3—取代唑基頭孢菌素類(lèi)抗生素質(zhì)量控制研究.pdf

1、本文對(duì)3-取代唑基頭孢菌素類(lèi)抗生素頭孢哌酮鈉和頭孢唑林鈉質(zhì)量控制進(jìn)行了研究.根據(jù)生產(chǎn)合成工藝,對(duì)超過(guò)0.1%的5種雜質(zhì)確定了其結(jié)構(gòu),即:MMT、7ACA-3TZ、頭孢哌酮S-異構(gòu)體、頭孢哌酮硫酮異構(gòu)體、降解物B.確定了溶媒結(jié)晶型和凍干型頭孢哌酮鈉產(chǎn)品中超過(guò)0.1%的雜質(zhì)的控制限度.該項(xiàng)研究結(jié)果己被中國(guó)藥典委員會(huì)采用.對(duì)頭孢哌酮鈉細(xì)菌內(nèi)毒素分析方法進(jìn)行了研究,提出了比歐洲藥典、美國(guó)藥典更加嚴(yán)格的限度.已被中國(guó)藥典委員會(huì)采納.文中根據(jù)頭孢唑

2、林鈉合成工藝路線(xiàn)對(duì)頭孢唑林鈉及其有關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確定和雜質(zhì)限度研究;并考察了其穩(wěn)定性.確定其產(chǎn)品中雜質(zhì)超過(guò)0.1%的6種雜質(zhì)為:ATA-7-7ACA、MMTD、頭孢唑林硫酮異構(gòu)體、頭孢唑林內(nèi)酯、Cefazoloic acid、Hydrolyzed cefazoloic acid.其質(zhì)量控制限度確定為:單個(gè)雜質(zhì)不超過(guò)1.0%,總雜質(zhì)不超過(guò)3.5%.為提高頭孢唑林鈉澄清度質(zhì)量,生產(chǎn)工藝方面可考慮適當(dāng)提高產(chǎn)品的pH,以減緩頭孢唑林鈉降解物M