腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用

1、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用主講人：劉騰藝威脅人類生命的頭號殺手——惡性腫瘤腫瘤標(biāo)志物檢測的若干理由：隨著社會發(fā)展，環(huán)境污染、及精神壓力的加重帶來了更多的健康危機(jī)！我國平均每五個死亡人當(dāng)中，就有一人死于癌癥，僅廣東省每7.5分鐘就有一人死于癌癥死亡人群通常在3554歲的壯年群體。據(jù)統(tǒng)計：我國每天有3850人死于癌癥！上海腫瘤研究所的研究表明：在不到20年時間，我國癌癥發(fā)病率上升了60%，死亡率增長了29.4%。在世界范圍內(nèi)，每年有900萬人發(fā)生

2、癌癥，死亡人數(shù)在700萬左右，而且這個數(shù)字還在年年增加。癌癥死亡占所有死亡的比例一般在14左右。我國新發(fā)生的各種惡性腫瘤大約150萬人，待治的約180萬人，死亡的約120萬人，大約占人口總死亡率的18%。癌癥的危害全世界打響了“抗癌”的戰(zhàn)爭！社會的震驚、人們的恐慌癌癥——奪去了多少年輕的生命？葬送了多少幸福的家庭？留下了多少生命的遺憾？查出：結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移115天去世享年：51歲以黨和人民的利益為重，把有限的生命投入到無限的為人民服務(wù)的事

3、業(yè)中，可歌可泣，流芳百年。牛玉儒——呼和浩特市人民的好書記王均瑤——均瑤集團(tuán)董事長腸癌患者中：約有60％以上曾被誤診為痔瘡。心靈的震蕩：——企業(yè)家英年早逝引起各地悄然流行富豪體檢今天用生命去換取財富，明天用財富去拯救生命!梅艷芳一朵常開不敗的女人花數(shù)千歌迷哭別一代巨星芳華絕代一個美麗的遺憾趙麗蓉——從藝數(shù)十載，藝德傳天下肺癌帶給我們無數(shù)的快樂后她靜靜的走了把笑聲帶進(jìn)了天堂，世間的人們卻還要惆悵地憶起她在世時曾給我們帶來的快樂，并久久地回

4、味咀嚼……馬三立——一代幽默大師我來生還要說相聲還沒說夠呢！鄧稼先——中國核武器理論研究的開拓者和奠基人血癌1986年，國內(nèi)公開報道了“兩彈元勛”鄧稼先的名字當(dāng)人們以感激的心情來頌揚(yáng)這位功臣時，他卻平靜地辭世而去。而黨和國家授予他的“五一”勞動獎?wù)潞汀皟蓮椧恍枪转務(wù)隆眳s永遠(yuǎn)閃耀著光芒。柯受良——“亞洲第一飛人”淋巴癌生如夏花之燦爛，飛躍黃河的壯志豪情、對極限的一次一次挑戰(zhàn)。一個時刻挑戰(zhàn)生命的人，就這樣毫無預(yù)警的離開了他奮斗的事業(yè)、關(guān)心

5、他的家人、崇拜他的觀眾。給人們留下太多的痛惜，遺憾。李雪健鼻咽癌盼望您能夠戰(zhàn)勝癌魔早日康復(fù)戰(zhàn)勝癌癥返歌壇方季惟乳腺癌早發(fā)現(xiàn)、早治療、早健康醫(yī)務(wù)工作者的困惑為什么這么晚才知道腫瘤能治療嗎？癌癥是否真的是不治之癥？腫瘤治愈率—消除腫瘤檢測的恐懼心理早期查出治愈率達(dá)8095%中期查出治愈率達(dá)2030%晚期查出只是延長生命世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出：以肺癌為例，一年以上作一次檢查發(fā)現(xiàn)后能治愈僅占21%，每年作一次檢查治愈率為44%，如

