腫瘤標志物臨床檢測的基本原則

1、前 言,近年，腫瘤標志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點和熱點。腫瘤標志物的檢測能否達到早期診斷的效果？在人群中進行普查或篩查的價值？其臨床意義如何解釋？怎樣規(guī)范與合理應(yīng)用？目前存在諸多爭議。早在2002年至2004年時，中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會腫瘤標志物專家委員會分別召開3次專家研討會，起草制定了“腫瘤標志物臨床檢測的基本原則（建議稿）。,一、腫瘤標志物的定義,腫瘤標志物（TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基

2、因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，它包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。TM存在于腫瘤患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測定，且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)以及預(yù)后評價具有一定的價值。,一、腫瘤標志物的定義,細胞TM 位于細胞中的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)或抗原，如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等

3、。體液TM 腫瘤細胞分泌或脫落于血液、尿液或其他體液中、或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入體液的物質(zhì)。,二、TM的分類,TM主要分為兩類：腫瘤組織產(chǎn)生的和腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的?；虼笾路譃橐韵聨最悾骸。?由腫瘤細胞分泌的標志物　　１）分化抗原標志物?。玻┡咛タ乖瓨酥疚铮ˋFP、CEA等）?。常┨侵蛱堑鞍最?(CA19-9、CA15-3、CA242等）。?。矗┩っ割悩酥疚铮∟SE,PAP,CK-BB等）,二

4、、TM的分類,5)激素類標志物（HCG,ACTH等） 6)腫瘤相關(guān)抗原（PSA，TPA等） 7)基因類標志物（P53、C-MYC、BCL－2） 8)其它：多胺、唾液酸等２.宿主反應(yīng)標志物　　SF、β２-MG、IL-2R、TNF3.不進入體液的標志物,三、TM臨床檢測的基本原則,1、TM對腫瘤的輔助診斷價值： 由于目前臨床常用的TM在診斷惡性腫瘤時，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤

5、診斷的主要依據(jù)；也不提倡對無癥狀人群進行普查。,三、TM臨床檢測的基本原則,2 、應(yīng)用TM對高危人群進行篩查時應(yīng)遵循下列原則： （1）該腫瘤標志物對早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度。 （2）測定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好[AEP、PSA]。 （3）篩查費用經(jīng)濟、合理。 （4）篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物異常升高，，但無癥狀和體征時，必須復(fù)查和隨訪。,三、TM臨床檢測的基本原則,3、

6、 TM的器官定位價值： 由于絕大多數(shù)TM對器官特異性不強，因此，TM陽性不能對腫瘤進行絕對定位。但少數(shù)腫瘤標志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對器官定位有一定的價值）。,三、TM臨床檢測的基本原則,4、 TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值： 大多數(shù)情況下，TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的TM濃度變化范圍較寬，會有互相重疊。因此，不能根據(jù)TM濃度高低來判

7、斷腫瘤的大小及進行臨床分期。,三、TM臨床檢測的基本原則,5、 TM在腫瘤監(jiān)測中的價值： TM的主要臨床應(yīng)用價值是判斷腫瘤治療療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測。臨床可通過對腫瘤患者治療前后及隨訪中TM濃度變化的監(jiān)測，了解腫瘤治療是否有效，并判斷其預(yù)后，為進一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種TM適用于對腫瘤患者進行治療監(jiān)測，在患者治療前應(yīng)做相關(guān)TM檢測。,三、TM臨床檢測的基本原則,6 、TM濃度變化對腫瘤的療效判斷價值：惡性腫瘤治療后TM

8、濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性，治療后TM濃度變化，常有三種類型： （1）TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。 （2）TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移。 （3）TM濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。,,療效監(jiān)測：許多TM能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效，有的TM可反映腫瘤的殘存量，這種定量關(guān)系具有重要臨床應(yīng)用價值。療效

9、觀察可參照下列標準： 無效：TM濃度與治療前相比下降＜ 50％ 改善： TM濃度與治療前相比下降＞50％ 有效： TM濃度與治療前相比下降＞90％ 顯效： TM濃度下降至臨界值以下。,三、TM臨床檢測的基本原則,7 、TM的定期隨訪原則： 惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對治療前升高的TM作定期隨訪監(jiān)測。不同的TM半衰期不同，所以監(jiān)測的時間和周期也不同。 大部分

