頭孢菌素類新化合物的開發(fā)和生物學研究.pdf

1、頭孢菌素類抗生素是臨床上應用最廣,抗感染效果最好的一類抗菌藥物。從第一代發(fā)展到第四代,市場售額一直處于各類抗生素的首位。然而細菌的耐藥性已成為臨床用藥的一大威脅,限制了其進一步發(fā)展。因此,頭孢菌素類新化合物的研究和發(fā)展成為一種迫切需要。
　　 本論文的研究就是對頭孢菌素母核1位和2位上的改造,這兩個位置的改造在頭孢菌素類抗生素中一直沒有深入研究過,只是國外早期文獻有報道,1位硫的改變對β-內酰胺酶有抑制作用,2位有取代基后該類化

2、合物具有中等抗菌活性。還沒有這類頭孢菌素化合物上市,屬于空白地帶。
　　 本論文以GCLE為起始原料,通過裂解,上保護,上三位,氧化,Mannich反應,還原六步,合成了一個2位乙烯化頭孢菌素類化合物,此化合物為一關鍵中間體,為合成一系列新的2位取代的頭孢菌素類新化合物搭建了一個中間體平臺。并將合成中得到的六個新化合物通過計算機模擬的方法得到該化合物與β-內酰胺酶的親合能力數(shù)據(jù),該數(shù)據(jù)顯示硫氧化物相比沒有氧化的化合物與β-內酰胺