓丸包衣，圓丸包衣與微波干燥。微波干燥與拋光之間設有自動傳輸帶，很大程度減少了人為搬運產生的藥丸損失，節(jié)省時間與勞動力。而且制丸藥粉不宜存放，藥粉打好不立刻制丸，就會造成藥粉積壓，微生物滋生。而快捷有效的自動線正好防止了這一點2.由于是機械化生產，生產出來的藥丸大小均勻，較為清潔衛(wèi)生3.工作環(huán)境的溫度與粉塵相比手工制丸對操作工的身體損害有所減少。</p>

54、;<p>　　該自動制丸生產線的缺點：1.雖然部分機器之間設有自動輸送帶，但是混合煉藥-自動制丸之間沒有自動輸送帶，未成型的軟材在運輸過程中容易造成損耗。2.雙動力混合機螺旋槳與非光滑內壁上容易粘連藥粉，也造成了一定程度的原料損耗。3.自動制丸機的出條口味橫向螺旋出條，藥條容易斷裂，減緩生產進度。</p><p><b>　　參考文獻</b></p><p&

55、gt;　　詹冬華，趙文昌.淺析影響中藥水蜜丸崩解時限的因素[J].中國藥業(yè)，2</p><p>　　004,13（8）：20-20.</p><p>　　WS3-B-1878-9，中華人民共和國衛(wèi)生部頒藥品標準(中藥成方制劑第10冊)</p><p>　　[S].中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.</p><p>　　吳琳.壯腰健腎水蜜丸的工藝

56、改進[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.2004，20(18)：1937-</p><p><b>　　1937.</b></p><p>　　徐吉民，匡遠然，史文瑜等.水蜜丸生產工藝研究[J].中國中藥雜志，中國</p><p>　　醫(yī)藥科技出版社，1985，10（6）:26-28.</p><p>　　孫萍.四種上清丸在臨床中的辯

57、證[J].中醫(yī)臨床研究,2011，03(18):55-55.</p><p>　　林翠英.上清丸質量評價方法探討[J].天津中醫(yī)藥大學學報，1992，20(04):</p><p><b>　　29-33.</b></p><p>　　王莉萍，宋金玲，呂志清.ZW—120型中藥自動制丸機設計[J].佳木斯工學</p><p&

58、gt;　　院學報，1998，16（02）：201-202. </p><p>　　龔信.古今醫(yī)鑒[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：1368-1644.</p><p>　　李經緯,余瀛鰲,歐永欣等.中醫(yī)大辭典[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.1995：4</p><p><b>　　07-407.</b></p><p&

59、gt;　　余傳隆,黃泰康,丁志遵等.中藥辭海[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社.1993：</p><p>　　1017-1017.</p><p>　　張貴君 主編.現(xiàn)代中藥材商品通鑒.北京：中國中醫(yī)藥出版社.2001：319-</p><p><b>　　322.</b></p><p>　　陳天朝.中藥丸劑劑型優(yōu)勢導

60、論[A].中華中醫(yī)藥學會第九屆制劑學術研討</p><p>　　論文匯編[C].吉林: 中華中醫(yī)藥學會.2008：388-392.</p><p><b>　　綜述</b></p><p>　　水蜜丸生產工藝的研究概況</p><p><b>　　1前言</b></p><p&g

61、t;　　丸劑是我國最古老、最常用和影響最廣泛的中藥劑型之一，早在“黃帝內經”中就有丸劑的記載。</p><p>　　按照蜜丸所用煉蜜摻水與否，可分為純蜜丸和水蜜丸;按其丸型的大小又可分為大粒或小粒蜜丸和水蜜丸;大蜜丸有3g、6g、9g等規(guī)格，小蜜丸多制成“梧桐子”大[11]。</p><p>　　水蜜丸是中成藥劑型的一種，系將藥材細粉用蜜水為黏合劑泛制而成的小球形干燥丸劑。如六味地黃丸等。

62、是在水泛制丸原理的基礎上發(fā)展而成。本法比手工塑制法簡單，生產效率高，而丸粒小，又光滑圓潤，易于吞服，且不易吸潮[5]?？筛鶕?jù)藥物性質分層泛丸,從而掩蓋藥物的不良氣味,提高芳香,揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性；或將緩釋,速釋藥物分別泛入丸劑內、外層,制成長效制劑。而純蜜丸藥材細粉以煉蜜為黏合劑制成的丸劑，體積較大，煉蜜所占比例較大，通常具有滋補之性，用于慢性疾病的治療。</p><p><b>　　2水蜜丸的優(yōu)勢&l