10、國內(nèi)外專家建議：治療后6W做首次測定；3年內(nèi)每3個月測定一次；3至5年每半年測定一次；5至7年每年測定一次；隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng)1月后復(fù)測一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征，而有助于臨床及時處理。,三、TM臨床檢測的基本原則,8、 TM的聯(lián)合檢測原則：同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種TM異常；同一種TM可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高TM的輔助診斷價值和確定何種TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標，可進

11、行聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標須經(jīng)科學(xué)分析、嚴格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的TM構(gòu)成最佳組合，進行聯(lián)合檢測。經(jīng)過臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學(xué)的觀點來評價和修改聯(lián)合檢測的TM組合。,四、測定TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原則,1、 實驗室必須使用國家有關(guān)機構(gòu)批準的儀器和試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評，以保證試驗結(jié)果的準確性、重復(fù)性和可比性。2 、使用不同方法、不同試劑測定同一種TM時，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前

12、后及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑；,四、測定TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原則,3、 在更換檢測方法和試劑時，應(yīng)作比對試驗。4、 檢驗醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解TM的方法學(xué)評價，并積極參加對TM的評估和臨床應(yīng)用的討論。5 、檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團體應(yīng)制定相應(yīng)的TM應(yīng)用原則。,五、臨床上一些常用的TM,1 AFP 一種糖蛋白，由卵黃囊及胚胎干細胞產(chǎn)生；作為原發(fā)性肝癌的標志物,特異性和敏感性相對較高， 陽性率可達70％。

13、 慢性肝炎、肝硬化、卵巢癌、肺癌和其他消化道癌也可升高，但升高的程度不及原發(fā)性肝癌，也有少數(shù)原發(fā)性肝癌的病人AFP不升高。,,2 CEA 糖蛋白，存在于胚胎胃腸粘膜上皮與一些惡性組織的細胞表面，多種腫瘤的標志物,特異性較差。 結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細胞及非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些肺癌患者均可見CEA升高。因此，CEA作為早期診斷的價值不大，但有助于分析療效、判斷預(yù)后

14、、預(yù)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。,,3 CA19-9（胃腸癌抗原）： 一種含唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂，主要由消化道腫瘤細胞所分泌。 為胰腺癌的TM；腸癌、膽囊癌、胃癌、肝癌和肺癌也可增高，但以胰腺癌增高更為明顯， 陽性率達80％左右。 部分膽囊炎和肝硬化患者CA19－9也可能升高。 CA19-9和CEA聯(lián)合檢測可增加對胰腺癌的敏感性和特異性，因此，可用于對胰腺癌的早期

15、篩查。,,4 CA12-5（卵巢癌抗原）： 一種糖蛋白,婦科腫瘤的標志物,對卵巢上皮癌的敏感性最高，但 特異性不高，肝癌和肺癌患者CA12－5也明顯高于正常。 不少婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤以及一些導(dǎo)致腹水的疾病都可致CA－12－5升高，肝腎功能障礙也可明顯影響CA12－5的水平。 CA12-5水平的升高與腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)。,,5 CA15-3（ 乳腺癌抗原

16、）: 為多形上皮粘蛋白。 乳腺癌的腫瘤標志物，診斷乳腺癌的靈敏度較低，但對乳腺癌進展期、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的患者有顯著的臨床價值，陽性率可達80％左右。 除乳腺癌外，CA15-3還存在于肺腺癌、卵巢癌和胰腺癌。 在識別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CA15－3的作用優(yōu)于CEA。,,6 CA242: 是一種粘蛋白類型的糖蛋白。

17、 消化道惡性腫瘤的TM，對胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后監(jiān)測有一定的價值，敏感性40％－85％。 作為腺癌的單項指標，CA242優(yōu)于CEA。二者聯(lián)合檢測可用于 手術(shù)前評估預(yù)后。,,7 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）: 烯醇化酶是一種糖酵解途徑中的酶,催化2－磷酸甘油酸向磷酸烯醇式丙酮酸的轉(zhuǎn)化。該酶由三種亞基（α、β、γ） 組成，分布于全身各組織中，其中γ型僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細

18、胞中。 NSE是神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、小細胞肺癌和惡性黑色素瘤的TM。常用于監(jiān)測病情、評價療效和預(yù)報復(fù)發(fā)。,,8 前列腺特異性抗原(PSA): PSA是由前列腺上皮細胞分泌的一種糖蛋白，具有嚴格的組織特異性，僅存在于正?；蚍蚀蟮那傲邢侔┙M織中。 PSA是前列腺癌較特異的TM，陽性率達63％以上，用于診斷前列腺癌、鑒別轉(zhuǎn)移性癌的來源，以及判斷療效和預(yù)后。在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時測定游離PSA（f-PS

