發(fā)生降解后可引起ph的降低頭孢菌素類頭孢菌素的結(jié)構(gòu)改造β-內(nèi)_第1頁
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文檔簡介

1、第三章抗生素,《藥物化學(xué)》配套光盤,背景介紹,21世紀人類將面臨三大病原微生物的威脅:耐多藥結(jié)核菌、艾滋病病毒、醫(yī)院感染的耐藥菌株,其中耐藥菌的發(fā)展速度令人觸目驚心,如葡萄球菌的多數(shù)菌株對青霉素G、氨芐西林等耐藥,一些曾經(jīng)有效的藥物由于失效或減效逐漸淡出臨床。從1928年發(fā)現(xiàn)青霉素至今,以青霉素為代表的抗生素從病魔手中挽救了數(shù)以萬計的生命,為人類健康立下了不朽的功勛。但是,由于近年來人們對抗生素的過分依賴和濫用,耐藥菌株迅猛發(fā)展,人們

2、擔(dān)心,由于機體對抗生素的耐受,人類是否將回到?jīng)]有青霉素的年代?,抗生素(Antibiotics)是某些細菌、放線菌、真菌等的次級代謝產(chǎn)物,能以極低的濃度對其它微生物產(chǎn)生抑制或殺滅作用。,來源,生物合成人工半合成或全合成,特點,低濃度對他種生物體有選擇性抑制作用,背景介紹,主要內(nèi)容,,掌握,熟悉,了解,β-內(nèi)酰胺類抗生素典型藥物的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途;氨基糖苷類抗生素的結(jié)構(gòu)特點及其典型藥物的理化性質(zhì)、臨床用途;四環(huán)素類抗

3、生素的理化性質(zhì);紅霉素及其衍生物的結(jié)構(gòu)特征;,β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類、基本結(jié)構(gòu)、作用機制;大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特征與理化性質(zhì);四環(huán)素類抗生素的基本結(jié)構(gòu)特征;,抗生素的臨床應(yīng)用及新進展。,,,,,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點難點,拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),抗生素,學(xué)以致用,,主要內(nèi)容,重點,難點,典型藥物青霉素、苯唑西林鈉、阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、紅霉素及其衍生物、鹽酸多西環(huán)素等的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途。,典

4、型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點。,,,,,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點難點,拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),抗生素,學(xué)以致用,主要內(nèi)容,,第一節(jié),第二節(jié),第三節(jié),β-內(nèi)酰胺類抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,氨基苷類抗生素,,,,,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點難點,拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),抗生素,學(xué)以致用,第四節(jié),四環(huán)素類抗生素,第五節(jié),其他類抗生素,主要內(nèi)容,,,,,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點難點,拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),抗生素,學(xué)以致用,,第一節(jié),第二節(jié),第三節(jié),β-內(nèi)酰胺

5、類抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,氨基苷類抗生素,第四節(jié),四環(huán)素類抗生素,第五節(jié),其他類抗生素,主要內(nèi)容,,,,,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點難點,拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),抗生素,學(xué)以致用,,第一節(jié),第二節(jié),第三節(jié),β-內(nèi)酰胺類抗生素小結(jié),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素小結(jié),氨基苷類抗生素小結(jié),第四節(jié),四環(huán)素類抗生素小結(jié),第五節(jié),其他類抗生素小結(jié),主要內(nèi)容,,單選題,多選題,問答題,,,,,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點難點,拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),抗生素,學(xué)以致用,案例分

6、析,,β-內(nèi)酰胺類抗生素,單環(huán)內(nèi)酰胺,H.W弗洛里,A.弗萊明,錢 恩,青霉素的發(fā)現(xiàn)—細心與協(xié)作精神的勝利!,發(fā)現(xiàn),青霉素類,,頭孢菌素類,,碳青霉烯,青霉烯,非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類抗生素,經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類抗生素,單環(huán)β-內(nèi)酰胺,分類,β-內(nèi)酰胺類抗生素,,,,,,,,相同點,?-內(nèi)酰胺環(huán),側(cè)鏈酰胺基,不同點,駢合環(huán),絕對構(gòu)型,抗原決定簇,2-位羧基,結(jié)構(gòu)特征,β-內(nèi)酰胺類抗生素,,,,,結(jié)合,黏肽D-丙氨酰-D-丙氨酸,黏肽轉(zhuǎn)肽酶,黏

