頭孢拉定、頭孢噻吩

1、頭孢拉定、頭孢噻吩,頭孢菌素類簡(jiǎn)介,頭孢菌素類是頭孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素，由頭孢菌素C結(jié)構(gòu)改造而成的一大類廣譜抗生素。本類抗生素對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜比青霉素類廣，抗菌作用比青霉素類強(qiáng)，是臨床上感染治療中應(yīng)用最廣泛的一類安全有效的抗菌藥物。第一個(gè)上市的頭孢菌素是頭孢噻吩,頭孢菌素的分類,根據(jù)抗菌譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、腎毒性以及對(duì)G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為五代。,G+：四代≤一代≥二代＞三代＞五代

2、G-： 一代＜二代＜三代≤四代、五代,頭孢菌素分類,一代：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但被β內(nèi)酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，銅綠耐藥三代：對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，組織分布好，MRSA、腸球菌耐藥，對(duì)腸桿菌科抗菌活性加強(qiáng)，但不動(dòng)桿菌常耐藥四代：對(duì)β內(nèi)酰胺酶，尤其是AmpC酶穩(wěn)定，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜穿透力增強(qiáng)五代：對(duì)G+強(qiáng)于前四代，尤其是MRSA最為有效，對(duì)G-與四代類似。尤其對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有較高活性

3、，對(duì)酶的穩(wěn)定性良好,60年代初開(kāi)始上市。 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用較差。易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)腎臟有一定毒性、與氨基糖苷類抗生素或強(qiáng)利尿劑合用時(shí)會(huì)加劇其毒性作用；不易進(jìn)入血腦屏障，不用于腦膜炎。 常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢乙腈、頭孢匹林等均已少用或不用。,第一代頭孢菌素,,第一代頭孢菌素特點(diǎn),對(duì)G+包括對(duì)青霉素G敏感菌對(duì)青霉素敏感的產(chǎn)酶金葡菌抗菌作用優(yōu)于第二

4、、三代對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于二代與三代頭孢菌素，但對(duì)甲氧西林耐藥金葡菌無(wú)效對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，抗革蘭陰性桿菌作用較弱對(duì)銅綠假單胞菌及厭氧菌無(wú)效某些一代品種有不同程度的腎毒性,類別及作用機(jī)制,,抗菌譜,MRSA、青霉素耐藥的鏈球菌、腸球菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥革蘭陰性桿菌、脆弱擬桿菌對(duì)一代頭孢耐藥。（但頭孢硫脒對(duì)腸球菌敏感）,《熱病》中的抗菌譜比較,+ 通常敏感，0 通常耐藥,201

5、0年CHINET流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌耐藥性檢測(cè),《中國(guó)感染與化療雜志》張泓,734株流感嗜血桿菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率,我國(guó)不同地區(qū)11所醫(yī)院臨床分離的流感嗜血桿菌,《四川省細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng) 2012 年 0 ～14 歲細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析》 作者：川大華西第二醫(yī)院檢驗(yàn)科 周偉排名前十位的病原菌中流感嗜血桿菌占第六位,《實(shí)用醫(yī)院臨床雜志》2013年11期,用于治療敏感菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染等

6、也可用于預(yù)防手術(shù)切口感染 目前用于預(yù)防手術(shù)切口感染通常選用頭孢唑啉,臨床應(yīng)用：,藥動(dòng)學(xué),第一代頭孢,G＋G－耐酶血濃度蛋白腎毒性其他結(jié)合率頭孢Ⅰ 噻吩 ++ ++ 中 中 50%～65% 單低 體內(nèi)代謝后 作用減弱頭孢Ⅳ、氨芐 +~+++耐

7、低 10%～15% 低頭孢Ⅴ、唑啉 +++++耐高 74%～86% 單低頭孢Ⅵ、拉定+~+++耐高6%低無(wú)鈉、口服 + 注射 頭孢硫咪 +++++耐高23% 單低 不透過(guò)

8、 血-腦脊液屏障,《上海醫(yī)藥》2008年《抗菌藥物合理應(yīng)用及主要品種評(píng)價(jià)》張永信,用法用量,腎功能不全時(shí)給藥,頭孢拉定腎功能減退者需減少劑量或延長(zhǎng)給藥間期。肌酐清除率大于20ml/min，其推薦劑量為每6小時(shí)0.5g；肌酐清除率為5 ～ 20ml/min，其劑量為0.25g；肌酐清除率為5 ml/min，劑量為每12小時(shí)0.25g。,腎功能不全時(shí)給藥,頭孢噻吩肌

9、酐清除率50～80ml/min，其推薦劑量為每6小時(shí)2g；肌酐清除率25～ 50ml/min，其劑量為每6小時(shí)1.5g；肌酐清除率10～ 25 ml/min，其劑量為每6小時(shí)1g；肌酐清除率2～ 10 ml/min，其劑量為每6小時(shí)0.5g；肌酐清除率小于2ml/min，其劑量為每8小時(shí)0.5g；,不良反應(yīng),頭孢拉定 較輕 發(fā)生率較低1 .過(guò)敏反應(yīng)：同青霉素2.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等，偶見(jiàn)假膜性腸炎3.血液

10、：個(gè)別嗜酸性粒細(xì)胞增多，白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞總數(shù)減少，極少藥物性溶血4.肝臟：少數(shù)患者出現(xiàn)堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高5.腎臟：少數(shù)出現(xiàn)尿素氮升高，極少數(shù)出現(xiàn)血尿、排尿困難6.其他:（1）注射部位疼痛、靜脈炎（2）長(zhǎng)期用藥二重感染、維生素B族及維生素K缺乏,不良反應(yīng),頭孢噻吩1 .過(guò)敏反應(yīng)：同青霉素2.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等，假膜性腸炎3.血液：大劑量用藥（一日300mg/kg)可出

11、現(xiàn)血小板功能障礙和凝血障礙4.肝臟：少數(shù)患者出現(xiàn)堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移升高5.腎臟：多見(jiàn)于大劑量用藥（一日超過(guò)12g），有腎功能減退而未減量者；嚴(yán)重感染者；同時(shí)使用強(qiáng)利尿劑和氨基糖類藥物和其他具腎毒性的藥物6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量用藥可發(fā)生驚厥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，多見(jiàn)于腎功能減退者。7.其他：注射部位紅腫、硬解、壓痛、血栓靜脈炎,頭孢拉定-腎臟毒性,2009年1月12日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第