頭孢菌素類抗生素的構(gòu)效-構(gòu)動關(guān)系及分子設(shè)計.pdf

1、本文利用量子化學(xué)方法和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法，進(jìn)行了頭孢菌素類抗生素的分子結(jié)構(gòu)參數(shù)計算以及藥效學(xué)/藥動學(xué)參數(shù)與其分子結(jié)構(gòu)參數(shù)之間的QSAR和QSPR建模。本文搜集了已有實驗報道的102種頭孢菌素類抗生素的流感嗜血桿菌的最小抑菌濃度作為本文研究的藥效學(xué)指標(biāo)。運用量子化學(xué)AM1算法計算了此102種頭孢菌素類抗生素的24個結(jié)構(gòu)參數(shù)。由相關(guān)性分析從中篩選出與頭孢菌素的藥效學(xué)指標(biāo)相關(guān)性較大的7個結(jié)構(gòu)參數(shù)作為神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的輸入?yún)?shù)。利用誤差反向傳播的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，訓(xùn)

2、練函數(shù)選用Levenberg-Marquardt的快速學(xué)習(xí)算法來構(gòu)建頭孢菌素類抗生素的QSAR模型，從102個頭孢菌素樣本中，隨機抽取了94個樣本作為訓(xùn)練集，剩余的作為檢驗集來驗證QSAR模型的預(yù)測效果，結(jié)果表明QSAR模型的訓(xùn)練和預(yù)測效果較好，說明本文篩選的結(jié)構(gòu)參數(shù)和建立的頭孢菌素的QSAR模型是較為合理的，在一定程度上體現(xiàn)了該類抗生素的抗菌活性變化規(guī)律。另外，本文還搜集了已有實驗報道的26種頭孢菌素類抗生素的五個藥動學(xué)參數(shù)(t1/2

3、α、t1/2β、AUC、CL和Vap)作為本文研究的藥動學(xué)指標(biāo)。同樣，利用量子化學(xué)AM1算法共計算了此26種頭孢菌素的18個結(jié)構(gòu)參數(shù)。由相關(guān)性分析從中篩選出與頭孢菌素的藥動學(xué)指標(biāo)相關(guān)性較大的6個結(jié)構(gòu)參數(shù)作為網(wǎng)絡(luò)的輸入?yún)?shù)。利用誤差反向傳播的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，訓(xùn)練函數(shù)采用自適應(yīng)修改學(xué)習(xí)率算法來構(gòu)建頭孢菌素的QSPR模型，從26個頭孢菌素樣本中，隨機抽取了23個樣本作為訓(xùn)練集，剩余的作為檢驗集來驗證QSPR模型的預(yù)測效果。結(jié)果顯示，QSPR模型對藥