雙硫侖樣反應(yīng)

1、雙硫侖樣反應(yīng),急診內(nèi)科付晶,案例分享,案例 甘**，男，65 歲，因“反復(fù)咳嗽10+年，復(fù)發(fā)加重1周”入院，診斷為AECOPD，入院后予以仙必他（頭孢哌酮舒巴坦鈉）2.5g 靜滴 q8h抗感染及對癥治療，患者病情平穩(wěn)。晚餐時外出飲白酒約50g,返院后繼續(xù)予以余下一組仙必他靜滴治療，輸液過程中患者出現(xiàn)頭昏、惡心嘔吐、腹痛伴四肢乏力，顏面潮紅、胡言亂語等癥狀，心電監(jiān)護心率80次/分，可見頻發(fā)室早二聯(lián)律，血壓、氧飽和度均在正常范

2、圍，立即停用仙必他，更換為10%葡萄糖水，加快補液速度，約30分鐘后患者上述癥狀消失，神志恢復(fù)清楚。,雙硫侖樣反應(yīng)----藥物與酒精的二重奏,一.概述二.雙硫侖藥理作用三.雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)病機制四.引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物五.雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)六.雙硫侖樣反應(yīng)的救治七.降低雙硫侖樣反應(yīng)的對策,雙硫侖樣反應(yīng),一. 概 述 雙硫侖（disulfiram）：雙硫醒、戒酒硫，是一種戒酒藥物。1948年哥

3、本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。 雙硫侖樣反應(yīng)：是由于應(yīng)用某些藥物后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導(dǎo)致體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖樣反應(yīng)屬藥源性急癥，又稱戒酒硫樣反應(yīng)或雙硫醒樣反應(yīng)。由可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物和乙醇相互作用產(chǎn)生。在臨床上并非罕見。若對本癥認(rèn)識不透徹，

4、警惕性不高，可導(dǎo)致誤診誤治，貽誤患者病情。近年來，感染患者在應(yīng)用抗菌素的過程 中或停藥后飲酒引起雙硫侖樣反應(yīng)的現(xiàn) 象逐漸增多。,雙硫侖樣反應(yīng),二. 雙硫侖的藥理作用雙硫侖外觀為白色或淡黃色結(jié)晶性固體，臨床用于慢性酒精中毒者的脫癮治療。雙硫侖進入人體后，通過抑制兩組重要的酶，即乙醛脫氫酶（ALDH）和多巴胺β-羥化酶而發(fā)生作用。雙硫侖可與人體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、腸粘膜、腎小管上皮細(xì)胞中的ALDH結(jié)合，形成穩(wěn)定

5、的復(fù)合物，使ALDH失去酶的活性。,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖的主要作用發(fā)生在肝臟內(nèi)，它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的反應(yīng)受阻，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5-10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醇-雙硫侖反應(yīng)（乙醛蓄積綜合征）。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)使之失活，從而引起體內(nèi)的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖的

6、另一作用是通過其代謝 產(chǎn)物抑制多巴胺β-羥化酶而產(chǎn)生。 使體內(nèi)多巴胺代謝受阻濃度升高， 致使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管 擴張， 血管通透性增強，血漿外滲，并反射性地引起交感 神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末梢釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神 經(jīng)遞質(zhì)，從而出現(xiàn)一系列血管運動性和神經(jīng)精神性癥狀。,雙硫侖樣反應(yīng),10%以原形,呼吸道、尿液和汗液,,乙醇,,乙醇脫氫酶（80%）

7、乙醇氧化酶（10%）過氧化氫酶（10%）,乙醛,,乙醛脫氫酶,乙酸,肝 臟（90%）,,枸櫞酸循環(huán),水和二氧化碳,雙硫侖樣反應(yīng),乙醛脫氫酶 多巴胺β-羥化酶,乙醛,,雙硫侖,多巴胺,,,,乙酸,乙醛蓄積綜合征,,兒茶酚胺,多巴胺,,,雙硫侖樣反應(yīng),三.雙硫侖反應(yīng)的發(fā)生機制頭孢菌素類抗菌藥物