6、果每年檢查兩次，患者能徹底治愈的可高達(dá)90%以上。由此可見早發(fā)現(xiàn)、早診斷是治愈癌癥的關(guān)鍵現(xiàn)代人聞“癌”色變玩笑說：“被癌癥嚇?biāo)赖谋鹊冒┌Y死亡的人還多!”雖然有點(diǎn)夸大不實(shí)不過由此也可看出人們對癌癥的恐懼已到了無以復(fù)加的地步難道科學(xué)發(fā)展的今天人們對腫瘤就沒有辦法了嗎內(nèi)容介紹第一部分：腫瘤標(biāo)志物的簡介第二部分：腫瘤標(biāo)志物的檢測第三部分：腫瘤標(biāo)志物的臨床意義及案例第四部分:腫瘤標(biāo)志物的臨床使用第一部分：腫瘤標(biāo)志物的簡介腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的三個重要階

7、段1964年蘇聯(lián)的Abelve發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（αFetoproteinAFP）可用于肝細(xì)胞癌的診斷，其后Gold和Freedman從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CarcinoembryonicAntigenCEA）。1975年以后由于單克隆抗體的應(yīng)用，特別是一些與腫瘤有關(guān)的糖鏈抗體，又出現(xiàn)了一批可用于臨床診斷的標(biāo)志物，CA系列的單抗如：CA199、CA125等。1980年CooperWeinbery和Bishop發(fā)現(xiàn)癌基因，這將腫瘤標(biāo)志的研

8、究擴(kuò)展提高到基因水平。腫瘤標(biāo)志物（tummarker）指惡性腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)；反映腫瘤存在和生長；包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等；由于存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測病情有無復(fù)發(fā)以及預(yù)后評價具有一定的價值。理想的腫瘤標(biāo)志物敏感性高；特異性高；腫瘤

9、標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤大小有關(guān)，標(biāo)志物半衰期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況；存在于體液特別是血液中易于檢測。腫瘤相關(guān)抗原既存在于惡性腫瘤中，也存在于良性腫瘤、胚胎組織甚至正常組織中。并非惡性腫瘤絕對特異性產(chǎn)物，只是在惡性腫瘤患者中量明顯增多。同一腫瘤可含多種腫瘤標(biāo)志物。不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織類型既可有共同的標(biāo)志物，也可有不同的標(biāo)志物。腫瘤和腫瘤標(biāo)志物不

10、是一一對應(yīng)的關(guān)系第二部分：腫瘤標(biāo)志物的檢測腫瘤標(biāo)志物單指標(biāo)檢測如放免法、金標(biāo)法、酶免法、電化學(xué)發(fā)光法多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片集成檢測如TM12生化檢測方法什么是TM12？TM12是多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)的簡稱。它采用最新的芯片技術(shù)，一次性集成檢測樣品中12種腫瘤標(biāo)志物濃度。第三部分：腫瘤標(biāo)志物的臨床意義及典型案例12種腫瘤標(biāo)志物在TM12技術(shù)中采用了12種腫瘤標(biāo)志物：CEA（癌胚抗原）βHCG（人絨毛膜促性腺激素）CA125（癌抗原1

11、25）CA153（癌抗原153）CA242（糖鏈抗原242）CA199（糖鏈抗原199）胃蛋白酶原（I、II）PSA（前列腺特異性抗原）AFP（甲胎蛋白）fPSA（游離前列腺特異性抗原）NSE（神經(jīng)原特異性烯醇化酶）癌胚抗原(CarcinoembryonicantigenCEA)【參考值】：血清〈5ng／mL。由Gold和Freedman于1965年首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的。分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物，45％為蛋白質(zhì)。一般情

12、況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細(xì)胞所合成。CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。在臨床上，當(dāng)CEA大于60μgL時，可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。多數(shù)報告肺癌CEA陽性率為50%，CEA高值，并肺部呈現(xiàn)腫瘤陰影，肺癌高度懷疑。由細(xì)胞分泌產(chǎn)生的CEA進(jìn)入局部體液及血液中，因此在上述癌癥的血清及胸、腹水，消化液內(nèi)可出現(xiàn)CEA的異常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。

13、腸道炎癥、息肉，肝硬化、肝炎，支氣管炎、肺氣腫、胃炎、腎病等也可有輕度升高。吸煙者有3.9％左右可5ngmL，重度吸煙者增高為13%。癌胚抗原(CarcinoembryonicantigenCEA)患者：女性59歲湖南省邵陽市中心醫(yī)院轉(zhuǎn)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院病史：患者于2005年1月20日因腰骶部，右下肢疼痛在湖南省邵陽市中心醫(yī)院X線、CT掃描后診斷為腰椎盤突出，在邵陽市中心醫(yī)院做了腰椎盤突出手術(shù)后療效不明顯，于3月31日轉(zhuǎn)至中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

