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1、傳出神經(jīng)、遞質(zhì)及其受體,,,,第一節(jié) M,N膽堿受體激動(dòng)藥,乙酰膽堿(Ach):,內(nèi)源性遞質(zhì)脂溶性差,口服不吸收,胃腸道易水解代謝速度快,大劑量注射顯示作用難通過(guò)血腦屏障(BBB)選擇性差,作用廣,無(wú)臨床價(jià)值,做工具藥,M樣作用,小劑量Ach能激動(dòng)M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維,Ach劑量稍大時(shí),激動(dòng)M受體,也激動(dòng)N受體副交感神經(jīng)、交感、運(yùn)動(dòng)終板、腎上腺,N樣作用,興奮M、N受體時(shí),優(yōu)勢(shì)支配???,M樣作用的臨床表現(xiàn),心血管功能抑
2、制舒張血管: EDRF負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率作用負(fù)性傳導(dǎo)作用平滑肌收縮: 支氣管、胃腸道及膀胱等平滑肌收縮,增加收縮頻率、幅度和張力;骨骼肌血管舒張瞳孔: 括約肌和睫狀肌收縮,瞳孔縮小促進(jìn)唾液腺、汗腺、淚腺和消化道等腺體的分泌,(1)Nn 膽堿受體,神經(jīng)節(jié)興奮胃腸,膀胱平滑肌興奮(M興奮)腺體分泌增加(M興奮)心肌收縮力加強(qiáng),小血管收縮,血壓升高(αβ興奮)骨骼肌血管舒張腎上腺髓質(zhì)(DA)(2)Nm膽堿受體:骨骼
3、肌收縮,N樣作用的臨床表現(xiàn),心血管:血管擴(kuò)張,心率↓,傳導(dǎo)↓,收縮力↓,縮短心房不應(yīng)期胃腸道:興奮,收縮 張力 蠕動(dòng)增加,腹痛等泌尿道:逼尿肌收縮、括約肌舒張,排空支氣管:支氣管收縮腺體:汗腺、消化腺和支氣管腺體分泌增加 眼:虹膜括約肌和睫狀肌收縮,瞳孔縮小不易進(jìn)入中樞,少產(chǎn)生中樞作用興奮主動(dòng)脈體、頸動(dòng)脈體化學(xué)受體神經(jīng)節(jié)和骨骼肌:劑量增加時(shí)產(chǎn)生N樣作用,藥理作用,膽堿脂類(lèi)藥物藥理特性比較,,卡巴膽堿:副作用多,主要局部用
4、于青光眼貝膽堿:腹氣脹、胃滯留、胃張力缺乏等,優(yōu)于卡巴膽堿,第二節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥,藥理作用直接興奮M受體,產(chǎn)生M樣作用對(duì)眼睛和腺體的作用較明顯 1 眼縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣2 腺體:汗腺和唾液腺分泌明顯增加,消化道和呼吸道腺體分泌增加,毛果蕓香堿(Pilocarpine),匹羅卡品,痙攣:抽筋,強(qiáng)烈收縮,關(guān)于眼睛???,人眼球剖面圖,虹膜的神經(jīng)支配,縮瞳:毛果蕓香堿能興奮瞳孔括約?。ōh(huán)狀?。┑腗受體,使瞳孔括約肌
5、向中心收縮,瞳孔縮小,眼內(nèi)壓升高房水生成增加房水流通受阻降低眼內(nèi)壓減少房水生成疏通房水,開(kāi)角型青光眼閉角型青光眼,降低眼內(nèi)壓:縮瞳,虹膜拉向中央,前房角間隙擴(kuò)大,房水易回流,眼壓降低,M受體被阻斷調(diào)節(jié)麻痹,M受體被興奮調(diào)節(jié)痙攣,調(diào)節(jié)痙攣(針對(duì)睫狀肌)睫狀肌: 環(huán)狀肌和輻射肌動(dòng)眼神經(jīng)主要支配環(huán)狀肌激動(dòng)M受體,使環(huán)狀肌纖維收縮,懸韌帶松弛晶狀體變凸,屈光度增加視遠(yuǎn)物模糊不清,視近物清楚,青光眼:閉角型青光眼,開(kāi)角型
6、早期有效虹膜炎:與擴(kuò)瞳藥交替使用,防滲出粘連預(yù)防口腔粘膜干燥,阿托品中毒解救,臨床應(yīng)用,點(diǎn)眼時(shí)壓迫內(nèi)眥部,避免吸收后M樣作用過(guò)量時(shí)用阿托品解救,不良反應(yīng)與預(yù)防,,毒蕈堿來(lái)自捕蠅蕈,捕蠅蕈:傘形毒菌,它一般在9月大量生長(zhǎng)對(duì)人有致命毒性,但其毒性大小隨著劑量,人的個(gè)體差異而不同流涎 惡心 嘔吐 視覺(jué)障礙 腹瀉 心動(dòng)過(guò)緩等,第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥,煙葉(tobacco)中的主要成分國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3-8%加工制成烤煙后含煙堿1
7、-2%,煙堿(Nicotine,尼古丁),液態(tài)生物堿、易吸收興奮N受體、無(wú)選擇性成癮性毒理學(xué)意義,尼古丁焦油一氧化碳致癌物,煙霧中含50%低焦油過(guò)濾嘴雪茄,吸煙有害健康,第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥,第一節(jié) 膽堿酯酶水解乙酰膽堿,膽堿酯酶水解乙酰膽堿圖解,,,記憶膽堿酯酶水解乙酰膽堿,一步結(jié)合兩步釋放,易逆性抗膽堿酯酶藥:新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥:有機(jī)磷酸酯AchE復(fù)活藥(農(nóng)藥中毒解救):解磷定,第二節(jié)
