2016藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)軟膏

1、軟膏的制備,吉林大學(xué)珠海學(xué)院化學(xué)與藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心,一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1．掌握不同類(lèi)型軟膏基質(zhì)的制備方法。2．掌握軟膏中藥物釋放的測(cè)定方法，比較不同基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響。3. 了解軟膏劑的質(zhì)量評(píng)定方法。。,二、實(shí)驗(yàn)原理,軟膏劑系指原料藥、藥材、藥材提取物（主藥）與適宜基質(zhì)制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。軟膏劑主要對(duì)皮膚、粘膜或創(chuàng)面起保護(hù)、潤(rùn)滑和局部治療作用，如消炎、殺菌、防腐、收斂等作用。某些藥物透皮吸收后，亦能產(chǎn)生全身治療作用。

2、 基質(zhì)為軟膏劑的賦形劑，它使軟膏劑具有一定的特性且影響軟膏劑的質(zhì)量及藥物療效的發(fā)揮，基質(zhì)本身又有保護(hù)與潤(rùn)滑皮膚的作用。軟膏劑的基質(zhì)有下列三類(lèi)：油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)，可根據(jù)主藥的性質(zhì)及臨床治療的要求選用適宜的基質(zhì)制成軟膏劑。,軟膏劑的質(zhì)量要求：①要有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜上而不融化；②應(yīng)均勻、細(xì)膩、軟滑，涂于皮膚上無(wú)粗糙感；③性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，且能保持藥物的固有療效；

3、④無(wú)刺激性、致敏性等不良反應(yīng)；⑤用于潰瘍創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無(wú)菌。 軟膏劑的制備方法有研和法、融和法和乳化法?？筛鶕?jù)藥物和基質(zhì)性質(zhì)、制備的量及設(shè)備條件等適當(dāng)選用。,1．研和法藥物→研細(xì)→加部分基質(zhì)或液體→研磨至細(xì)膩糊狀→遞加其余基質(zhì)研磨→成品2．融和法基質(zhì)→水浴加熱熔化→加入其它基質(zhì)、液體成分→攪拌至全部基質(zhì)熔化→攪拌下加入研細(xì)藥物→攪拌冷凝至膏狀（成品）3．乳化法油溶性成分→攪拌下加熱至約80℃，水溶性成分→加熱至略高于

4、油相溫度，兩相攪拌下混合→攪拌冷凝至稠膏狀（水溶性藥物加入水相，油溶性藥物加入油相；兩相均不溶者，研細(xì)加入冷凝的基質(zhì)中混合均勻）→成品,軟膏劑在生產(chǎn)與貯期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等。 2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。 　　3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?/p>

5、，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。 4、軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量劑或抗氧劑使穩(wěn)定。 　　5、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。 6、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。,三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,（一）實(shí)驗(yàn)儀器與材料1.實(shí)驗(yàn)儀器 水浴，研缽，軟膏板，軟膏刀，顯微鏡，蒸發(fā)皿，容量瓶，移液管，紫外分光光度計(jì)。2.實(shí)驗(yàn)材料蜂蠟、植物油、硬脂醇、白凡士林、液體石蠟、月桂醇硫酸鈉、尼

6、泊金乙酯、單硬脂酸甘油脂、石蠟、硬脂酸、雙硬脂酸鋁、氫氧化鈣、甘油、苯甲酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡波沫940、三乙醇胺、雙氯酚酸鉀。,（二）實(shí)驗(yàn)部分1.單軟膏的制備【處方】 蜂蠟 6.6g 植物油 6.7g【制備】取處方量蜂蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱熔化后，緩緩加入植物油，攪拌均勻，自水浴上取下，不斷攪拌至冷凝，即得?！咀ⅰ考尤胫参镉秃髴?yīng)不斷攪拌混

7、勻，再?gòu)乃∪∠聰嚢柚晾淠駝t容易分層。,2.乳劑型軟膏基質(zhì)的制備（O/W型乳劑型軟膏基質(zhì)）【處方】 硬脂醇（十八醇） 1.8g 白凡士林 2.0g 尼泊金乙酯(對(duì)羥基苯甲酸乙酯)0.02g 液狀石蠟 1.3mL 月桂醇硫酸鈉(十二烷基硫酸鈉)

8、0.2g 甘油 1.0g 蒸餾水 適量,【制備】（1） 取油相成分（硬脂醇、液體石蠟、白凡士林）置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至70～80℃左右，攪拌使其熔化。（2） 取水相成分（月桂醇硫酸鈉、尼泊金乙酯、甘油和計(jì)算量蒸餾水量）置于另一個(gè)蒸發(fā)皿中，于水浴上亦加熱至約70～