14、門診。C12檢測結(jié)果：CEA：16.11ngml，F(xiàn)erritin：483.52ngml，CA125：92.65KUL呈陽性其他檢查：胸片提示右中肺有片狀陰影，不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺腫塊，右肺癌？骨掃描提示全身多處骨質(zhì)代謝異常，肺癌骨轉(zhuǎn)移。臨床診斷：肺癌骨轉(zhuǎn)移典型案例CA199（Carbohydrateantigen199）【參考值】：血清〈35KUL。由Koprowski等與1979年用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交

15、所得116NS199單克隆抗體。分子量為5000KD的糖類抗原，其結(jié)構(gòu)為Lea抗原物質(zhì)與唾液酸Lexa的結(jié)合物。CA199為消化道癌相關(guān)抗原，主要是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。CA199＜1000KUL有手術(shù)意義。腫瘤切除后CA199濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。當(dāng)胰腺癌根治性切除后，血清CA199水平在兩周內(nèi)迅速降至正常范圍。如果術(shù)后血清CA199降低后再升高，往往提示腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。上升的血清CA199一般發(fā)生在有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)

16、移臨床表現(xiàn)之前2～9個月（平均8.2個月）CA199（Carbohydrateantigen199）肝癌和胃癌等消化道癌的陽性率也會很高，診斷敏感度為60.8%同時檢測CEA和AFP可提高陽性檢測率。有腹腔及盆腔腹膜后淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的患者，CA199的水平高達(dá)376.4KUL，平均為(175168.4)KUL。良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA199濃度也可增高，必須加以鑒別。CA199（Carbohydrateantigen199）CA2

17、42（Carbohydrateantigen242)【參考值】：血清〈20KUL。是較新的腫瘤標(biāo)志物。是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原?？偸呛虲A50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識別。對胰腺癌的診斷，優(yōu)于CA199，敏感性可達(dá)66%～100%。對大腸癌的敏感性也達(dá)60%～72%。還可有助于肝癌、胃癌等其他腫瘤的診斷。CA242敏感性該項標(biāo)志物檢測不適用于鱗狀細(xì)胞癌的診斷。敏感性：CA242與CA199在膽管良、惡性病變所致的梗阻性黃疸

18、病人中，血清CA242陽性率分別為21%和65%；血清CA199分別為84%和79%。CA242敏感性較CA199低，特異性卻高，對阻塞性黃疸的鑒別診斷具有重要意義。甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）【參考值】：血清〈20ng／mL。由Bergstrh和Czar于1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的。AFP是一種在電場中泳動于α球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白。分子量平均為70KD，含糖4％。總AFP中含有三種組分：AFPL

19、1來自良性肝病、AFPL2來自孕婦、AFPL3為HCC細(xì)胞特異。原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者約77％AFP＞500ng／mL約有18%的肝癌患者AFP不升高。生殖腺胚胎性腫瘤的患者血清中AFP可見升高。其它惡性腫瘤如胰腺癌、膽管癌等AFP含量也可升高；病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常＜500ng／mL，且常為AFP增高的一過性現(xiàn)象。婦女妊娠3個月后，血清AFP開始升高，7－8個月時達(dá)到高峰，一般在400ng／mL以下，分娩

20、后3周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）輔助診斷原發(fā)性肝癌的標(biāo)準(zhǔn)AFP500ngml持續(xù)4周。AFP由低度逐漸升高不降。AFP在200ngml以上的中等水平持續(xù)8周。甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌的鑒別診斷如AFP陽性，CEA陰性，則原發(fā)性肝細(xì)胞癌的陽