8、 抗膽堿酯酶藥,,,,,一 易逆性抗膽堿酯酶藥,新斯的明(Neostigmine)藥理作用: 抑制膽堿酯酶,使Ach濃度增加,M樣作用和N樣作用,但有選擇性,眼:縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓胃腸道:促進(jìn)食道腸道蠕動(dòng)、胃收縮,增加胃酸分泌(切斷迷走 ,作用減弱)神經(jīng)肌肉接頭:增加內(nèi)源性Ach,骨骼肌收縮力增強(qiáng),用于肌無(wú)力或肌松藥中毒解救對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性肌肉松弛藥對(duì)非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥引起的肌肉松弛無(wú)效其它:增加支氣管和輸尿管平滑肌
9、收縮,腺體分泌增加,藥理作用,重癥肌無(wú)力(免疫過(guò)程導(dǎo)致Nm受體減少) 控制癥狀作用時(shí)間短,需反復(fù)用藥,臨床應(yīng)用,手術(shù)后腹氣脹及尿潴留:能使胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌收縮,松弛括約肌青光眼閉角型青光眼的緊急治療開(kāi)角型青光眼長(zhǎng)期治療“原閉”,偶用于“原開(kāi)”中毒解救競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥的中毒解救(新斯的明)阿托品中毒解救(毒扁豆堿),臨床應(yīng)用,阿爾茨海默?。ˋD,老年癡呆) 帕金森?。≒D),AD患者中樞下橄欖核膽堿能神經(jīng)完整性
10、缺陷,他克林:脂溶性高,易通過(guò)BBB;最有效AD治療藥作用機(jī)制:抑制膽堿酯酶,增加Ach直接激動(dòng)M和N受體促進(jìn)腦組織利用葡萄糖,臨床應(yīng)用,氨基糖甙類(lèi)等抑制神經(jīng)肌肉接頭功能,可抵抗其作用抑制假性膽堿酯酶對(duì)琥珀膽堿的代謝,增強(qiáng)其作用短時(shí)間反復(fù)用藥導(dǎo)致Ach堆積,膽堿能危象禁用于機(jī)械性腸梗阻,尿梗阻,支氣管哮喘患者,藥物相互作用,不良反應(yīng)與禁忌癥,藥物比較:新斯的明與毒扁豆堿,眼科藥物比較:毒扁豆堿與匹羅卡品,先毒扁豆堿,后
11、毛果蕓香堿,壓迫內(nèi)眥部,防止藥物吸收作用,二 體內(nèi)過(guò)程,毒扁豆堿,叔胺化合物,跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)好滴眼時(shí)容易吸收產(chǎn)生全身作用能透過(guò)血腦屏障,毒扁豆堿,季胺化合物,不宜跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)口服吸收差不宜進(jìn)入中樞系統(tǒng),新斯的明 吡斯的明,二 難逆性抗膽堿酯酶藥,有機(jī)磷酸酯類(lèi):敵百蟲(chóng) 敵敵畏 樂(lè)果等,藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)易揮發(fā),脂溶性高,可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜,甚至完整的皮膚吸收分布于全身各個(gè)器官,以肝中含量最高,體內(nèi)迅速生物轉(zhuǎn)化氧化毒性增加,水解毒性下降,最
12、后主要腎排出,有機(jī)磷酸酯類(lèi),急性中毒機(jī)理,AchE減少,Ach堆積,急性中毒 輕度—M樣癥狀 興奮 虹膜括約肌 腺體平滑肌等中度—M、N癥狀 興奮M、Nn、Nm重度—M、N、中樞癥狀死亡原因——心血管中樞和呼吸中樞抑制,中毒癥狀:,慢性中毒長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥,AchE活性持續(xù)下降,神經(jīng)衰弱綜合癥、腹脹、多汗、肌束震顫、瞳孔縮小,診斷:接觸史、臨床體征、血漿AchE活性預(yù)防:勞動(dòng)保護(hù)、安全教育解救原則:消除毒物:清洗皮膚、
13、洗胃、導(dǎo)瀉、洗眼(敵百蟲(chóng)不用堿液、堿性環(huán)境轉(zhuǎn)化為敵敵畏)對(duì)癥治療:及早給予阿托品—對(duì)抗M樣癥狀;中樞癥狀效果差;反復(fù)注射至阿托品化復(fù)活A(yù)chE:中重度中毒,給予AchE復(fù)活劑解磷定,對(duì)抗Nm興奮引起的肌震顫,肌無(wú)力,中毒診斷與防治,氯解磷定(Pralidoxime chloride),第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥,主要用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救.對(duì)“老化”的磷?;憠A酯酶無(wú)效老化:中毒時(shí)間長(zhǎng),未及時(shí)應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥,磷?;?/p>
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