2位亞甲基取代的頭孢菌素類新化合物的合成研究.pdf

1、頭孢菌素類藥物屬β-內(nèi)酰胺類抗生素，該類藥物以其殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高、耐藥率低、毒副反應(yīng)低、臨床療效好等優(yōu)點(diǎn)，深受廣大患者的歡迎。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，2-位取代的頭孢菌素類化合物可增強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抑制能力，但是此類化合物的研發(fā)在國(guó)內(nèi)尚屬空白。 本文以7-氨基頭孢烯酸（7-ACA）為起始原料，經(jīng)過(guò)?；Ⅴセ?、氧化、Mannich縮合反應(yīng)、還原、脫羧基保護(hù)的反應(yīng)，得到4個(gè)2位亞甲基取代頭孢新化合物，產(chǎn)率分別為

2、31.1％、23.8％、20.7％、19.3％（均以7-ACA計(jì)）。本文同時(shí)提供了一個(gè)以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對(duì)甲氧芐酯（GCLE）為起始原料合成2位亞甲基取代頭孢化合物的新方法：以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對(duì)甲氧芐酯（GCLE）為起始原料，經(jīng)過(guò)碘化、氧化、親核取代、Mannich縮合、還原反應(yīng)，得到1個(gè)2位頭孢新化合物，產(chǎn)率為18.4％（以GCLE計(jì)）。這些化合物均未見有文獻(xiàn)報(bào)道。通過(guò)HPLC、1H-NMR等分析手