第八章m膽堿受體阻斷藥第九章n膽堿受體阻斷藥

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 擬膽堿藥 抗膽堿藥 擬腎上腺素藥 抗腎上腺素藥,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理,,M受體阻斷藥 阿托品 N受體阻斷藥 琥珀膽堿,,膽堿受體阻斷藥,——M膽堿受體阻斷藥Cholinoceptor blocking drugs,第 八 章膽堿受體阻斷藥(Ⅰ),M膽堿受體阻斷藥,合成、半合成代用品,阿托品山莨菪堿東莨菪堿,,,天然生物堿,后馬托品哌侖西平,,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿

2、,,阿托品山莨菪堿東莨菪堿,,顛茄,曼陀羅,洋金花,★ 阿托品（atropine）,隨劑量增加，依次作用于腺體→眼→平滑肌→心臟→血管→CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）,特點(diǎn),阿托品,[ 作用機(jī)制 ],阻斷M膽堿R 拮抗M樣作用,→,,作用廣泛,1.抑制腺體分泌,阿托品,,[ 藥理作用和臨床應(yīng)用 ],口干、皮膚干燥、眼干澀、呼吸道干燥,→,全麻前給藥嚴(yán)重盜汗、流涎癥,,唾液腺、汗腺＞淚腺、呼吸道腺體＞胃液,,用于,,,2.眼：,

3、（1）擴(kuò)瞳 (2) 眼內(nèi)壓升高 (3) 調(diào)節(jié)麻痹,阿托品,,,,虹膜睫狀體炎驗(yàn)光、檢查眼底,,,用于,（1）擴(kuò)瞳,阿托品,,,,(2)眼內(nèi)壓升高,阿托品,阿托品,(2)眼內(nèi)壓升高,阿托品,,懸韌帶,(3)調(diào)節(jié)麻痹－近物模糊,遠(yuǎn)物清楚,睫狀肌,,,阿托品,,,,,,,,,3.解除平滑肌痙攣,特點(diǎn)：對正常平滑肌影響小， 對過度活動/痙攣的平滑肌作用強(qiáng)。,阿托品,解痙強(qiáng)度:,胃腸道~~~,膀胱~~~,膽道~~~,子宮~~

4、~,阿托品,用于：各種內(nèi)臟絞痛,,4.解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制,心率：加快,較大量（1～2mg),房室傳導(dǎo)：,加速,阿托品,用于：緩慢型心律失常 （劑量慎重）,,,β1,心臟傳導(dǎo)系統(tǒng),竇房結(jié)（M2R）,房室結(jié),結(jié)間束,房室束,左/右束支,浦肯野纖維,,,,,,正常心電圖,緩慢型心律失常心電圖,,5.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán),可能機(jī)制：,阿托品,用于：抗感染性休克,（大劑量）,,直接擴(kuò)血管作用,體溫升高的代償反應(yīng),,（治療量：對血管

5、和血壓無明顯影響）,,休克狀態(tài)下的微循環(huán),,6.中樞神經(jīng)系統(tǒng),阿托品,治療量（0.5~1mg）：,,輕度興奮延髓,較大量（1~2mg）：,興奮延髓、大腦,中毒量（> 10mg）：,驚厥→昏迷、呼吸循環(huán)衰竭,興奮→抑制,6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒,對抗M樣癥狀,阿托品,原則：盡早, 足量, 反復(fù)應(yīng)用 直至阿托品化。,,瞳孔不再縮小、顏面潮紅、皮膚干燥、肺部濕啰音顯著減少或消失、開始蘇醒,口干，視力模糊，

6、心率加快，瞳孔擴(kuò)大，皮膚潮紅,中樞中毒癥狀,治療量,中毒量,阿托品,[ 不良反應(yīng)及中毒],,成人：80~130mg,兒童：10mg,,,阿托品的副作用,,2）解毒藥： 毒扁豆堿（緩慢iv）,3）對抗中樞興奮：地西泮,青光眼、前列腺肥大,1) 洗胃、導(dǎo)瀉,阿托品,中毒解救,[ 禁忌癥 ],思考題：,1. 阿托品中毒時產(chǎn)生的中樞癥狀可否用吩噻嗪類藥物（氯丙嗪）解救？為什么？2. 解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時需足量反復(fù)使用阿托品，達(dá)到阿托品化

