膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥

1、第 5 章 膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿受體阻斷藥,四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 晏潔,,,,,,,,,,NE,,,,,,ACh,,,,,,,交感神經(jīng),交感神經(jīng)節(jié)前纖維,ACh,,,,ACh,,,,,,ACh,副交感,運(yùn)動(dòng)神經(jīng),腎上腺髓質(zhì),腎上腺素,,N1,N1,ACh,,,,,,,,ACh,N1,,傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類,,第一節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥,膽堿酯類： 乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽

2、堿，醋甲膽堿,生物堿類： 毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、 震顫素,膽堿受體激動(dòng)藥,,一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥（膽堿酯類）乙酰膽堿 （Acetylcholine，Ach） [ 藥理作用] 1． M樣作用： 1） 心血管系統(tǒng)：,平滑肌松弛,(+),,,＋M3-R,（1）舒張血管：,（2）減慢心率：Ach 使舒張期自動(dòng)除極化延 緩，竇性心率減慢 （3）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野 纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo) （4）負(fù)

3、性肌力作用： ① ↓心房肌收縮性(Ach 直接作用于M2受體〕 ② ↓心室肌收縮性（Ach 興奮交感神經(jīng)突觸 前膜M1 受體 ，(-)NE釋放) （5）縮短心房不應(yīng)期;,,,,2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌 惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張， 膀胱排空↑ 4）眼： 瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視） 5）腺體：分泌增

4、加,,2．N 樣作用： 1) 興奮N節(jié)的N受體 2)興奮腎上腺髓質(zhì)N受體，腎上腺素釋放3) 興奮骨骼肌N受體: 表現(xiàn)肌肉收縮，甚 至顫動(dòng),,,交感N節(jié)后纖維興奮,副交感N節(jié)后纖維興奮,,問題：給犬注射M－受體 阻滯劑（阿托品）后， 再注射大劑量Ach， 犬的血壓、心率將 有何改變？,,,,,,,,,,,ACh ACh 阿托品 ACh ACh 2μg

5、 50μg 2mg 50μg 5mg,ACh對犬血壓的影響,傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類,,,,,,,,,,,NE,,,,,,X X X,,,,,,,交感神經(jīng),交感神經(jīng)節(jié)前纖維,X X X,,,,xxx N,,,,,,xxx,副交感神經(jīng),運(yùn)動(dòng)神經(jīng),腎上腺髓質(zhì),Adr,β, a,N1,N1,,,,,,,xxx,N1,,xxx,M-R,,,a, β,,,,xxx=AC

6、h,阿 托 品,,(-),卡巴膽堿,（carbachol，又名氨甲酰膽堿）,性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解,作用時(shí)間較長，毒性較大，阿托品的解救效果,不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。,用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴,局部滴眼，治療青光眼。,留、,二 、M膽堿受體激動(dòng)藥（生物堿類） 毛果蕓香堿、檳榔堿 毒蕈堿、 震顫素,毛果蕓香堿 (pilocarpine, 又名匹魯卡品),[藥理作用] 1．(+)

7、M受體――治療青光眼。 青光眼特征：眼內(nèi)壓 、視力 、視神經(jīng)乳頭凹陷,,,房水生成增加,,,房水流通受阻,眼內(nèi)壓升高的原因：,房水的生成 ：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和ß受體阻滯劑可抑制睫狀體分泌房水。,房水流向：從角膜虹膜角(前房間隙),,鞏膜靜脈竇,,體循環(huán),毛果蕓香堿對眼的作用： 縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌 收縮，瞳孔縮小。 (2) 降低眼內(nèi)壓: 虹膜拉向中央，虹膜根 部變薄，前房間隙擴(kuò)大，房

8、水流通。 (3) 調(diào)節(jié)痙攣: 視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊,何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚,焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清,物體的作用。,毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀肌,,,懸韌帶放松,,晶狀體,變凸(變厚）,,屈光度增加,,遠(yuǎn)目,標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊， 視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。,,2．↑汗腺，唾液腺分泌。,[臨床應(yīng)用],1.青光眼,1）2% 毛果蕓香堿治療閉角型青光眼,2）開角型或單純性青光眼，早期有效。,2.虹膜炎：與

9、擴(kuò)瞳藥交替使用，防止 虹膜與晶狀體粘連。,注意事項(xiàng)：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避 免藥物吸收。 不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。,毒蕈堿（Muscarine）,從捕蠅中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。 如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈 會出現(xiàn)哪些反應(yīng)？,,癥狀：,M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。 包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺 障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、 BP下降、休