7、肽,,,細胞壁,(維持細菌胞漿高滲狀態(tài)),,作用機制,β-內(nèi)酰胺類抗生素,青霉素類,天然青霉素,天然青霉素是從霉菌屬的青霉菌培養(yǎng)液中提取得到,共有7種,包括青霉素G、F、X、K、V、N及雙氫青霉素。,青霉素類,青霉素 Benzylpenicillin,化學(xué)名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸納鹽。又名芐青霉素、天然青霉素G、青霉素G(縮寫PG

8、),,,,,3,2,0,芐基,有機酸與堿成鹽改變藥物的溶解性,青霉素類,,,,,側(cè)鏈羰基氧原子上的孤電子對作為親核試劑進攻β-內(nèi)酰胺環(huán),青霉素的穩(wěn)定性,四元環(huán)駢合五元環(huán)結(jié)構(gòu)扭曲不共平面,H2O,HgCl2,酸性條件,,青霉素的分解反應(yīng),青霉素類,青霉二酸,,,,,H+,,青霉酸,青霉酸,D-青霉胺,,青霉醛,青霉烯酸,,,課堂活動,青霉素類,討論:天然青霉素不能口服,是否可以直接制備成水針劑供藥用?,青霉素類,青霉素的過敏反應(yīng),外

9、源性過敏源:,內(nèi)源性過敏源:,+,青霉噻唑酸,蛋白質(zhì),抗原,高聚物,青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)后所產(chǎn)生的衍生物,會形成二聚、三聚、四聚和五聚體,聚合程度越高,過敏反應(yīng)越強。生產(chǎn)、貯存過程中的許多環(huán)節(jié),如成鹽、干燥、溫度、pH等,均使其可能發(fā)生聚合反應(yīng)。,,β-內(nèi)酰胺類抗生素的交叉過敏反應(yīng),——抗原決定簇是青霉噻唑基,,青霉素類,半合成青霉素主要類型,廣譜青霉素,耐酸青霉素,耐酶青霉素,青霉菌,青霉素?;富蚧瘜W(xué)水解法,青霉素?;福ㄋ嵝?/p>

10、)或化學(xué)合成法,微生物發(fā)酵法,半合成青霉素改造方法:,半合成青霉素,6-APA,,,,青霉素類,,半合成青霉素的結(jié)構(gòu)特征,耐酸青霉素,,耐酶青霉素,,廣譜青霉素,,吸電子基團苯氧基引入,大空間位阻基團的引入,親水性基團引入,苯唑西林鈉 Oxacillin Sodium,青霉素類,結(jié)構(gòu)特點:根據(jù)電子等排原理以(zaozi002)唑環(huán)取代側(cè)鏈苯環(huán),同時在C-3和C-5分別以苯基和甲基取代,其中苯基兼有吸電子和空間位阻的作用。,穩(wěn)定性:本

11、品在弱酸性條件下,經(jīng)水浴加熱30分鐘后,重排成苯唑青霉烯酸,在399nm波長處有最大吸收。,臨床用途:耐產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周圍感染,青霉素類,阿莫西林 Amoxicillin,,,酚羥基、羧基:為酸性基團;氨基為堿性基團,本品為廣譜、耐酸半合成青霉素,臨床主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道等的感染治療。,本品側(cè)鏈α-氨基的強親核性,易進攻另一分子β-內(nèi)酰胺環(huán)的羰基,引起多聚合反應(yīng)。,,,頭孢菌素C,C-2-C-3雙鍵與

12、β-內(nèi)酰胺環(huán)氮原子上的孤電子對形成共軛,分子張力較小,使β-內(nèi)酰胺環(huán)趨于穩(wěn)定;,結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性分析,C-3位乙酰氧基是一個較好的離去基團,在固態(tài)或者溶液狀態(tài)下,受酸、堿和酶的催化,容易接受親核試劑對內(nèi)酰胺羰基的進攻使C-3位乙酰氧基帶負電離去。導(dǎo)致頭孢類藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)而失活,發(fā)生降解后可引起pH的降低。,,,頭孢菌素類,頭孢菌素的結(jié)構(gòu)改造,,β-內(nèi)酰胺酶,抗菌譜,抗菌效力,效力和藥物動力學(xué)的 性質(zhì),,,,,頭孢菌素類,,,頭孢噻肟等

