常見腫瘤標(biāo)志物及意義講義

1、認(rèn)識(shí)腫瘤標(biāo)志物,仁術(shù)煕康徐毓華,惡性腫瘤現(xiàn)狀如何,在中國(guó)總體腫瘤發(fā)病率和死亡率較高腫瘤發(fā)病率：每10萬(wàn)人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌癥腫瘤死亡率：每10萬(wàn)人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡每分鐘就有6人被確診為癌癥，平均每5位癌癥患者有3人死亡。,腫瘤發(fā)病率隨人群年齡逐漸上升，特別是50歲以上隨年齡增加而大幅上升；50歲以上占全部發(fā)病的80%以上；80~85歲最高。,腫瘤死亡率隨人群年齡逐漸上

2、升，特別是60歲以上隨年齡增加而大幅上升，60歲以上約占全部死亡的63%以上；85歲以上達(dá)到最高,中國(guó)排名前十腫瘤病種的發(fā)病率男性發(fā)病率最高的是肺癌，其次為胃癌、肝癌，排名前十的病種發(fā)病率占84.14%；女性發(fā)病率最高的是乳腺癌，其次為肺癌、結(jié)直腸癌，排名前十病種發(fā)病率占77.67%。,什么是腫瘤標(biāo)志物,指惡性腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)；反映腫瘤存在和生長(zhǎng)；包括蛋

3、白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等；由于存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定， 對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)病情有無(wú)復(fù)發(fā) 以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。,理想的腫瘤標(biāo)志物⑴靈敏度100%，能早期測(cè)出所有腫瘤。⑵特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100%準(zhǔn)確。⑶有器官特異性，能對(duì)腫瘤定位。⑷血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可以判斷預(yù)后。⑸半衰期，能反映腫

4、瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。⑹與預(yù)后有關(guān)，即腫瘤標(biāo)志物濃度越高，預(yù)后越差，反之亦然。⑺可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值，即能真正預(yù)測(cè)有病和無(wú)病人群。⑻測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高、操作簡(jiǎn)便、試劑盒價(jià)廉。,目前的問題至今為止尚無(wú)一種理想的標(biāo)志物。 由于腫瘤基因的復(fù)雜性，沒有一種腫瘤是單一類型的，故發(fā)現(xiàn)理想的腫瘤標(biāo)志物就十分困難。目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物靈敏度不高、特異性不好，又無(wú)器官特異性，因此只能是腫瘤輔助診斷的指標(biāo)。如果要進(jìn)一步

5、確診，還必須通過影像學(xué)和病理學(xué)的診斷。腫瘤標(biāo)志物檢查只是提示性作用，可作參考，但不具有決定意義。,腫瘤標(biāo)志物檢查的“假陽(yáng)性”,腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性，即檢查結(jié)果異常，這可能是惡性腫瘤，但也可能不是?！凹訇?yáng)性”的影響因素：⑴良性疾病，如炎癥性疾病一些腫瘤標(biāo)志表達(dá)增加。肝臟良性疾病時(shí)，AFP、CA19-9、CEA和TPA（腫瘤多肽抗原），腎功能衰竭時(shí)β2-MG(β2微球蛋白)及CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。⑵有一些生理變化

6、，如妊娠時(shí)AFP、CA125、HCG（人絨毛膜促性腺激素）也會(huì)升高。⑶某些疾病，如風(fēng)濕病時(shí)CA19-9濃度可增高。⑷某些檢查后，已發(fā)現(xiàn)進(jìn)行直腸檢查后，PSA和PSP(前列腺酸性磷酸酶)值可升高，因此采血前不應(yīng)進(jìn)行直腸檢查。,腫瘤標(biāo)志物檢查有“假陰性”,腫瘤標(biāo)志物檢查不能發(fā)現(xiàn)所有的癌癥患者，也就是說，腫瘤標(biāo)志物檢查正常不表示就一定沒有癌癥。“假陰性”的影響因素：⑴產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。⑵細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉。⑶機(jī)體體液