7、。此時若阿托品過量中毒，解救可否用 毒扁豆堿？為什么？,阿托品山莨菪堿東莨菪堿,,阿托品類生物堿,山莨菪堿（anisodamine) （人工合成品：654-2）,特點(diǎn)：,,1.對血管和平滑肌作用強(qiáng),2.中樞抑制作用弱3.不良反應(yīng)少,內(nèi)臟平滑肌絞痛,,4.用于,感染性休克,東莨菪堿（scopolamine),特點(diǎn)：,1.對腺體的選擇性強(qiáng),2.中樞抑制作用強(qiáng),（鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉）,3.防暈止吐作

8、用,4.用于,,麻醉前給藥,暈動病,帕金森病,M膽堿受體阻斷藥,合成、半合成代用品,阿托品山莨菪堿東莨菪堿,,,天然生物堿,合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品,第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、 半合成代用品,,合成解痙藥：溴丙胺太林,選擇性M受體阻斷藥：哌侖西平,一、合成擴(kuò)瞳藥,后馬托品托吡卡胺,特點(diǎn)：起效快，恢復(fù)快用于眼科檢查（托首選）,,合成解痙藥,,,三、選擇性M受體阻斷藥,M1受體——哌侖西平,

9、用于消化性潰瘍,M2受體——tripitamine,M3受體——達(dá)非那新,用于心動過緩,用于平滑肌痙攣,A型題,1.阿托品禁用于（ ） A.支氣管哮喘 B.腸痙攣 C.虹膜睫狀體炎 D.中毒性休克 E.青光眼,E,,M受體阻斷藥 阿托品 N受體阻斷藥,,膽堿受體阻斷藥,第 九 章,膽堿受體阻斷藥(Ⅱ) ——N 膽堿受體阻斷藥Cholinoceptor blocking dr

10、ugs,N受體阻斷藥,神經(jīng)節(jié)阻斷藥,,NMR阻斷藥——,NNR阻斷藥——,骨骼肌松弛藥,美卡拉明、樟磺咪芬,,第二節(jié) 骨骼肌松弛藥 —— 神經(jīng)肌肉阻滯藥,,非除極化型~~~,除極化型~~~,筒箭毒堿,,琥珀膽堿,正常肌活動,動作電位,終板電位,肌肉收縮,神經(jīng)末梢釋放Ach,,(＋) NMR,運(yùn)動神經(jīng)興奮,Na＋ 內(nèi)流,Ca 2 ＋ 內(nèi)流,,,,,1.神經(jīng)沖動 2.受體激活 3.動作電

11、位 4.終板電位,一、除極化型肌松藥 —— 非競爭型~~~,琥珀膽堿（司可林，scoline),產(chǎn)生持久除極, 復(fù)極受阻,骨骼肌松弛,運(yùn)動終板對Ach不敏感,藥物與NMR結(jié)合,,[ 藥理作用 ],,,,琥珀膽堿,最初：短時肌束顫動連續(xù)用藥：快速耐受性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）加重 琥珀膽堿中毒，故不能用于解救,作用特點(diǎn)：,1.窒息感 2.眼內(nèi)壓升高3.肌束顫動 4.血鉀升高,

12、[ 臨床應(yīng)用],琥珀膽堿,[ 不良反應(yīng) ],氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查 短時肌松---可通過靜脈注射 輔助麻醉 長時肌松----靜脈滴注,二、非除極化型肌松藥 —— 競爭型~~~,筒箭毒堿（d-tubocurarine),藥物與NMR結(jié)合,競爭性阻斷Ach的除極化,骨骼肌松弛,[ 藥理作用 ],,,,麻醉輔助藥,[ 臨床應(yīng)用 ],阿曲庫胺多庫溴胺泮庫溴胺維庫溴胺,其它