21、性率為80－91％；如AFP陰性，CEA陽性，則繼發(fā)性肝癌的陽性率為95％以上；如AFP和CEA均為陽性，則原發(fā)性肝細(xì)胞癌的可能性降低，而繼發(fā)性肝癌的可能性增加。患者：女性81歲武漢協(xié)和醫(yī)院病史：右上腹疼痛伴皮膚黃染8天。20天前無明顯原因出現(xiàn)畏寒，進(jìn)食后右上腹痛，伴返酸，無嘔吐，近8天出現(xiàn)皮膚黃染。C12檢查結(jié)果：CA199：377.14KUL、CA242：200KUL、CA153：65.7KUL、CA125：769.48KUL、CE

22、A：33.63ngml其它檢查：MR檢查提示左肝管及肝門部膽管多發(fā)結(jié)石梗阻，伴肝內(nèi)膽管擴(kuò)張，肝右葉占位性病變。臨床診斷：結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移典型案例CA125（CancerAntigen125）【參考值】：血清〈35KUL。由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出?？杀粏慰寺】贵wOC125結(jié)合的一種糖蛋白。分子量為200KD。CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可

23、明顯升高。當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時，在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125值和腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。50％I期卵巢癌患者和90％II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高有腹腔及盆腔腹膜后淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的患者，CA125水平高達(dá)2848KUL，平均為(589678)KUL；95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35KUL。CA125（CancerAntigen125）在其

24、他一些腫瘤如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結(jié)腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的陽性率。孕期起始3個月、月經(jīng)期、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。CA125（CancerAntigen125)第一個化療周期后，CAl25水平如能降至原來水平的l10，表明病情轉(zhuǎn)歸良好。當(dāng)血清CAl25水平低于65KUL時，卵巢癌患者的5年生存率為4

25、2％，生存率高于血清CA125＞65KUL的患者。CA125測定和盆腔檢查的結(jié)合可提高檢測的特異性。CA125（CancerAntigen125）CA153（CcancerAntigen153）【參考值】：血清〈35ng／mL。由Hilkens等從人乳脂肪球上和Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。CA153分子量為400KD。CA153存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。是檢測乳腺癌一個重要的指標(biāo)。可

26、用于預(yù)測乳腺癌進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、治療和復(fù)發(fā)。當(dāng)CAl53比原來水平升高25％時，預(yù)示病情進(jìn)展或惡化。無變化亦意味病情穩(wěn)定。由于CAl53對轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷的敏感性和特異性均優(yōu)于CEA，為診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標(biāo)。CA153升高還可見于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。CA153（CancerAntigen153）乳腺癌患者與CA153陽性率關(guān)系患者：女性52歲病史：其母有乳腺癌史，自己有雙側(cè)乳腺小葉增生，自覺無任何不適癥狀，查體雙側(cè)乳房未捫

27、及明顯腫塊。C12檢測結(jié)果：CA199：52.78，CA153：61.84其他檢查：B超顯示：左側(cè)乳腺可見邊界不清楚的小腫塊，周圍血管紋理紊亂，可見鈣化點(diǎn)；CT檢測，第一次CT檢查斷層掃描距離為0.5cm，未見明顯腫塊陰影，后掃描距離改為0.1cm，隱約可見腫塊；探查性手術(shù)，術(shù)中冰凍切片提示：左側(cè)乳房乳腺小葉增生，部分導(dǎo)管上皮高度增生活躍，局限性癌變臨床診斷：乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌典型案例人絨毛膜促性腺激素(humanchionicgonagot

28、ropinβHCG)【參考值】：血清〈3ng／mL。βHCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素。βHCG可在血和尿中的濃度增高：1、正常妊娠婦女2、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)3、子宮內(nèi)膜癌、葡萄胎、絨毛膜上皮癌，乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌研究表明βHCG可以在部分AFP和GGT均陰性的原發(fā)性肝癌患者、胃癌、大腸癌中呈高值部分非滋養(yǎng)層腫瘤如肺癌、膀胱癌等也見增高βHCG在非生殖系腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的機(jī)理可能為：起源于多潛能的干細(xì)胞

29、，由于含有HCG的腫瘤細(xì)胞大多較原始或分化很差并具有高度惡性的特征。起源于生殖細(xì)胞，即腫瘤細(xì)胞是異位的絨毛膜上皮成分。起源于向滋養(yǎng)葉化生的細(xì)胞。人絨毛膜促性腺激素(humanchionicgonagotropinβHCG)患者：男性45歲南昌醫(yī)院轉(zhuǎn)上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院病史：先是感冒后開始出現(xiàn)咳嗽、咳少量黃膿痰，未予重視，一月后癥狀無減輕，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就醫(yī)，胸片顯示右肺下葉軟組織陰影，用青霉素抗結(jié)核二周，咳嗽少有好轉(zhuǎn)，復(fù)查胸片，病灶無明顯變