7、中的一些抗體與腫瘤抗原形成免疫復(fù)合物。⑷腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中去。⑸血標(biāo)本的采集、儲(chǔ)存不當(dāng)。,如何合理應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),局限隨著免疫標(biāo)記技術(shù)的快速發(fā)展，所檢腫瘤指標(biāo)數(shù)越來(lái)越多，對(duì)腫瘤的早期診斷、觀察評(píng)價(jià)治療效果及判斷預(yù)后具有極大意義。至今仍沒有一種標(biāo)記物對(duì)腫瘤是完全特異的：⑴一些良性病變也能出現(xiàn)程度不同的陽(yáng)性反應(yīng)。⑵腫瘤本身在發(fā)生、發(fā)展過程中，由于各種因素而呈一過性或階段性陰性反應(yīng),如

8、何合理應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),合理應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物①動(dòng)態(tài)觀察。②多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。③緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)，特別是影像特點(diǎn)綜合判斷。提高腫瘤診斷陽(yáng)性率最富有成效的方法和措施。,常見腫瘤標(biāo)志物及其檢測(cè)意義,常見腫瘤標(biāo)志物及其檢測(cè)意義(續(xù)),怎么做腫瘤標(biāo)志物檢查,,,腫瘤標(biāo)志物血液檢測(cè)對(duì)癌癥的預(yù)警1,主要標(biāo)志物 主要預(yù)警 次要預(yù)警 影響因素 甲胎蛋白（AFP） 肝細(xì)胞癌 胚胎

9、細(xì)胞、胃、膽道胰腺癌 肝炎、肝硬化、腸炎、 生殖細(xì)胞癌 卵巢畸胎瘤 懷孕、前列腺指診檢查胚抗原 （CEA） 消化道癌 肺、胰腺、乳腺、甲狀腺髓 吸煙假陽(yáng)性多、妊娠期、

10、 樣癌 糖尿病、非特異結(jié)腸炎 糖類抗原125 卵巢癌 肺、胰腺、乳腺、肝、子宮癌

11、 慢性肝炎、子宮肌瘤 、肺、胰

12、 胃腸道腫瘤 腺、 膽囊 、盆腔炎、卵巢囊腫等糖類抗原153 乳腺癌 肺、卵巢、肺腺、結(jié)直腸癌 良性乳腺疾病、子宮內(nèi)膜異位癥

13、 卵巢囊腫糖類抗原199 胰腺、膽管、 肝、膽囊、膽管癌 消化系統(tǒng)良性疾病、胰腺炎 結(jié)直腸癌,,,主要標(biāo)志物

14、 主要預(yù)警 次要預(yù)警 影響因素 糖類抗原242 胰腺、胃、結(jié)腸癌 肝、食管、肺癌 良性胃腸疾病如胰腺、肝炎、肝硬化

15、 糖類抗原50 胰腺、結(jié)直腸癌 胃、膽囊、肝、肺、 肺、胰腺、結(jié)腸、萎縮性胃炎 乳腺癌糖類抗原724 胃癌 腸、乳腺、肺、卵巢癌

16、 ————————————鱗狀細(xì)胞相關(guān) 宮頸鱗癌 肺、頭頸部鱗癌、食管癌 肝炎、肝硬化、肺炎結(jié)核病抗原（SCCA） 外陰部鱗狀細(xì)胞癌CYFRA21 肺鱗癌、宮頸、食管癌 膀胱、鼻咽、卵巢、 肝、肺、胰腺炎、

17、 胃腸道癌 前列腺增生,腫瘤標(biāo)志物血液檢測(cè)對(duì)癌癥的預(yù)警2,腫瘤標(biāo)志物血液檢測(cè)對(duì)癌癥的預(yù)警3,,,主要標(biāo)志物 主要預(yù)警 次要預(yù)警 影響因素 神經(jīng)原特異性抗原

18、 小細(xì)胞肺癌 肺腺癌、大細(xì)胞肺癌 溶血烯醇化酶（NSE） 神經(jīng)系統(tǒng)癌鐵蛋白（SF） 原發(fā)性肝癌 —————— ——————前列腺特異抗

19、原 前列腺癌 某些婦科腫瘤、多卵卵巢綜合 前列腺炎、前列腺肥大（PSA） 征、乳腺癌游離前列腺特異抗 前列腺癌 某些婦科腫瘤、乳腺癌 前列腺增生原（f-PSA） 人絨毛膜促性腺激素