19、A）與總PSA（tPSA)的比率更有臨床價值。,,在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時測定游離PSA（f-PSA）與總PSA（tPSA)的比率或復(fù)合PSA(cPSA)與tPSA的比率更有臨床價值?！　-PSA／tPSA 大于25%：多為良性病人?！　-PSA／tPSA 小于10%：多為前列腺癌?！　PSA在前列腺癌病人血清中的含量明顯高于良性腫瘤病人,,9 鐵蛋白(Ferritin): 鐵蛋白是一種鐵結(jié)合蛋白,存在于各

20、種組織,病理狀態(tài)下釋放到血液中。 鐵蛋白不是腫瘤特異的標志，在多種癌癥患者的血中有不同程度的陽性率,肝癌患者的陽性率在70％以上,可以輔助肝癌的診斷。某些良性的疾病也可見鐵蛋白的升高。,,10 HCG： 是一種存在于胎盤中的糖蛋白激素，多種婦科惡性腫瘤以及60％以上的非精原細胞瘤患者體內(nèi)HCG上升。11 人生長激素(HGH): 特異性較差,多種惡性腫瘤可見HGH的升高。,,12 Β2 -微球

21、蛋白： 表達在大多數(shù)有核細胞的表面，是HLA I 類抗原分子中的一條鏈。 β2 -微球蛋白的檢測多用于證實多種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤，其水平與腫瘤細胞的數(shù)量、生長速度、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。,TM聯(lián)合檢測的常用組合(僅供參考）,1、肝癌：AFP+AFP異質(zhì)體2、食道鱗癌： CYFR21-1（細胞角蛋白19片斷）

22、 +TPS（組織多肽特異抗原）+SCC （磷狀細胞相關(guān)抗原） 食道腺癌：CA199+CEA+TPS3、胃癌：CA724+CEA+CA1994、結(jié)直腸癌：CA242+CEA+CA199+TPS5、胰腺癌：CA242+CA1996、乳腺癌：CA153+CEA+CA1997、卵巢癌：CA125+CA724+T

23、PS+AFP8、宮頸癌：SCC+CYFRA21-1+TPS,六、TM常用的檢測方法,1 放射免疫測定: 靈敏度高 、但特異性差，陽性率較高，且方法繁瑣、測定時間長。 2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)： 應(yīng)用較廣、費用較低 ，但手工ELISA方法仍繁瑣 ，定量測定不夠精確；全自動酶免分析儀,可在一定程度上解決反應(yīng)時間、溫度、洗滌力度等標準化問題，減少人為誤差。,,3 自動

24、化儀器測定: 如全自動快速微粒子酶免疫分析系統(tǒng)、時間分辨免疫熒光分析技術(shù)，全自動化學(xué)發(fā)光（Chemiluminescence)分析系統(tǒng)和電化學(xué)發(fā)光(Electrochemiluminescence)分析系統(tǒng) ，這類方法測定速度快、精度高，但儀器和試劑的成本較高，經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)和標本量較少的實驗室難以開展。,4、聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction PCR）,基本原理：類似于DNA的天然復(fù)制

25、過程，其特異性依賴于靶序列兩端互補的寡核苷酸引物。PCR由變形—退火—延伸三個基本反應(yīng)步驟構(gòu)成。,腫瘤研究中的分子生物學(xué)檢測,癌癥的病理從分子生物學(xué)角度看，主要是多階段，多步驟的累積性的DNA突變或損失發(fā)生調(diào)控細胞分化生長功能的基因所造成的。一般表現(xiàn)為：原癌基因激活，抑癌基因抑制，妨礙DNA復(fù)制修復(fù)的穩(wěn)定性。其DNA改變可包括：基因突變、缺失、擴增、DNA重排，非正?；蛉诤霞皩NA核苷酸修飾等。除抑癌基因外，還可以研究多種致癌

