亞莫利病例報(bào)告

1、,亞 莫 利 病 例 分 享 海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院—宋欽華,,,病史簡(jiǎn)介,患者劉某，女，60歲，因“發(fā)現(xiàn)血糖升高5天”來(lái)診。5天前自測(cè)末梢血糖，空腹血糖10mmol/L，餐后血糖16mmol/L，無(wú)明顯口渴多飲多尿癥狀，體力可，無(wú)視物模糊，無(wú)手足麻木，無(wú)間歇性跛行，體重?zé)o明顯變化。 近半年覺(jué)頭痛，部位在左側(cè)顳部，持續(xù)性脹痛，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)四肢活動(dòng)不靈，自服止痛藥能有所緩解。,否認(rèn)高血壓、冠心病等疾病史吸

2、煙史20支/日*30年，否認(rèn)糖尿病家族史,體格檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查,OGTT-OGIRT-OGCPRT（0分—180分）,輔助檢查,診斷,2型糖尿病 雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥 頸動(dòng)脈粥樣硬化癥 陳舊性腦梗塞 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變超重血脂異常癥脂肪肝,中老年女性超重體型初發(fā)糖尿病空腹、餐后血糖均明顯升高胰島素分泌不足與胰島素抵抗并存伴有腦梗塞,病例特點(diǎn),下一步治療方案如何選擇？,AACE/

3、ACE 指南：2009版,初發(fā)糖尿病，空腹、餐后血糖均明顯升高伴有腦梗塞胰島素分泌不足與胰島素抵抗并存超重體型中老年伴腦血管病,病例特點(diǎn),全面降低空腹、餐后血糖低血糖少，安全性好具有雙重作用機(jī)制的藥物體重影響小用藥方便,個(gè)體化治療方案,二甲雙胍聯(lián)合亞莫利降糖,治療方案,糖尿病教育，改善生活方式，戒煙降糖治療：格華止0.5 日三次口服

4、 亞莫利2mg 每日一次口服調(diào)脂治療：立普妥20毫克睡前口服抗血小板：拜阿司匹靈100毫克日一次口服營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)：甲鈷胺500微克日三次口服,二甲雙胍不能耐受改為亞莫利單藥治療,中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010）,個(gè)體化治療目標(biāo),全面降低空腹、餐后血糖低血糖少，安全性好具有雙重作用機(jī)制的藥物體重影響小用藥方便,GREAT研究設(shè)計(jì),合格病人,,格列美脲1mg/日,格列美脲4mg/日,,格列美脲4mg/日＋二甲

5、雙胍500-2000mg/日,篩選,,維持原劑量,,,,,,3.9mmol/L<FBG≤7.0mmol/L,FBG> 7.0mmol/l,,FBG> 7.0mmol/l,,FBG> 11.1mmol/l,,,,格列美脲2mg/日,多中心、開(kāi)放單治療組 16周 前瞻性研究,-2周（V0）,,,,,,,,,治療期16周,,0周（V1）,2周（V2）,4周（V3）,8周（V4）,12周（V5）,16周（V6）,篩

6、選期2周,,,,,18周（V7）,,觀察期2周,,2周,2周,4周,結(jié)果 治療后FPG顯著改善（FAS）,FPG（mmol/L）,P<0.001,治療16周后， FPG明顯降低，降幅為2.3 mmol/L,總組數(shù)據(jù) n＝363,2.92,,新診患者,,,P<0.001,2.3,FPG（mmol/L）,2.9,新診斷2型糖尿病患者：n＝195,治療后2hPG顯著改善（FAS）,2hPG （mmol/L）,P<0.0

7、01,治療16周后， 2hPG明顯降低，降幅為4.4 mmol/L,4.4,4.4,4.4,,,新診患者,,P<0.001,2hPG （mmol/L）,5.6,總組數(shù)據(jù) n＝363,新診斷2型糖尿病患者：n＝195,HbA1c（%）,P<0.001,2.51,,治療后HbA1c顯著降低（FAS）,治療16周后，HbA1c明顯降低，降幅為1.7％,總組數(shù)據(jù) n＝363,2.5,新診斷*2型糖尿病患者：n＝195,新診患者,

8、,,*糖尿病病程<6個(gè)月，且未使用過(guò)降糖藥物,個(gè)體化治療目標(biāo),全面降低空腹、餐后血糖低血糖少，安全性好具有雙重作用機(jī)制的藥物體重影響小用藥方便,GREAT研究低血糖事件發(fā)生情況（SS),個(gè)體化治療需求,全面降低空腹、餐后血糖低血糖少，安全性好具有雙重作用機(jī)制的藥物體重影響小用藥方便,亞莫利®可促胰島素分泌,血糖濃度依賴(lài)性,Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3