30、化，查支氣管纖維鏡，未作明確診斷，一月后轉(zhuǎn)至上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，開始出現(xiàn)午后低熱，無胸痛，痰血、盜汗等癥狀。C12檢查結(jié)果：BetaHCG：75ngml，CA125：146.84uml其它檢查：CT顯示：右肺下葉背段45cm類圓形軟組織；免疫組化：腫瘤細(xì)胞HCGCA125；病理報告：右下肺鱗腺癌（低分化），近腫瘤支氣管旁淋巴結(jié)均見轉(zhuǎn)移。臨床診斷：右下肺鱗腺癌典型案例前列腺特異性抗原(ProstatespecificantigenPSA

31、)血清PSA有兩種分子形式：結(jié)合PSA和fPSA?！緟⒖贾怠浚貉錚SA〈5ng／mL血清fPSA〈1ng／mL在正常男性中此參考值隨年齡增加而輕度上升。PSA為前列腺特異性抗原，由前列腺上皮細(xì)胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一。是一種絲氨酸蛋白酶。分子量34KD，編碼基因定位于19q13。前列腺特異性抗原(ProstatespecificantigenPSA)81%13%5%1%PSA在正常5575歲男性中的分布81%。。。02

32、ngml(1%)★13%。。。24ngml(15%)5%。。。410ngml(20%)1%。。?！?0ngml(50%)★%ofcancercasesfoundingivenrangePSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前少數(shù)器官特異性腫瘤標(biāo)志物之一。前列腺癌手術(shù)后，PSA濃度可逐漸降至正常。可檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，監(jiān)控療效。在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、腎臟等泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見PSA和fPSA水平輕度升高。

33、前列腺特異性抗原(ProstatespecificantigenPSA)如何鑒別前列腺癌和前列腺增生癥當(dāng)fPSAPSA0.25提示前列腺增生癥。PSA濃度越高，fPSAPSA比值越小，前列腺癌可能性越大。PSA并非是男性所特有的指標(biāo)在女性乳腺癌患者中有部分會出現(xiàn)指標(biāo)升高，這與乳腺癌患者中存在的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞有關(guān)。前列腺特異性抗原(ProstatespecificantigenPSA)典型案例男性，40歲，壽險保額171.76萬元，意外險

34、保額10.5萬元；C12檢測結(jié)果顯示PSA指標(biāo)：12.58ngml、fPSA指標(biāo)：2.45ngml，兩項指標(biāo)均高于正常參考值；B超提示：前列腺增生；據(jù)此保險分公司暫時停止其投保；經(jīng)醫(yī)院確診為前列腺癌。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE)【參考值】：血清NSE〈13ng／mL烯醇化酶是催化糖原酵途徑中甘油分解的最后的酶。由3個獨(dú)立的基因片段編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基α、β、γ，組成5種形式的同工酶αα

35、、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為NSE。NSE的分子量為78KD。小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤，患者NSE水平明顯升高。腎臟神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE異常升高，而Wilms瘤則升高不明顯。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者血清NSE也可增高。NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會影響測定

36、結(jié)果。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE)鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SquamousCellCacinomaAssociatedAntigenSCC)是由宮頸癌細(xì)胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細(xì)胞的增殖(惡性)而釋放入血。正常人血清水平＜2μgL。異常升高可見于宮頸鱗癌，21％宮頸腺癌也有升高。肺鱗癌有較高的陽性率，各家報告從40

37、％100％不等，而小細(xì)胞肺癌陽性率則較低(37％)。食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同變化(20％80％)?？梢奡CC是鱗狀上皮癌的重要標(biāo)志物。什么是胃蛋白酶原？胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃部分泌的參與消化的胃蛋白酶的前體，通常約1%的PG可通過胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，可分為PGI和PGII兩種亞型。血清胃蛋白酶原可以較為準(zhǔn)確地顯示胃黏膜的狀態(tài)和功能。二、胃蛋白酶原簡介主要臨床意義A胃癌