26、基因，抗腫瘤藥物的耐藥性等多種課題。分子生物學(xué)技術(shù)可廣泛用于腫瘤的檢測中。,七.TM測定的影響因素,1．腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)量。2．腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度3．腫瘤組織的血供情況4．腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度5. 腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期6. 腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物7. 腫瘤標志物在體內(nèi)的降解和排泄速度,,1.體內(nèi)因素: 1)肝腎功能異常和膽汁淤積等可造成TM濃度增高。 2）風(fēng)濕

27、病時CA19-9濃度可升高。 3）強烈的治療作用（如手術(shù)、放療、化療）和連續(xù)的細胞死亡、腫瘤部位供血障礙等均可導(dǎo)致TM濃度變化。 4）某些藥物會影響TM的濃度，如前列腺癌抗雄激素治療可抑制PSA的產(chǎn)生。 5）直腸和肛檢可致PSA和PAP升高。,,2.體外因素: 1)血液的稀釋作用可使TM的陽性率下降,如直接采集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進行測定可提高檢測靈敏度和特異性。 2）紅細胞、漿細胞和血小板中

28、存在NSE，因此未及時分離血清的標本有可能使血清NSE濃度升高。,,3）血清放置于室溫中有些TM如PAP可因其不穩(wěn)定而降解。 4）CA15-3對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，應(yīng)避免微生物的污染，以免影響測定結(jié)果。 5）“Hook”效應(yīng)的影響。 6）同一病人甚至同一份血清使用不同的試劑盒測定，有時結(jié)果會相差很大。,,其原因可能是由于使用的抗體同一抗原的不同位點所致。即使使用完全相同的統(tǒng)一抗體，也可能因抗原的異質(zhì)性（如原發(fā)腫瘤

29、轉(zhuǎn)移后，失去了原有的抗原性），影響了結(jié)果，造成了假象，這種現(xiàn)象特別容易發(fā)生在療效評價中，尤其在使用前一種試劑盒測定的值作為后一種試劑盒的參考值時。因此用一種新的試劑盒時，應(yīng)對病人標本進行2－3次的對照測定。,,7)異嗜性抗體的影響:大多數(shù)的TM試劑盒使用兩種鼠的單克隆抗體,如血清中出現(xiàn)嗜異性抗體,特別是已知的人抗鼠嗜異性抗體時,可能在兩種鼠的單抗間起“橋梁”作用,導(dǎo)致假陽性。避免的辦法是在樣品中事先加入鼠的IgG,用PEG沉淀 ,去除嗜

30、異性抗體,或進行其他的預(yù)處理。,八.腫瘤標志物的臨床價值評價,1.靈敏度或敏感性（SE）： 是指該指標的真陽性率或陽性率，或是指腫瘤患者的TM陽性率；靈敏度＝真陽性數(shù)／真陽性數(shù)＋假陰性數(shù)×100％ ＝真陽性數(shù)／被檢病人總數(shù)× 100％ 如：在100例腫瘤病人中檢測結(jié)果70例病人為陽性，則其靈敏度為70／100，即70％，其中30例為假陰性。,,2.特異性（SP）： 是

31、指該指標的真陰性率或陰性率，或是指非腫瘤患者的TM陰性率； 特異性＝真陰性數(shù)／真陰性數(shù)＋假陽性數(shù)× 100％ ＝真陰性數(shù)／對照組總數(shù)× 100％ 如：對100例對照人群進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)97例為陰性，則其特異性為97／100，即97％，其中97例為真陰性，3例為假陽性。 特異性往往隨著選擇不同的對照組而不同。,,3.有效性(efficiency)或稱準確度 指的是該項指

32、標在全部測定人群中真陽性與真陰性之和所占全部測定人數(shù)的比率。反映該TM能準確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力. 準確度=真陽性數(shù)+真陰性數(shù)/測定總?cè)藬?shù),,4.陽性預(yù)測值（positive predictive value , PPV）： 是指TM陽性時該患者患腫瘤的可能性有多大； 陽性預(yù)測值（PPV)＝真陽性數(shù)／真陽性數(shù)＋對照組假陽性數(shù)× 100％ 如：在對100例病人的檢測中，70例為陽性結(jié)果

33、，而在對100例對照人群檢測中，5例為陽性結(jié)果，則其PPV為70／（70＋5）× 100％，即為93.3％。,,5.陰性預(yù)測值（negative predictive value , NPV）： 是指TM陰性時不患腫瘤的可能性有多大. 陰性預(yù)測值（NPV）＝真陰性數(shù)／真陰性數(shù)＋腫瘤組假陰性數(shù)×100％ 如：在對100例對照組人群中，98例為陰性，對100例腫瘤病人的檢測中30例為假陰