9、):139-41,,Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77,亞莫利®與結(jié)合受體的解離速度比格列本脲 快 8 - 9倍,亞莫利®與受體的結(jié)合速度比格列本脲 快 2.5 - 3 倍,結(jié)合的 3H 磺脲類(lèi) (%),結(jié)合的 3H磺脲類(lèi) (

10、最大 % ),3H磺脲類(lèi)與 β- 細(xì)胞的解離動(dòng)力學(xué),,亞莫利®與受體快速結(jié)合、迅速解離,快速起效、減少低血糖,3H磺脲類(lèi)與 β- 細(xì)胞的結(jié)合動(dòng)力學(xué),亞莫利®同時(shí)促進(jìn)第一相和第二相的胰島素分泌,基 線 第一相 第二相 剩余作用–20–0 min 1–9 min 8–20 min 21–40 min,70 ?M 格列美脲輸注,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,100,200,300,400,500,,,,血糖從5 到 8.33 mmol/L (90 到 150 mg/dL) 中度上升,穩(wěn)定的 5 mmol/L (90 mg/dL) 葡萄糖,,免疫反應(yīng)胰島素 (?U/mL),,,,,–20,0,20,40,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Gregorio F,et al

12、. Acta Diabetol. 1996;33(1):25-9,MüellerＧ,et al. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33,亞莫利®可以通過(guò)誘導(dǎo)GLUT4去磷酸化，提高其在細(xì)胞膜上的表達(dá)，增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)外周肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取。,亞莫利®對(duì)GLUT4/去磷酸化的作用,,治療16周后HOMA-IR顯著改善,HOMA-IR,P＝0.009,治療16周

13、后， HOMA-IR明顯改善,0.3,,,,新診患者,HOMA-IR,P＝0.0025,0.2,總組數(shù)據(jù) n＝363,新診斷2型糖尿病患者：n＝195,個(gè)體化治療目標(biāo),全面降低空腹、餐后血糖低血糖少，安全性好具有雙重作用機(jī)制的藥物體重影響小用藥方便,治療16周后體重變化（FAS）,體重（kg）,P=0.007,體重（kg）,P=0.0126,69.4,69.8,治療16周后，患者體重變化,,新診患者治療16周后，患者體重變化,,

14、,,基線,基線,16周,16周,總組數(shù)據(jù) n＝363,新診斷2型糖尿病患者：n＝195,按基線BMI水平分層－治療16周后體重變化,n=132 n=177 n=82,*,*與基線比較P＝0.001,體重（kg）,不同基線BMI組間體重的變化無(wú)明顯差異，組間比較P>0.05， BMI<24kg/m2者增幅略大， BMI≥28kg/m2者體重略有降低。,個(gè)體

15、化治療目標(biāo),全面降低空腹、餐后血糖低血糖少，安全性好具有雙重作用機(jī)制的藥物體重影響小用藥方便,,,,QD,BID,TID,98.7%,83.1%,65.8%,,,ARSENIO H.P. PACS,et al. Diabetes Care.1997;20(10):1512-17,依從性比率 (% 患者),一天一次，提高長(zhǎng)期服藥的依從性,亞莫利——個(gè)體化治療目標(biāo),治療經(jīng)過(guò),,個(gè)體化控制目標(biāo)：空腹血糖7mmol/L餐后血糖10

16、mmol/L糖化血紅蛋白7%,亞莫利® 4mg/天降糖療效顯著,,一項(xiàng)為期14周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行組研究304例患者隨機(jī)接受安慰劑或格列美脲1、4、8mg*每天1次治療，在洗脫期以及14周的研究期內(nèi)測(cè)定空腹血糖、2小時(shí)餐后血糖和HbA1c,Goldberg RB, et al. Diabetes Care. 1996;19(8):849-856.,*在中國(guó)，亞莫利說(shuō)明書(shū)的最大推薦劑量是6mg/天,安慰劑

17、 格列美脲 ： 1mg 4mg 8mg n=74 n=78 n=76 n=76,＊與安慰劑相比：P<0.001 ? 與１mg相比：P<0.05,,,,,亞莫利®4mg的安全性與1mg相當(dāng),,研究顯示：亞莫利®4mg/天的治療有效且安全,Goldberg RB, et al. Diabete