腫瘤標志物修改版

1、腫瘤標志物，TM,,2,,,概 述,3,概 述,癌癥對人類健康和生命的威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學上的兩大難關。全世界52億人口中，每年約有700萬人新患癌癥，每年約有500多萬人死于癌癥， 幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。近年來，我國癌癥的發(fā)病率呈上升趨勢，惡性腫瘤居城市人口死因的首位隨著醫(yī)學的進步和發(fā)展，診斷方法不斷進步可以使大約80-90%的癌癥得到確診，而且，1／3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織作出的

2、最新權威性結論：癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達80％。因此，早期腫瘤診斷已成為全世界醫(yī)務人員長期以來極盡全力研究的熱門課題,4,診斷腫瘤有二大類方法,醫(yī)學影像學方法檢驗診斷學、核醫(yī)學方法。這里討論的腫瘤標志物的測定，就屬于這一類,5,圖 像 融 合,,,,,,,衰減校正,同機圖像融合,,,,6,腫瘤標志物（Tumor marker,TM）,1978年Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會上提出的腫瘤標記

3、物（tumor marker）又稱腫瘤標志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常而產(chǎn)生的物質，或是宿主對腫瘤的刺激反應而產(chǎn)生的物質，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應的一類物質。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學、生物學及化學的方法檢測,7,腫瘤標志物的用途,腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測 腫瘤復發(fā)的指標 腫瘤的預后判斷,8,腫瘤標記物的分類,目前

4、的分類方法有兩種：按腫瘤標記物的來源按腫瘤標記物本身的化學性質和免疫學特性,9,按腫瘤標記物本身的性質分類,胚胎抗原蛋白類標記物糖類標記物酶類標記物激素類標記物基因類標記物其他腫瘤標記物,10,,,,11,,,,胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電泳時位于白蛋白和α1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。,12,AFP異質體,,,,,,LCA結合型AFP ≥25％，原發(fā)性肝癌

5、 < 25％，良性肝病,13,臨 床 意 義,,在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值 正常人血清AFP值為10～30μg/L。凡 11AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個月，應高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的好患者，應視為肝癌的高危人群當谷丙轉氨酶

6、（ALT）正常，用AFP來診斷肝 h1癌，可取性可達100％,14,,在進行肝癌診斷時，應排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會高于400μg/L3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高,15,,良性病變中的AFP升高

7、升高一般是散在的和暫時的肝炎病人，10％升高 水平<50μg/L肝硬化病人，30％升高 水平< 500μg/L,16,缺 點,對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右對轉移性肝癌的診斷效果就更差對AFP指標陰性，臨床可疑的患者應結合其他檢查資料或多項指標聯(lián)合檢測，如同時檢測γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢互補，減少漏診,17,療效觀察和預后的評估,若AFP及膽紅素

8、同時明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉，持續(xù)不降說明療效不佳,18,,,是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達，并分泌于體液中。,19,臨 床 意 義,惡性腫瘤的輔助診斷：CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌 88～9

9、1％肺癌 76％結腸癌 73％乳腺癌和卵巢癌 73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高,20,CEA 的 優(yōu) 勢,CEA是一個結腸癌標記物，CEA與CA242聯(lián)合應用目前被認為是對結腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療其間，CEA是一個有效的監(jiān)視指標，是發(fā)現(xiàn)復發(fā)的理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。,21,CE

10、A 的 局 限 性,只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助 CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查,22,預 后 的 評 估,術前CEA水平正常的患者手術治愈率高，術后不易復發(fā)若術前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉移，預后較差術后若癌癥有轉移或復發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個月，CEA就有可能開始升高，CEA

11、濃度變化隨病情進展而升高,23,伴CEA升高的良性疾病,吸煙者潰瘍性結腸炎胰腺炎結腸息肉,24,,,25,蛋 白 類 標 記 物,正常細胞在惡變過程中必將伴隨著細胞表型及基因型的改變，導致某些與腫瘤相關的基因出現(xiàn)異常的高表達，有些表達的蛋白還可分泌進入宿主體液中。當腫瘤快速分化、增值時，一些在正常組織中不表達的蛋白類型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細胞支架的角蛋白，可作為腫瘤標記物。,26,,是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的一種糖蛋

