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文檔簡介
1、藥物性肝炎知識講解,北京京科肝泰醫(yī)院 制作,肝臟的功能,對糖,蛋白質(zhì),脂肪,維生素,激素等物質(zhì)代謝,分泌膽汁,幫助消化食物和吸收營養(yǎng)成分,幫助血液凝結(jié):血液中幾乎所有的凝血因子都由肝臟制作,清楚血液中的廢物和毒物,幫助機(jī)體對抗感染,藥物性肝病,定義:指由藥物或其代謝產(chǎn)物所引起的肝臟損害。國際共識意見對藥物導(dǎo)致的肝臟損害采用統(tǒng)一的術(shù)語:肝損傷,根據(jù)用藥后肝功能異常情況,將肝損傷定義為血清ALT或總膽紅素升高至正常值上限2倍以上,或AST
2、、ALP和總膽紅素同時升高,且有一項(xiàng)超過正常值上限2倍以上。,流行病學(xué),全球藥物不良反應(yīng)中,藥物性肝損傷發(fā)生率為3%-9%,根據(jù)我國多中心急性藥物性肝損傷住院病歷調(diào)查結(jié)果顯示,我國急性藥物性肝損傷發(fā)病率上升,其發(fā)病率占黃疸住院患者的2%-5%,占急性敢衰患者的15%-30%,占非病毒性肝炎的20%-50%。,分型,急性藥物性肝損傷,慢性藥物性肝損傷,肝細(xì)胞損傷型,膽汁淤積型,混合型,藥物性肝損傷機(jī)制物,各種藥物所致肝損傷發(fā)病機(jī)制和個體易
3、感因素差異很大,但發(fā)病類型可分為中毒性肝病和免疫介導(dǎo)性肝損傷兩種。在大多數(shù)情況下,導(dǎo)致肝損傷的因素和確切機(jī)制并不明確。,藥物性肝損傷機(jī)制物,中毒性肝損傷:主要是藥物的直接毒性所致。與藥物過量或體內(nèi)蓄積中毒有關(guān),具有劑量依賴性,可預(yù)測性,潛伏期短的藥物反應(yīng)特點(diǎn),如環(huán)磷酰胺,對乙酰氨基酚,白消安,四氯化碳等。,藥物性肝損傷機(jī)制物,免疫介導(dǎo)性肝損傷:是機(jī)體對藥物的反應(yīng),而不是給藥劑量或藥物及其代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu),具有非劑量依賴性,不可預(yù)測性。
4、,藥物性肝損傷機(jī)制物,免疫介導(dǎo)性肝損傷發(fā)生機(jī)制有兩種,即特異性藥物代謝反應(yīng)和免疫應(yīng)答反應(yīng)。,藥物性肝損傷機(jī)制物,在藥物性肝損傷發(fā)生機(jī)制中,目前認(rèn)為能促進(jìn)藥物性肝損傷發(fā)生及其嚴(yán)重性的因素,還包括藥物劑量,療程,血藥濃度,年齡,性別,同時存在的代謝異?;蛱禺愺w質(zhì),其他藥物的使用,環(huán)境因素及肝臟基礎(chǔ)疾病。,致肝損傷常見藥物,抗結(jié)核藥,異煙肼,利福平,乙胺丁醇,比嗪酰胺,對氨基水楊酸,當(dāng)藥物性肝損傷發(fā)生時,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,抗結(jié)核治療出現(xiàn)輕度至中
5、度轉(zhuǎn)氨酶升高時,不伴有肝炎表現(xiàn)不需停藥,以下任一情況出現(xiàn)需停藥:轉(zhuǎn)氨酶異常超過5倍;轉(zhuǎn)氨酶異常,伴炎癥,膽紅素升高,肝功異常伴發(fā)熱,皮疹,關(guān)節(jié)炎,嗜酸性細(xì)胞增多。,致肝損傷常見藥物,化療藥,種類繁多,一般聯(lián)合使用,致肝損傷常見藥物,烷化劑,氮芥,烷基磺酸鹽,亞硝基脲,三氮悕類,這類藥物總體上肝毒性小,即使肝功改變也相對安全,致肝損傷常見藥物,亞硝基脲類,卡莫司汀,莫羅司汀,,肝毒性發(fā)生率可高達(dá)26%,鏈脲毒素肝毒性發(fā)生率15-67%,致
6、肝損傷常見藥物,分子靶向性,吉非替尼,厄洛替尼,伊馬替尼,拉帕替尼,索拉替尼,蘇尼替尼,這類藥物的肝毒性為中度,肝功能大多為輕度異常。,致肝損傷常見藥物,抗代謝藥物,阿糖胞苷,5-氟尿嘧啶,6-巰基嘌呤,硫唑嘌呤,6-硫鳥嘌呤,甲氨蝶呤,吉西他濱,這類藥物有多重多樣程度各異的肝毒性,一般認(rèn)為肝毒性較大,會預(yù)防保肝。,致肝損傷常見藥物,抗腫瘤抗生素,阿霉素,柔紅霉素,米托蒽醌,博來霉素,絲裂霉素,普卡霉素,更生霉素,這類藥物的肝毒性較大,