63、t;/b></p><p>　　2.1 中醫(yī)臨床優(yōu)勢 </p><p>　　水蜜丸中煉蜜的主要成分為單糖類及聚合糖類，脂溶性、親水性較低。其中的聚合糖能被消化酶水解，使糖中溶散的有效不被均勻釋放，同時，糖還未藥物主動運輸提供了所需能量，提高了有效成分的生物利用度。因此大量存在的脂溶性成分就更容易吸收進入體內，從而進入循環(huán)系統(tǒng)，最終達到長效緩釋效果。丸劑延緩釋放可達到平穩(wěn)持久療效、減

64、低毒性及不良反應的目的。</p><p>　　而水蜜丸作為丸劑中蜜丸的一種，系由藥粉與一定比例煉蜜與水制成，與傳統(tǒng)蜜丸相比，釋藥與起效速度有所加快[11]。</p><p><b>　　2.2劑量準確 </b></p><p>　　與最常用的湯劑比較劑量更準確。由于湯劑服用量的限制，限制了其制備中的加水量。為照顧湯劑匯總的揮發(fā)性成分，煎煮時間

65、也受到限制，造成湯劑有效成分溶出的不確定性，加上用不同器具煎煮、不同人來操作，形成了實際量的不準確。而水蜜丸制作工藝相對穩(wěn)定，可嚴格控制劑量。</p><p><b>　　2.3社會發(fā)展優(yōu)勢</b></p><p>　　水蜜丸的原料來自天然，僅僅簡單加工，符合現(xiàn)代人類對天然藥物的渴求，對自然的貼近[8]。</p><p>　　另外現(xiàn)在受到消費者

66、歡迎的六味地黃丸大部分已從傳統(tǒng)的大蜜丸改為水蜜丸。原因是傳統(tǒng)的大蜜丸需要嚼服，口感不好。而改為水蜜丸不需要嚼服，方便服用。</p><p><b>　　3水蜜丸的生產工藝</b></p><p>　　水蜜丸是在建國后廣大藥劑工作者根據(jù)水泛丸制做的原理而創(chuàng)制的。</p><p>　　以下為上清丸（水蜜丸）工藝流程圖：（見圖1）</p>

67、<p>　　圖1 上清丸（水蜜丸）工藝流程圖</p><p>　　說明：1.工藝流程符號說明</p><p>　　物料 生產工序</p><p>　　中間產品 檢驗控制 </p><p>　　貯存 流程<

68、;/p><p>　　2.實現(xiàn)區(qū)域為D級潔凈區(qū)，虛線區(qū)為參照潔凈區(qū)管理區(qū)，其余區(qū)域為一般。</p><p><b>　　3.1配料工序 </b></p><p>　　按生產指令，領取凈料藥材，移至配料間，掛標識牌，移至中間站。</p><p><b>　　3.2粗粉碎工序</b></p>&

69、lt;p>　　領取待粗粉碎的藥材至操作間，將各味藥材在混合區(qū)內初步混合。粗粉碎后的粗粉用容器裝好，稱量，封口。</p><p><b>　　3.3粉碎工序 </b></p><p>　　可用下面兩種方式粉碎：</p><p>　　自控式粉碎機粉碎 粉碎時開啟粉碎機組冷卻循環(huán)水，機腔溫度不能超過90℃，粉碎機使用120目篩網，將干料粉碎成細

70、粉，粉碎過程中，每隔15分鐘檢查藥粉細度一次，要求藥粉100%過五號篩（80目）。</p><p>　　自控式超微粉碎機粉碎 粉碎機的分集頻率為：300-500轉/分，將干料粉碎成細粉，每隔15分鐘檢查藥粉細度一次，要求藥粉100%過六號篩（100目）。</p><p>　　3.4大混合工序 </p><p>　　領取“上清丸細粉”至投料間，將“上清丸細粉”投入混

71、合機，混合20分鐘。</p><p><b>　　3.5煉蜜工序 </b></p><p>　　將蜂蜜經粗濾后，加入制定的蒸汽夾層鍋內，開啟蒸汽加熱。將煉蜜過濾并通過密閉的管道輸送至D級潔凈區(qū)的潔凈濾罐中。</p><p><b>　　3.6制丸工序</b></p><p>　　3.6.1 手工制丸

72、</p><p>　　起丸種 往糖衣機內加入少量藥粉，開動糖衣機。均勻噴灑適量水蜜液與藥粉表面，借助糖衣缸的轉動剛和人工揉搓使藥粉分散，藥粉全部均勻地受水蜜液濕潤，繼續(xù)轉動，部分藥粉粘合成細粒狀，再撒布少許藥粉，攪拌均勻，使藥粉粘附于細顆粒表面，再噴灑水蜜液，如此反復操作，使顆粒逐漸加大，去除，篩選整理。</p><p>　　泛丸加大 取適量的丸種置糖衣機的缸內，加入適量的水蜜液，然后用手