12、白，存在于鱗狀細胞癌的胞漿內(nèi)，是一種較好的鱗癌腫瘤標志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽性結果。,27,臨 床 意 義,早期腫瘤SCCAg 很少升高，不適用于腫瘤的普查SCCAg在小細胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高， SCCAg的檢測有助于鑒別小細胞肺癌和非小細胞肺癌SCCAg在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術前異常升高可

13、在術后72h內(nèi)迅速降至正常水平。姑息性切除術后，SCCAg水平可暫時性下降，但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動態(tài)檢測SCCAg水平可以作為一項監(jiān)測肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測手術療效的敏感指標,28,,SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物，其中子宮頸癌陽性率較高。,29,,,30,糖 類 標 記 物,腫瘤細胞內(nèi)糖基化過程發(fā)生變異，從而導致細胞分泌性或細胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變，形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體

14、技術檢測這些抗原，結果誕生了糖蛋白類抗原作為新一代的腫瘤標記物，遠較酶和激素類標記物敏感、特異,31,,,,重要的卵巢癌相關抗原，是一種大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。,32,臨 床 意 義,卵巢癌：病人陽性率為61.4%，手術和化療有效者CA125很快下降，復發(fā)時則上升其他惡性腫瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,結直腸癌34％，其他

15、婦科腫瘤43％妊娠CA-125和CEA聯(lián)合測定，計算兩者比值，可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性粘液性卵巢癌患者的陽性率則較低然而CA-125血清濃度輕微上升還可見于1％健康婦女，3～6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。應注意排除,33,,一種與胰腺癌、膽囊癌、結腸癌和胃癌相關的腫瘤標志物，又稱胃腸癌相關

16、抗原。目前認為檢測血清CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔診指標。,34,臨 床 意 義,CA19-9在胰腺癌中的陽性率最高，常被認為是針對胰腺癌的一種腫瘤標記物檢測胰腺癌的治療效果及術后復發(fā)情況其他惡性腫瘤：肝膽管癌、胃癌、肝癌、直腸癌和乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈“一過性”升高,35,,,,分子量約為40

17、 000的糖蛋白,是一種乳腺癌相關抗原，屬糖蛋白，對乳腺癌的診斷和術后隨訪監(jiān)測有一定價值。,36,臨 床 意 義,CA15-3作為乳腺癌的主要標記物 原發(fā)性乳腺癌和轉移性乳腺癌可有 CA15-3的升高不能用于乳腺癌的早期診斷對晚期病人，當CA15-3>100 kU/L 時，肯定有轉移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見到CA15-3的升高5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見有

18、CA15-3的升高,37,,,38,,,是一種由前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清內(nèi)含量極微。分為少量的游離型PSA（f-PSA），大量的復合型PSA（c-PSA）。,39,臨 床 意 義,PSA對前列腺癌具有高度的特異性，PSA測定對包膜內(nèi)癌的敏感性為70％、轉移癌為100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時PSA也可輕度升高f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0

19、.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點，比值<0.15時前列腺癌的可能性較大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤臨床分期和預后的判斷監(jiān)測前列腺癌的復發(fā),40,,是烯醇化酶的一種同工酶，目前認為它是小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物。,41,臨 床 意 義,用于小細胞肺癌患者的療效觀察、復發(fā)預測和預后評估用于神經(jīng)母細胞瘤的診斷、鑒別診斷、療效觀察、復發(fā)預測和預后評估作為精原細胞瘤的

20、腫瘤標記，68.7%的轉移性精原細胞瘤患者在行睪丸切除術前血清NSE水平可見升高,42,,,43,,是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白。含145個氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小時。HCG由α和β兩個亞基組成，α亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）的組成部分，β亞基僅存在于HCG中。,44,臨 床 意 義,早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標記物100

21、％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌β-HCG異常升高，可達100萬IU/L 非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有HCG升高此外，由于β-HCG無法穿過血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超過1：60，常預示著出現(xiàn)腦轉移,45,,,46,腫瘤標志物的聯(lián)合檢測,47,腫瘤標志物的聯(lián)合檢測,,