38、早期篩查B胃潰瘍、萎縮性胃炎、HP感染的篩查C幽門螺桿菌（HP）治療效果的評價D消化性潰瘍復(fù)發(fā)、治愈的判斷標(biāo)準(zhǔn)E胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)F個人胃黏膜功能的動態(tài)檢測四、臨床意義胃癌高危人群感染過幽門螺桿菌男性，尤其是超過標(biāo)準(zhǔn)20～25kg50歲～80歲常吃加鹽、腌制蔬菜、煙熏肉和魚吸煙接受過胃部手術(shù)、胃息肉的老胃病家族腫瘤疾病、家族胃癌史惡性貧血A型血長期工作在含有大量煙塵、石棉和鎳環(huán)境四、臨床意義胃蛋白酶原值與萎縮性胃炎的關(guān)系已證明：

39、胃癌的高危人群萎縮性胃炎的發(fā)展與胃蛋白酶原I的減少以及胃蛋白酶原III的比值的降低有著很高的相關(guān)性。胃蛋白酶原I胃蛋白酶原II胃蛋白酶原III比胃粘膜病變時胃蛋白酶原值的變化四、臨床意義胃蛋白酶原與胃癌的關(guān)系ⅠⅡ的比值越低胃癌的發(fā)現(xiàn)率越高。III的比值與胃癌的發(fā)現(xiàn)率四、臨床意義腫瘤標(biāo)志臨床應(yīng)用價值原發(fā)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)和探測；腫瘤高危人群的普查；腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測；腫瘤的鑒別診斷；腫瘤治療的療效觀察；預(yù)后判斷；腫瘤免疫顯像；腫瘤標(biāo)志靶向治療

40、。第四部分：腫瘤標(biāo)志物的臨床使用腫瘤標(biāo)志物臨床運(yùn)用原則聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物動態(tài)隨訪腫瘤標(biāo)志物的濃度值聯(lián)合檢測常用的腫瘤標(biāo)志物組合體檢篩查（1）對于40歲以上或腫瘤高危者，至少每年檢測一次；（2）對于40歲以下者，最好每23年檢測一次。可疑腫瘤患者的輔助診斷（1）動態(tài)檢測腫瘤標(biāo)志物的濃度值；（2）測定腫瘤標(biāo)志物的濃度值，并結(jié)合其它相應(yīng)的檢查。腫瘤患者（1）治療前應(yīng)測定每個患者TM的原始值（2）治療后第12年：1次每月第35年：12次每年第6

41、年以后：1次年腫瘤標(biāo)志物的適用范圍體檢應(yīng)用健康查體檢測排除陰性無病癥治療有病癥陽性陽性4周后復(fù)檢排除陰性陽性腫瘤高危人群每隔半年復(fù)檢一次其他方法檢測有腫瘤治療未發(fā)現(xiàn)TM的合理選用與組合測定：同一腫瘤可含有一種或多種TM，而不同或同種腫瘤的不同組織類型既可有共同的TM，也可有不同的TM。因此，選擇一些特異性較高的TM聯(lián)合測定某一腫瘤，有利于提高檢出的陽性率，而且，合理選用TM，?？稍谂R床癥狀出現(xiàn)之前數(shù)月鑒別出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。但TM組合測定可提

42、高檢測的靈敏度，但常導(dǎo)致特異性下降。因此，TM的組合測定應(yīng)同時考慮靈敏度、特異性。幾種常見腫瘤的常用聯(lián)合檢測譜如下：⑴結(jié)腸癌：CEA、CA199是首選，其特異性達(dá)到80%以上。如CEA、CAl99加α1酸性糖蛋白(AGG)、C反應(yīng)蛋白、肌型肌酸激酶同功酶，其敏感性、特異性皆較為理想。⑵胰腺癌：CAl99對胰腺癌的診斷已較好，如加上CAl25、CA50及DUPAN2(一種胰腺癌標(biāo)志物)則可把診斷率提到90％以上。⑶肺癌：單用CEA對肺癌診