10、克等。,處理：,(1)洗胃,(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 內(nèi)注射一次。,試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？,一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。 解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。,,三、 N膽堿受體激動(dòng)藥,煙堿（Nicotine） 尼古丁， 由煙草中提取,,,作用： N樣作用，具毒理學(xué)意義。,1.興奮神經(jīng)節(jié)受體

11、，先興奮，后抑制。,2.興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。,按對受體的選擇性分為 1.M （M1、M2、M3）受體阻滯劑 2. N （N1、N2）受體阻斷劑 按用途分為： 1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙 胺太林,貝那替秦 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明 3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿 4.中樞抗膽堿藥：苯海索,,,第二節(jié) 膽堿受體阻斷藥,一、M 膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿,天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定

12、） 提取過程中得到消旋莨菪堿— 阿托品,阿托品（Atropine）,定義：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗 ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對 M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。,,阿托品的作用和用途,,,,,,抑制汗腺分泌,②,器官,作用,用途,1.腺體,①對唾液腺、呼吸道腺體分 泌抑制明顯,③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西 平作用明顯,① 麻醉前給藥,② 流涎(重金屬中 毒,帕金森病),③ 盜汗(肺結(jié)核),④

13、 哌侖西平治療 胃潰瘍見P152,,,,2 眼,擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹,3 平滑肌,①虹膜炎、② 查眼底③驗(yàn)光配鏡,,,① 胃腸,胃腸壁平滑肌松弛、括約肌收縮，減少蠕動(dòng),胃腸絞痛效果好,,,,,②膀胱,膀胱逼尿肌松弛、括約肌收縮，減少排尿,③輸尿管,①膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急 ②遺尿癥,作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差,,常和哌替啶或嗎啡合用,,④膽管,對膽道系統(tǒng)作用不明顯,膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用,,⑤

14、支氣管,作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥,異丙基阿托品可治了喘息型慢支（見P167）,,,,,⑥血管,治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。 伴高熱、心率過快者不用,,⑦子宮 弱,,,,,,大劑量擴(kuò)張血管： ①出汗 體溫 血 管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱； ②直接擴(kuò)血管 （與阻斷M無關(guān)）,,,,,,,,,,解救有機(jī)磷酸酯類中毒（及早、足量、反復(fù)以達(dá)“阿托品化”,,,,,,4 心臟,阻斷M受體,其它

15、,①心率增快 : 阻斷心臟M2受體,心率　，青壯年增加更明顯（2mg 心率增加 35-40次/分) ②心率減慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。,治療迷走N過度興奮致的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等,,,,中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1-2mg 興奮延腦和大腦，4 mg 中樞興奮明顯，10 mg 以上，中樞癥狀明顯。,,[不良反應(yīng)],1. 阿托品作用廣泛，應(yīng)

16、用其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用。 口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130 mg，兒童為 10 mg。,2. 阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。,3. 阿托品中毒的解救： 　對癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿 1-4 mg（兒童0.5 mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括 瞻妄與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A

17、 顯效快，維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。 地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。,山莨菪堿 anisodamine 來源： 唐古特莨菪中提取的生物堿，也 稱654，人工合成品為 654-2。,與阿托品相比，其特點(diǎn)如下： 1 .中樞興奮作用弱 2 .擴(kuò)瞳作用弱 3 .抑制腺體分泌作用弱 4 .選擇性解除

18、血管痙攣 5 .選擇性解除平滑肌痙攣,用途： 1 感染（中毒性）休克 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛 不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品,,東莨菪堿 scopolamine,2 .外周作用小于阿托品但抑制腺體分泌作用>阿托品,,特點(diǎn)：,1.中樞抗膽堿作用 較強(qiáng)：鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉。 但對呼吸中樞有興奮作用,用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺 體分泌、鎮(zhèn)靜） 2.抗暈動(dòng)病 ： 預(yù)防給藥效果好

19、，也可 和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌 肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān)),阿托品的合成代用品,1. 合成擴(kuò)瞳藥,后馬托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 環(huán)噴托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine),2. 合成解痙藥,季胺類 ： 溴丙胺太林（普魯本辛）,作用：,（1） 選擇性作用于胃腸平滑肌

20、;,（2） 抑制胃液分泌;,用途：,（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、 消化性潰瘍輔助藥,（2）妊娠嘔吐,其它季銨類化合物：,叔胺類 ： 貝那替秦（胃復(fù)康）,奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、 噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰 瘍的輔助用藥。,口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃 液分泌，有安定作用,,其它叔胺類化合物：,用途：,（1） 適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人,（2）腸蠕動(dòng)亢進(jìn),（3）膀胱刺激癥,雙