34、性結(jié)果，，則其NPV值為98／（98＋30）×100％，即76.6％。,,6.陽性似然比（positive likelihood ratio） 指該TM真陽性率與假陽性率之比，反映其正確判斷陽性的可能性是錯誤判斷陽性可能性的倍數(shù)，應(yīng)該越大越好。7.陰性似然比 (negative likelihood ratio) 指該TM假陽性率與真陽性率之比，反映其錯判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù)，應(yīng)該

35、越小越好。,,由此可見，PPV(陽性預(yù)測值)與靈敏度類似；NPV(陰性預(yù)測值)與特異性類似；不同的是在PPV和NPV的指標中包含了各自的對照組人群中的數(shù)據(jù)，因此更客觀的反映了試驗的可信程度。 PPV與NPV不僅與SE和SP有關(guān)，還與人群的患病率有關(guān)； 某一TM的SE、SP、PPV、NPV不是固定不變的，而是依賴于選定的臨界值；,,8.正常值的制定和界值特征曲線（ROC)的應(yīng)用 正常參考值：來自于一組對

36、照人群的均值并考慮到其標準差。 臨界值：根據(jù)客觀標準確診為病人和正常對照組二組人群所確定的。,九.TM的臨床應(yīng)用,1.普查：迄今為止還沒有一種理想的TM，因此使TM用于普查受到限制。2.定位:TM基本上不能對腫瘤進行定位，因為絕大多數(shù)TM都無器官特異性，只有極少數(shù)TM如PSA、PAP具有器官特異性，但這些指標卻又不具備腫瘤特異性。3.確診：任何一種TM都存在假陽性和假陰性的問題，因此單憑TM的測定值通常不能對腫瘤進行確診

37、。,,4.分期：大多數(shù)TM與疾病的分期有關(guān)，且濃度與腫瘤的大小或分期有關(guān)系。如結(jié)腸癌CEA濃度與腫瘤大小有關(guān)、幾乎所有的TM在腫瘤晚期時均呈現(xiàn)較高的濃度。但這是總體而言，由于各期TM的濃度范圍很廣，且互相重疊，因此并不能根據(jù)個體測定值來判斷腫瘤的大小，也不能以TM的濃度來精確地指示各期腫瘤。,,注意：1）如化療、放療或手術(shù)后立即測定TM濃度，可能會有短暫的升高，這是由于腫瘤細胞壞死所致。2）化療、放療或手術(shù)后TM濃度持續(xù)恒定升高，可

38、能表示治療無效，應(yīng)盡可能改用其他治療方法。,,6.預(yù)后：有些TM對特定的腫瘤具有預(yù)后價值,如術(shù)前TM濃度增加,術(shù)后濃度減低,則可能預(yù)后較好,特別是在病程監(jiān)測中,TM的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。,,7.預(yù)測:TM另一重要的特性就是預(yù)測價值,其依據(jù)是Bayes法則，可用陽性預(yù)測值（PPV）和引性預(yù)測值(NPV)來表示。某一TM的靈敏度、特異性、PPV和NPV不是固定不變的，而是依賴于選定的臨界值。將臨界值提高可增加特異性，但靈敏度

39、隨之下降；反之，將臨界值降低，則靈敏度提高，但特異性又下降。,十.TM測定的合理應(yīng)用及注意事項,1.動態(tài)記錄TM的濃度變化: TM測定的臨床價值重要的在于動態(tài)觀察,有時候即使在參考范圍內(nèi)的濃度變化,可能也是有價值的。2.定期測定TM的濃度: 應(yīng)根據(jù)不同的患者、不同的腫瘤制定不同的測定時間表。,,一般的原則： 治療前：應(yīng)測定每個病人TM的原始值； 治療后第1年至第2年：應(yīng)每月測定；

40、TM濃度明顯下降后：每三個月測定一次； 第3年至第5年：每年測定1－2次； 第6年起：每年一次； 此外，每次改變治療方案、TM濃度增加或懷疑復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移時，均應(yīng)及時測定TM濃度。,,3.合理的選用TM: 同一腫瘤可能含有一種或多種TM,而不同或同種腫瘤的不同組織類型既可有共同的TM,也可有不同的TM。4.TM的組合測定: 合理的組合將有助于提高檢測的靈敏度,但常導(dǎo)致特異