43、斷已有較高的特異性，但如加上NSE、唾液酸、CEA、SCC則特異性更高。細(xì)胞角蛋白19加CEA對小細(xì)胞腺癌診斷率達(dá)78％，可與AFP診斷肝癌媲美。⑷乳腺癌：以粘蛋白型糖蛋白分子CAM26CAM29腦型肌酸激酶同功酶(CKBB)和CAM26CAM29CAl53兩個組合最好，敏感度可達(dá)94％和96％。⑸卵巢癌：CA125加CA199和鐵蛋白等皆是較好的聯(lián)合，其他許多檢查尚不成熟。⑹胃癌：由于尚無更特異的標(biāo)志物，以CA199加CEA仍是目前較

44、好的聯(lián)合，有條件時可加CA724，則陽性率更高。4.TM的陽性率可以看出對任何一種腫瘤，沒有一種腫瘤標(biāo)志物是100%陽性但要有一種腫瘤標(biāo)志物陽性，對其早期診斷，療效判斷，檢出復(fù)預(yù)后估計都有非常重要的意義。腫瘤標(biāo)志物的特異性，亦不是100%，良性腫瘤，如炎癥類均使某些指標(biāo)增高。因此不能檢查一次陽性就確診為癌腫，一般講，良性病的增高是一過性的，數(shù)值多數(shù)為偏高。甲胎蛋白陽性診斷原發(fā)性肝癌，有人提出AFP200μgL持續(xù)8周，SGPT正常排除妊

45、娠，生殖胚胎惡性腫瘤，則傾向于原發(fā)性肝癌的診斷，陽率80以上。總之，檢測腫瘤標(biāo)志物診斷腫瘤，必須非常慎重，連續(xù)復(fù)查次數(shù)值來越高，也只能講確診腫瘤的可能性越大。不能憑一二次測結(jié)果草率肯定或否定診斷腫瘤結(jié)論。引起假陽性的因素在良性疾病時，如炎癥性疾病會使一些腫瘤標(biāo)志表達(dá)增加，肝臟疾病良性時AFP、CA199、CEA和TPA及腎功能衰竭的b2微球蛋白、CA153、CA199、CEA和PSA水平均會升高；有一些生理變化，如妊娠時AFP、CA12

46、5、HCG會升高，月經(jīng)時CA125也會升高；在腫瘤手術(shù)治療、化療及放療過程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時某些腫瘤標(biāo)志產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標(biāo)志的測定，造成假陽性。還有一些體外因素影響，例如：樣本溶血導(dǎo)致NSE升高，微生物污染導(dǎo)致CA153升高。引起假陰性的因素產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少；細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉；機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志（腫瘤抗原）形成免疫復(fù)合物；腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中。血清局

47、限性（稀釋）待測樣本抗原過高，出現(xiàn)hook效應(yīng)日本國立癌癥研究所12條忠告（1）飲食應(yīng)注意口味和營養(yǎng)兼顧。（2）克服挑食、偏食，不長期服用同一藥物。（3）美味佳肴不過量，做到飲食適度。（4）不飲用烈性的酒，同時也要避免飲過量酒。（5）不吸煙，吸煙者應(yīng)戒除吸煙。（6）適量攝入維生素A、C、E和食物纖維。（7）注意少吃過咸或過熱的食品。（8）不吃燒焦的食物，尤其是燒焦的魚、肉。（9）不吃霉壞的食物。（10）避免過度曝曬日光。（11）節(jié)制性生

48、活，避免勞累過度。（12）保持居室空氣流通，注意身體清潔。部分經(jīng)實(shí)驗證實(shí)有防癌作用的食物大蒜葉、蒜瓣、韭黃、韭菜、卷心菜、茭白、菠菜、西紅柿、橘子、香菜、香椿、蘑菇、芹菜、茄子、萵苣、萵苣葉、白羅卜、胡羅卜、青椒、洋蔥、生姜、山楂、刺梨、沙棘、獼猴桃、大豆制品、酸奶、綠豆、核桃、蓮子、海帶、紫菜、綠茶、花茶等WHO公布的全球十大垃圾食物一、油炸類食品二、腌制類食品三、加工類肉食品（肉干、肉松、香腸等）四、餅干類食品（不含低溫烘烤和全麥餅