13、,對銅綠假單孢菌、沙雷桿菌、不動桿菌等有效;耐酶性能強,可用于對一代或第二代頭孢菌素類耐藥的一些革蘭陰性菌株。,,頭孢菌素類,頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、孢羥氨芐等,革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱,易產(chǎn)生耐藥性。,頭孢克洛等,革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低,而對革蘭陰性菌的作用較優(yōu)。主要表現(xiàn)為抗酶性能強;抗菌譜廣 。,頭孢吡肟等,能更快地透過革蘭陰性桿菌的外膜,對青霉素結(jié)合蛋白有更高的親和力,對細菌的β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。

14、,頭孢菌素類,頭孢氨芐 Cefalexin,干燥狀態(tài)穩(wěn)定。強酸、強堿、加熱及光照均易水解;在溫度升高和濕度加大的條件下易生成高聚物,引起過敏反應(yīng)的發(fā)生。,本品口服對呼吸道、扁桃體、咽喉、皮膚、軟組織和生殖器官等部位的感染有效。,頭孢噻肟鈉 Cefotaxime Sodium,頭孢菌素類,結(jié)構(gòu)特征與穩(wěn)定性,2-氨基噻唑基可以增加藥物與細菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力,,本品α位的順式甲氧肟基對β-內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定作用;在光照下

15、會發(fā)生順反異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化臨用前加滅菌注射用水溶解后,立即使用,,本品具有耐酶和廣譜的特點,用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、骨和關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等部位感染的治療。,,頭孢哌酮鈉 Cefoperazone Sodium,頭孢菌素類,本品3位的(1-甲基四氮唑)- 硫甲基取代,擴大了抗菌譜,對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,半衰期長,本品可干擾維生素K的代謝,有引起出血的傾向。臨床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、骨和關(guān)節(jié)、

16、皮膚和軟組織、五官等部位感染的治療,,結(jié)構(gòu)特征與穩(wěn)定性,本品7位取代基上含有不對稱碳原子,R構(gòu)型活性強。對銅綠假單胞菌的作用較強,,非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素,亞胺培南— 具有碳青霉烯環(huán)的硫霉素類抗生素。具有較好的耐酶性能,與其他β-內(nèi)酰胺類藥物間較少出現(xiàn)交叉耐藥性。,利用電子等排原理以-O-,-CH2-替代了與四元β-內(nèi)酰胺環(huán)駢合的五元或六元含硫雜環(huán)中的硫原子。,氨曲南— 單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素。具有較好的耐酶性能。,,,?-內(nèi)酰胺酶抑

17、制劑,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑按結(jié)構(gòu)類型,克拉維酸鉀,舒巴坦,,,學(xué)習(xí)小結(jié),β-內(nèi)酰胺類抗生素,掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素典型藥物的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)及臨床用途;熟悉β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類、基本結(jié)構(gòu)、作用機制;了解β-內(nèi)酰胺類抗生素抗生素的臨床應(yīng)用及新進展。,分類,大環(huán)內(nèi)酯類,十四元內(nèi)酯環(huán)(紅霉素類及其衍生物),十六元內(nèi)酯環(huán)(麥迪霉素類、螺旋霉素類),大環(huán)內(nèi)酯類,在體內(nèi)也易被酶分解喪失或降低抗菌活性。,可與酸成鹽;,在酸性條件下

18、苷鍵水解,堿性條件下內(nèi)酯環(huán)開環(huán);,共性,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,結(jié)構(gòu)修飾,通過將C-5位的氨基糖2'氧原子上制成各種酯的衍生物,提高紅霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。,5,,紅霉素在酸性條件下主要發(fā)生C-9羰基和C-6羥基脫水環(huán)合,導(dǎo)致進一步反應(yīng)而失活。,,,,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,結(jié)構(gòu)修飾,紅霉素在酸性條件下主要發(fā)生C-9羰基和C-6羥基脫水環(huán)合,導(dǎo)致進一步反應(yīng)而失活。通過改變C-6羥基、C-9羰基及C-8氫,

19、阻斷降解反應(yīng)的發(fā)生,提高藥物對酸的穩(wěn)定性。,通過將C-5位的氨基糖2〃氧原子上制成各種酯的衍生物,提高紅霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。 當(dāng) 為 琥乙紅霉素,,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,羅紅霉素 Roxithromycin,克拉霉素 Clarithromycin,阿奇霉素 Azithromycin,,,,掌握紅霉素及其衍生物的結(jié)構(gòu)特征;,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,熟悉大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)