9、80℃，攪拌混勻。（3） 在攪拌下下，將水相以細(xì)流狀加到油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，再在室溫下攪拌至近冷凝。即得O/W型乳劑型基質(zhì)。,【注】(1)采用乳化法制備乳劑型基質(zhì)時(shí)，油相和水相混合前應(yīng)保持溫度約80℃，然后將水相緩緩加到油相溶液中，邊加邊不斷快速順向攪拌，使制得的基質(zhì)細(xì)膩。若不沿一個(gè)方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質(zhì)。(2)水相溫度可略高于油相溫度。(3)設(shè)計(jì)乳劑基質(zhì)處方時(shí)，有時(shí)加少量輔助乳化劑，可

10、增加乳劑的穩(wěn)定性，處方中月桂醇硫酸鈉即為輔助乳化劑。(4)決定乳劑基質(zhì)類(lèi)型的主要是乳化劑的類(lèi)型，但還應(yīng)考慮處方中油、水兩相的用量比例。例如，乳化劑是O/W型，但處方中水相的量比油相量少時(shí)，往往難以得到穩(wěn)定的O/W型乳劑基質(zhì)，會(huì)因轉(zhuǎn)相生成W/O型乳劑基質(zhì)，且極不穩(wěn)定。,3.乳劑型軟膏基質(zhì)的制備（W/O型乳劑型軟膏基質(zhì)）【處方】 單硬脂酸甘油酯 0.9g 石蠟 3.8g 蜂蠟

11、 50.0g 硬脂酸 0.7g 液狀石蠟 20.5g 白凡士林 3.4g 雙硬脂酸鋁 0.5g 氫氧化鈣 0.05g 尼泊金乙酯 0.1g 蒸餾水 20g,【制

12、備】（1） 油相：將單硬脂酸甘油酯、石蠟、蜂蠟、硬脂酸置于蒸發(fā)皿中，于水浴中加熱熔化，再加入白凡士林、液狀石蠟、雙硬脂酸鋁，加熱完全熔化后混勻，保溫于80℃。（2） 水相：將氫氧化鈣、尼泊金乙酯加入蒸餾水中，加熱至80℃左右溶解。（3）將水相以細(xì)流狀加到相同溫度的油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，自水浴取下后在室溫繼續(xù)攪拌至至呈乳白色半固體即得W/O型乳劑基質(zhì)。,4.水溶性軟膏基質(zhì)的制備（羧甲基纖維鈉軟膏基質(zhì)）【處

13、方】 羧甲基纖維素鈉1.2g 甘油3.0g 尼泊金乙酯0.04g 蒸餾水20.0g,【制備】（1） 取羥甲基纖維素鈉置于研缽中，加入甘油研勻，加入水12mL使完全溶解。（2） 然后邊研邊加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均勻，即得水溶性基質(zhì)。【注】用CMC-Na等高分子物質(zhì)制備溶液時(shí)，可先撒在水面上，放置數(shù)小時(shí)，切忌攪動(dòng)，使慢慢吸水充分膨脹后，再加熱即

14、溶解。否則因攪動(dòng)而成團(tuán)，使水分子難以進(jìn)入而導(dǎo)致很難溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散開(kāi)后，再加水時(shí)則不結(jié)成團(tuán)塊，會(huì)很快溶解。,四、質(zhì)量檢查 軟膏劑的質(zhì)量檢查主要包括藥物的含量，軟膏劑的性狀、刺激性、穩(wěn)定性等的檢測(cè)以及軟膏中藥物釋放、吸收的評(píng)定。根據(jù)需要及制劑的具體情況，皮膚局部用制劑的質(zhì)量檢查，除了采用藥典規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目外，還可采用一些其他方法。,(一)刺激性檢測(cè) 軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生

15、斑疹等不良反應(yīng)。藥物和基質(zhì)引起過(guò)敏反應(yīng)者不宜采用。若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制過(guò)程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿度近似中性。,穩(wěn)定性,（二）穩(wěn)定性檢測(cè)：離心法：3000 r/min，離心30min，觀察是否有分層、破乳等現(xiàn)象加速實(shí)驗(yàn)法：55 ℃下放置6 h，觀察是否有油水分離現(xiàn)象。,五、 思考題 1. 軟膏劑制備過(guò)程中藥物加入方法有幾種？2. 不同類(lèi)型軟膏基質(zhì)的作用特點(diǎn)是什么？ 3. 影響藥物從軟膏基質(zhì)中釋放