7、轉(zhuǎn)氨酶升高,其中普卡霉素毒性最大,100%轉(zhuǎn)氨酶升高,致肝損傷常見藥物,抗腫瘤抗生素,阿霉素,柔紅霉素,米托蒽醌,博來霉素,絲裂霉素,普卡霉素,更生霉素,這類藥物的肝毒性較大,轉(zhuǎn)氨酶升高,其中普卡霉素毒性最大,100%轉(zhuǎn)氨酶升高,致肝損傷常見藥物,其他抗腫瘤化療藥物,包括紡錘體抑制劑,如長春堿,紫杉醇等,均以肝酶異常為主要表現(xiàn),各酶異常發(fā)生率為20%左右;拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,如依托泊苷,伊立替康,托普替康等,均以膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高為主要表
8、現(xiàn),發(fā)生率為25%。鉑制劑,如順鉑,卡鉑,標(biāo)準(zhǔn)用量肝損傷率不高,可發(fā)生劑量依賴性一過性肝損傷。,化療藥肝損傷小結(jié),化療藥物無論單獨(dú)使用或者聯(lián)合使用都有可能發(fā)生肝毒性,表現(xiàn)為肝功異常。肝功改變進(jìn)一步導(dǎo)致藥物的代謝異常,引起其他肝臟以外的毒性。肝毒性時的劑量調(diào)整大多是經(jīng)驗(yàn)性的,臨床科根據(jù)經(jīng)驗(yàn)檢測化療藥物的肝毒性,并作合理的調(diào)整,并應(yīng)加強(qiáng)護(hù)肝措施,改善患者肝功能,將抗癌與護(hù)肝統(tǒng)一起來。,圍手術(shù)期肝損傷,肝膽手術(shù),肝介入治療,麻醉藥,肝臟缺血再
9、灌注,圍手術(shù)期肝損傷,肝膽手術(shù),肝切手術(shù),膽道手術(shù),圍手術(shù)期肝損傷,膽道手術(shù),1病人肝外膽管不同程度的梗阻,膽汁不能排入腸內(nèi),淤積肝內(nèi);2梗阻程度加重,肝內(nèi)膽管進(jìn)行性擴(kuò)張,肝細(xì)胞變形壞死,膽管周圍炎性反應(yīng)或纖維組織增生;3梗阻性黃疸時內(nèi)毒素增加,內(nèi)毒素直接造成腎小管,腎皮質(zhì)壞死,同時刺激大量炎性介質(zhì)。,圍手術(shù)期肝損傷,肝臟介入手術(shù),TACE:將導(dǎo)管選擇性或超選擇性插入到腫瘤供血靶動脈,以適當(dāng)?shù)乃俣茸⑷脒m量的栓賽劑,使靶動脈閉塞,引起
10、腫瘤組織的缺血壞死。使用抗癌藥物或藥物微球進(jìn)行栓塞可起到化療性栓塞的作用,稱為TACE。,圍手術(shù)期肝損傷,肝臟介入手術(shù),TACE對正常肝細(xì)胞的損傷主要為:1.肝組織血流下降,肝動脈栓塞時腫瘤血供下降90%,但周圍組織血供也下降35-40%,雖可通過肝內(nèi)側(cè)的發(fā)展而恢復(fù),但肝癌患者大多數(shù)合并肝炎或肝硬化,這一動作科引起細(xì)胞變性壞死,膽汁淤積導(dǎo)致術(shù)后肝功損害。,圍手術(shù)期肝損傷,肝臟介入手術(shù),TACE對正常肝細(xì)胞的損傷主要為:2.化療藥物及
11、栓塞劑的毒性作用。,圍手術(shù)期肝損傷,麻醉藥物,麻醉對肝血流及肝氧供的影響:目前臨床常用的麻醉藥:氟烷,安氟烷,異氟烷,地氟烷等,均對肝血流及肝氧供造成影響。使肝血流量減少,肝臟缺氧。對于有基礎(chǔ)肝病的患者,這種肝血流量減少,極為有害,甚至發(fā)生爆發(fā)性肝衰竭。同時麻醉藥物對交感神經(jīng)的影響,會引起繼發(fā)性肝血流減少。,圍手術(shù)期肝損傷,麻醉藥物肝損傷分型,1.麻醉后約20%的病人引起輕度肝功能紊亂,臨床上以ALT,AST.GST等肝酶升高為主,這與
12、麻醉藥的還原代謝,以及產(chǎn)生自由基和脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。2.麻醉病人術(shù)后引起爆發(fā)性肝衰竭,與麻醉藥的氧化代謝和自身免疫反應(yīng)有關(guān)。,圍手術(shù)期肝損傷,肝臟缺血再灌注IRI,肝臟對缺血缺氧甚為敏感,在缺血一定時間后,肝臟的結(jié)構(gòu)功能必然受到損害,當(dāng)血流恢復(fù)后,肝損傷會更為嚴(yán)重,即肝臟缺血再灌注損傷。肝臟IRI引起肝損傷機(jī)制十分復(fù)雜,進(jìn)年研究認(rèn)為氧自由基和鈣離子超載是引起肝臟IR損傷的主要原因。,圍手術(shù)期肝損傷,肝臟缺血再灌注IRI,當(dāng)缺血肝臟
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