73、攪拌，使水蜜液均勻地浸潤在丸種面上，加入是適量的藥粉，并由里向外地攪拌，如此反復，使丸粒加大。取規(guī)定量的藥用炭進行包衣</p><p>　　干燥拋光 取“上清丸濕丸”放入干燥柜，在80攝氏度以下干燥至水分符合要求。</p><p><b>　　3.6.2自動制丸</b></p><p>　　混合煉藥 將上清丸粉投入混合機內，再加入配制好的水蜜液

74、，開啟混合機（混合頻率設為40Hz），混合8分鐘，制作成色澤一致，軟硬適中的濕材。</p><p>　　制丸 將“上清丸（軟材）”移至全自動中藥制丸機上進行制丸。制丸機使用的出條嘴規(guī)格為5.2mm，刀輪規(guī)格為5.4mm，制丸后的藥丸通過撒粉機撒粉轉移到元丸劑，加入適量藥粉進行圓丸，至丸身光滑圓整，不粘連，不掉粉，取丸重1.2-2.0%的藥用炭及適量煉蜜進行包衣。</p><p>　　干燥

75、經篩選后合格藥丸隨輸送帶轉移至隧道式微波干燥機進行干燥</p><p>　　拋光選丸 將干燥后的藥丸趁熱移至干丸連續(xù)拋光機進行拋光。加入丸重0.04-0.1%的拋光物料（蟲白蠟粉：滑石粉=1:1）進行拋光。</p><p>　　4自動制丸與手工制丸對比</p><p>　　上清丸（水蜜丸）的手工制丸工序為：起丸種——泛丸加大——干燥</p><p

76、>　　上清丸（水蜜丸）的自動制丸工序為：混合煉藥——制丸——干燥——拋光選丸</p><p>　　4.1兩種制丸方法的優(yōu)點</p><p>　　手工制丸的優(yōu)點：起丸種與泛丸加大由人手控制，使藥丸的生產的可控性增加，一旦生產過程中出現(xiàn)問題，能夠即刻調整，以至于生產的的藥丸質量比較均一可靠。</p><p>　　自動制丸的優(yōu)點：制丸機產生的丸粒由軟材切割而成，比手

77、工泛丸制出的丸更為疏松，崩解快。另外，整個流程需要的勞動力較少，減少了對工人的勞動損害（噪音、粉塵損害），在生產機器調整為理論標準設定，空氣濕度和溫度適宜的時候，能夠生產出連續(xù)合格的重量均一的藥丸，生產過程有條不紊，不易產生人為失誤。生產出的藥丸更為衛(wèi)生，節(jié)省了生產時間，提高了產量與生產效率。</p><p>　　4.2 兩種制丸方法的缺點</p><p>　　手工制丸不但消耗操作工的體力

78、，需要操作工有高度的集中力和嫻熟的泛丸經驗，否則起丸種時容易造成藥粉與水蜜液混合不均勻，導致裂丸或藥丸水分過多。手工制丸絕大部分需要操作工用手進行操作，為生產過程中引入的雜質以及微生物增加了可能性。</p><p>　　自動制丸的應變性比較差，一旦其中一臺機器故障，整條生產線都需要停下等待其中一臺機器的維修結束才可再次啟動整條生產線。因為空氣濕度與溫度在每日的生產中會有細微的變化，還有經過粉碎的藥粉含量不穩(wěn)定，需

79、要對機器作出適宜生產的微小調整，以生產出符合要求的藥丸，特別是制丸的步驟，容易出現(xiàn)軟材斷裂的情況。這樣在生產過程中對機器的調試，會使生產出的藥丸大小及重量不均一，進入分裝時便會出現(xiàn)裝量差異，需要返工。</p><p>　　5.自動制丸生產線的改進建議</p><p>　　綜合以上所述，自動制丸相比手工制丸更加便利、效率高，但是機器的開發(fā)不夠完善與實際生產經驗不足，導致自動制丸生產出的藥丸質

80、量合格率不夠手工制丸的高。</p><p>　　自此提出兩點建議：1.在混合煉藥與制丸機，拋光與選丸之間增加自動運輸帶，以避免運輸途中帶來的損耗，增進生產效率。2.自動制丸混合藥粉步驟的螺旋刀具容易粘連藥粉，可以進行機器改進。3.制丸步驟改進出條機器，使制出的軟材均勻連續(xù)，不容易斷。4.在制丸與分裝車間中間增加密閉運輸管道，避免新制出的藥丸因儲存問題產生質量問題。</p><p><