頭孢類抗生素頭孢呋辛鈉的合成研究.pdf

1、頭孢呋辛（英文通用名為Cefuroxime）最初由英國葛蘭素公司研制并上市，屬于第二代頭孢菌素類抗生素，因其具有低毒、高效、廣譜、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等優(yōu)點，為廣大醫(yī)生患者所歡迎，在臨床上具有廣泛的應用。
　　 本文就頭孢呋辛的合成路線和工藝條件進行了實驗研究，旨在簡化工藝操作路線、提高收率、降低成本等，使頭孢呋辛的生產(chǎn)更有利于進行工業(yè)化生產(chǎn)。本論文主要包括四部分:
　　 第一章，對抗生素的定義、種類、作用機理、研究現(xiàn)狀等

2、進行了概述，并詳細介紹了其重要的分支——頭孢菌素類抗生素，尤其對頭孢呋辛（鈉）進行了重點介紹，為本課題的研究做了鋪墊。
　　 第二章，就頭孢呋辛的物化性質(zhì)和合成路線進行了論述，通過對頭孢呋辛和原料藥7-氨基頭孢烯酸的結構對比，分析了合成過程中需要進行結構改造的位點，并對幾種改造順序進行了對比分析，結合以往的研究資料、專利等，確定了可行性最高的工藝路線:即以7-氨基頭孢烯酸為起始原料，經(jīng)3-位酯水解、7-位酰胺化、3-位氨甲?；?、

3、轉(zhuǎn)鈉等步驟合成了頭孢呋辛鈉。
　　 在第三章至第五章中，通過實驗對各步結構改造的工藝路線進行了優(yōu)化，并在原來的基礎上進行了創(chuàng)新性研究，最終確定了最佳的工藝路線。其中在3-位酯水解的過程中，以氫氧化鈉堿水解法為重點，并通過溫度、pH值、反應時間等試驗，使得堿水解法的條件進一步優(yōu)化，相對于傳統(tǒng)的酶水解法具有更大的優(yōu)勢;在7-位氨?；^程中，通過丙酮的加入，使得副反應大大減少，并且促進了反應溶液均相化的趨勢，擴大了反應接觸面積，通過對

4、不同縛酸劑的比較，選擇最適合本步反應的氫氧化鈉作為縛酸劑，促進反應的正向進行，且最大限度的減少雜質(zhì)離子的引入;在3-位氨?；娃D(zhuǎn)鈉過程中，直接使用氯磺酰異氰酸酯作為氨酰化試劑，并使用乳酸鈉-乙酸鈉混合鈉鹽進行轉(zhuǎn)鈉，相對于異辛酸鈉來說成本大大降低，總收率為40.6％。此外在實驗過程中還就3-位醇解法和7-位氯磺酰后的醇解法進行了初步探索研究，但限于實驗條件和時間等因素，沒有進行進一步深入研究。
　　 第六章對全文進行了總結，并在此