20、構(gòu)特征與理化性質(zhì);,了解紅霉素類抗生素的臨床應(yīng)用及新進展。,學(xué)習(xí)小結(jié),氨基苷類抗生素,由堿性多元環(huán)己醇和氨基糖縮合而成,除鏈霉素中鏈霉糖上的醛基易被氧化外,本類藥物的固體性質(zhì)穩(wěn)定。,結(jié)構(gòu)特征,結(jié)構(gòu)中具有苷鍵,易發(fā)生水解反應(yīng);,為極性化合物水溶性較大,在胃腸道很難吸收需注射給藥;,由于結(jié)構(gòu)中含堿性功能基,故可與硫酸、鹽酸成鹽;,共同性質(zhì),氨基苷類抗生素的抗菌譜廣,對葡萄球菌、革蘭陰性桿菌、結(jié)核分支桿菌等都有很好的抗菌活性。,作用特點,用于

21、臨床的氨基糖苷類抗生素,主要有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素和核糖霉素等。,氨基苷類抗生素,硫酸鏈霉素 Streptomycin Sulfate,三個堿性中心臨床應(yīng)用為硫酸鹽,結(jié)構(gòu)特征,,,,氨基苷類抗生素,穩(wěn)定性,麥芽酚反應(yīng),在微酸性溶液中,麥芽酚與三價鐵離子形成紫紅色螯合物。,在堿性條件下快速水解生成的鏈霉糖經(jīng)脫水重排,產(chǎn)生麥芽酚。,,氨基苷類抗生素,鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍與8-羥基喹啉乙醇液和次溴酸鈉試液反應(yīng),顯

22、橙紅色。,坂口氏反應(yīng),掌握氨基糖苷類抗生素的結(jié)構(gòu)特點及其典型藥物的理化性質(zhì)、臨床用途;,學(xué)習(xí)小結(jié),了解氨基糖苷類抗生素的毒性和配伍。,四環(huán)素類抗生素,天然四環(huán)素類抗生素,金霉素,四環(huán)素,土霉素,6-位羥基是導(dǎo)致天然四環(huán)素發(fā)生脫水、差向異構(gòu)化及重排反應(yīng)的重要依據(jù)。,,,6,,6,6,基本結(jié)構(gòu),A、B、C、D四個環(huán)組成的氫化并四苯衍生物,四環(huán)素類抗生素,pH對四環(huán)素類抗生素穩(wěn)定性的影響,在酸性條件下,在pH2~6條件下,C-4二甲氨基可發(fā)生

23、差向異構(gòu)化反應(yīng);,在堿性條件下,C-6上的羥基以氧負離子的形式,與C-11上的羰基發(fā) 生分子內(nèi)親核反應(yīng),生成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。,,5?,6,C-6上的羥基與C5?位上氫發(fā)生消除反應(yīng)生成橙黃色無活性的脫水物;,4,,11,,,金屬離子對四環(huán)素類抗生素穩(wěn)定性的影響,四環(huán)素,,Mn+,,,10,四環(huán)素類抗生素,12,11,四環(huán)素類抗生素,半合成四環(huán)素類抗生素,鹽酸多西環(huán)素 Doxycycline Hyclate,又名為鹽酸脫氧土霉素,鹽

24、酸強力霉素等。,本品抗菌作用比四環(huán)素強,對四環(huán)素耐藥菌仍有效。,四環(huán)素類抗生素,學(xué)習(xí)小結(jié),掌握四環(huán)素類抗生素的理化性質(zhì); 熟悉四環(huán)素類抗生素的基本結(jié)構(gòu)特征; 了解四環(huán)素類抗生素的臨床應(yīng)用及新進展。,四環(huán)素類藥物禁忌,其他類抗生素,氯霉素 Chloramphenicol,,,,氯霉素的穩(wěn)定性,在干燥狀態(tài)下可保持抗菌活性5年以上;水溶液冷藏幾個月,煮沸5h不影響抗菌活性;本品在強酸、強堿性的水溶液中均可水解失效。,其他類抗生素,

25、,,其他類抗生素,環(huán)孢素 Ciclosporin,環(huán)孢素(又稱環(huán)孢素A)是含有11個氨基酸的環(huán)狀多肽。臨床用于器官移植或組織移植后排異反應(yīng)的防治和自身免疫性疾病的治療。,其他類抗生素,林可霉素及其衍生物,4,,,,,,,,,,,,,,,,4-丙基-N-甲基吡咯烷酸,酰胺鍵,,結(jié)構(gòu)特征,氨基辛硫代甲苷,結(jié)構(gòu)差異,7,作用特點,萬古霉素,為糖肽類抗生素,結(jié)構(gòu)特征,作用機制,三重滅菌,影響細菌細胞膜的通透性,抑制細菌細胞壁合成,抑制細菌漿內(nèi)