20、 婦科腫瘤、非 乳腺癌、精原性睪丸 子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢（HCG） 精原性睪丸癌 癌、肺癌、肝癌 囊腫、肺炎、前列腺增生,正確進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查,聯(lián)合檢測(cè)，客觀分析 至今仍未發(fā)現(xiàn)敏感性、特異性100%的腫瘤標(biāo)志物，再加上腫瘤基因的復(fù)雜性

21、，沒有一種腫瘤是單一組織類型的。為了提高診斷的準(zhǔn)確性，醫(yī)生常要求聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物；為避免誤診，需要客觀地分析腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的結(jié)果。⑴綜合分析：腫瘤標(biāo)志物除少數(shù)特異性較高外（如AFP—肝癌、T-PSA、f-PSA—前列腺癌、CA125—卵巢癌），大部分是一類組織類型相似的腫瘤細(xì)胞合成、釋放或宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的產(chǎn)物，所以在分析結(jié)果時(shí)要綜合分析，不要簡(jiǎn)單地“對(duì)號(hào)入座”。⑵注意鑒別：許多良性疾病會(huì)使腫瘤標(biāo)志物升高，如炎癥會(huì)使鐵蛋白

22、升高；胰腺炎會(huì)使CA19-9、CA242、CEA等升高；其它如AFP、CA125、CA15-3、β-HCG等影響因素更多，需要與臨床緊密結(jié)合鑒別分析。⑶動(dòng)態(tài)觀察：有些指標(biāo)往往呈“一過性”或因良性疾病出現(xiàn)異常，需要?jiǎng)討B(tài)觀察才能得出結(jié)論，另外，治療效果、預(yù)后判斷等也需要?jiǎng)討B(tài)觀察。,正確進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查,⑴單項(xiàng)標(biāo)志物輕度升高：不要過于恐慌；定期復(fù)查監(jiān)測(cè)該指標(biāo)，如一直維持在參考值上限的臨界值水平，則意義不大；盡量檢查全部的常用標(biāo)

23、志物，一旦體內(nèi)有惡性腫瘤存在，可能有幾種標(biāo)志物異常。⑵以下情況者特別重視：①單次檢查值特別明顯，數(shù)倍于正常值的上限；②反復(fù)檢查，數(shù)值動(dòng)態(tài)持續(xù)升高；③有家族遺傳史（腫瘤篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物升高）。,腫瘤標(biāo)志物升高怎么辦,正確進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查,腫瘤標(biāo)志物用于腫瘤治療的評(píng)價(jià)①如果下降到參考值范圍內(nèi)或下降95%以上提示治療有效；②如果下降但仍持續(xù)在參考值以上，提示有腫瘤殘留或轉(zhuǎn)移；③下降到參考值以內(nèi)一段時(shí)間后重新升高提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移

24、。選擇同一家醫(yī)院或同一個(gè)體檢中心復(fù)查：目前腫瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化尚未完善，不同的醫(yī)院、不同的試劑、不同的儀器，檢測(cè)同一項(xiàng)標(biāo)志物會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的差異。,腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,病理檢查結(jié)果最準(zhǔn)確、可靠，是惡性腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)” 。診斷腫瘤的方法：1）病史分析2）實(shí)驗(yàn)室檢查3）物理檢查4）影像學(xué)檢查：包括CT、B超、胸片、MRI、核醫(yī)學(xué)；只能做到定位或半定位診斷5）病理檢查：結(jié)果最準(zhǔn)確、可靠，可確定疾病的性質(zhì)（炎癥性疾病

25、、良性腫瘤、惡性腫瘤、何種類型），是惡性腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是診斷與治療的依據(jù)。病理診斷的局限性：必須綜合分析臨床表現(xiàn)、手術(shù)所見、肉眼的觀察與鏡下組織或細(xì)胞特征； 必須結(jié)合組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)或超微結(jié)構(gòu)的改變，甚至隨訪結(jié)果； 取材、切片均屬抽樣檢查，并不完全代表整個(gè)病變； 制片質(zhì)量也會(huì)影響診斷；

26、 可能需要再次取材制片，已免誤診或漏診； 總之，病理診斷是一門依賴經(jīng)驗(yàn)積累的診斷學(xué)科。,,,仁術(shù)熙康祝大家合家歡樂身體健康,謝謝,,人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋。”通過閱讀科技書籍，我們能豐富知識(shí)，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報(bào)刊，我們能增長(zhǎng)見識(shí)，擴(kuò)