26、RNA的合成,其他類抗生素,結(jié)構(gòu)特征,磷霉素Fosfomycin,本品其對應(yīng)體沒有抗菌活性,但具有降低氨基糖苷類抗生素毒性和免疫相關(guān)細胞功能的修飾作用。,,,其他類抗生素,本品有兩個手性碳原子,臨床應(yīng)用其(-)-1R,2S型異構(gòu)體。,作用特點,其他類抗生素,學(xué)習(xí)小結(jié),掌握氯霉素、環(huán)孢素、林可霉素及其衍生物、萬古霉素、磷霉素等的結(jié)構(gòu)特征及作用特點;了解其它類抗生素的不良反應(yīng)及臨床新進展。,學(xué)以致用,單項選擇題,A,B,C,D,,1.阿

27、莫西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 2.下列哪一藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于單環(huán)?-內(nèi)酰胺類抗生素A.苯唑西林 B.舒巴坦 C.氨曲南 D.克拉維酸3.屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物是A.多西環(huán)素 B.羅紅霉素 C.阿米卡星 D.棒酸4.青霉素在強酸條件下的最終分解產(chǎn)物為A.青霉噻唑酸 B.青霉烯酸 C.青霉二酸 D.青霉醛和青霉胺,學(xué)以致用,單項選擇題,5.在堿性條件下能夠發(fā)生麥芽酚反應(yīng)的藥物是A.青霉素G鈉 B.鏈霉

28、素 C.卡那霉素 D.紅霉素6.耐酸青霉酸的結(jié)構(gòu)特點是 A.6位酰胺側(cè)鏈引入強吸電子基團 B.6位酰胺側(cè)鏈引入供電子基團 C.5位引入大的空間位阻 D.5位引入大的供電基團7.半合成青霉素的原料是 A.6-ACA B.7-APA C.6-APA D.7-ACA8.固體粉末具有顏色的藥物是 A.鏈霉素 B.紅霉素 C.青霉素 D.利福平9.細菌對青霉素產(chǎn)生耐藥性的原因是:細菌產(chǎn)生一種酶使

29、A.噻唑環(huán)開環(huán) B.β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán) C. 酰胺側(cè)鏈水解 D.噻唑環(huán)氧化10.鏈霉素可以和幾分子硫酸結(jié)合 A.2 B.1 C.3 D.4,學(xué)以致用,單項選擇題,11.下列哪一藥物屬于14元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素A.紅霉素 B.阿奇霉素 C.麥迪霉素 D.螺旋霉素12.臨床應(yīng)用的氯霉素為A.D-(-)蘇阿糖型 B.L-(+)蘇阿糖型 C.D-(+)赤蘚糖型 D.L-(-)赤蘚糖型13.紅霉素水溶液遇酸、堿及熱不穩(wěn)定

30、,是由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在A.糖苷鍵 B.酯鍵 C.叔醇基 D. A、B、C三項14.抗生素阿米卡星屬于A.大環(huán)內(nèi)酯類 B.氨基苷類 C.磷霉素類 D.四環(huán)素類 15.能引起永久耳聾的抗生素藥物是A.四環(huán)素類抗生素 B.氨基苷類抗生素C.β-內(nèi)酰胺類抗生素 D 紅霉素類抗生素,1.下列說法錯誤的項是 A.紅霉素顯紅色 B.白霉素顯白色 C.氯霉素顯綠色 D.磷霉素屬于氨基苷類抗生素

31、E.環(huán)孢素屬于頭孢菌素類抗生素 2.下列哪些藥物具有酸堿兩性 A.四環(huán)素 B.磺胺嘧啶 C.青霉素 D.頭孢氨芐 E.萬古霉素 3.天然青霉素的缺點是 A.不能口服 B.易發(fā)生過敏反應(yīng) C.β-內(nèi)酰胺環(huán)易開環(huán)水解變質(zhì) D.易產(chǎn)生耐藥性 E.毒性小 4.應(yīng)制成粉針劑在臨床應(yīng)用的藥物是 A.青霉素鈉 B.硫酸鏈霉素 C.紅霉素 D.氯霉素 E.阿莫西林5. 含酰胺結(jié)構(gòu)的抗生素藥物有A.頭孢菌素類

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