8、在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶I競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)因此，當(dāng)患者服用含有甲基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類抗生素及其他藥物后飲酒，便可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。,雙硫侖樣反應(yīng),結(jié)構(gòu)式,雙硫侖樣反應(yīng),四.引起雙硫侖樣反應(yīng)常見的藥物1.頭孢菌素類藥物 如頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、

9、拉氧頭孢、頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢拉啶、頭孢克洛等。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感。,雙硫侖樣反應(yīng),2.硝基咪唑類藥物：如甲硝唑、替硝唑、 奧硝唑等3.其他抗菌藥物如呋喃唑酮（痢特靈）， 氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等4.降糖藥物：如甲苯磺丁脲、格列本脲、 苯乙雙胍等5.其他 如異煙肼、甲基芐肼等,雙硫侖樣反應(yīng),五.雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒的關(guān)系可分為兩種情況：

10、先用這類藥物再飲酒，15-30min內(nèi)出現(xiàn)臨床癥狀患者飲酒后輸液或服藥治療，可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，以飲酒后72h內(nèi)出現(xiàn)多。,雙硫侖樣反應(yīng),1.類醉酒樣反應(yīng) 頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛，頭暈，面部發(fā)熱、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、蕁麻疹樣皮疹、出汗、口干2.呼吸循環(huán)癥狀體征 心悸、胸悶、胸痛、血壓下降、自立性暈厥，嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭等,雙硫侖樣反應(yīng),3.

11、消化系統(tǒng)癥狀 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和肝腎功能損害， 蛋白尿等 4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 視覺模糊，煩躁不安，精神錯亂，癲癇樣 發(fā)作，嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致神志不清、 驚厥、高血壓危象、腦出血等。,雙硫侖樣反應(yīng),這些癥狀一般在飲酒后5min-10min內(nèi)出現(xiàn)，最快的2min，最慢4h，持續(xù)時間為0.5h至數(shù)小時。反應(yīng)的程度與用藥劑量和飲酒量成正比飲用白酒或啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重用

12、藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重具有持續(xù)性和反復(fù)性特點，如果繼續(xù)飲酒仍可出現(xiàn)同樣癥狀兒童、老年人及過敏體質(zhì)者癥狀更嚴(yán)重，若搶救不及時，可導(dǎo)致死亡。,雙硫侖樣反應(yīng),六.雙硫侖樣反應(yīng)的救治 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時停藥和停用含乙醇制品 ，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。 1.患者就診后邊搶救邊詢問病史，立即使患者取平臥位，吸氧，監(jiān)測生命體征。對嚴(yán)重呼吸困難者可行氣管插管以維持呼吸功能。

13、 2.對休克的患者迅速建立靜脈通道，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。,雙硫侖樣反應(yīng),3.對原有心腦血管疾病的患者同時給予心電監(jiān)護，嚴(yán)密觀察心律、 心率的變化情況。 4.對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。給予心電、血壓和血氧飽和度監(jiān)測，同時監(jiān)測肝腎功能及電解質(zhì)指標(biāo)，及時予以對癥處理。 5.因起病突然，癥狀

14、明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應(yīng)安慰患者，勸慰家屬，向其說明原因，做好心理疏導(dǎo)工作，使其能積極配合治療。,雙硫侖樣反應(yīng),6.對癥處理：可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收靜脈點滴葡萄糖注射液、大劑量維生素C3-5g 等，促進乙醇代謝和排泄應(yīng)用抗組胺藥物，肌肉注射非那根或苯海拉明25mg-50mg；地塞米松5mg-10mg 靜脈推注。抽搐的患者給予安定5mg-10mg肌注或稀釋后靜推 有精神癥狀者，可給予氟哌啶醇5mg肌注

15、對頑固性嘔吐者，給予胃復(fù)安10mg 肌注，維生素B6 200-1000mg靜滴治療。,雙硫侖樣反應(yīng),七.降低雙硫侖樣反應(yīng)的對策醫(yī)護人員有必要對應(yīng)用抗菌藥物過程中的雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識和重視。用藥指導(dǎo)，健康 教育，了解飲酒史，告知患者應(yīng)用上述藥物期間至少2w不得使用含有乙醇的藥品（包括鼻飼或營養(yǎng)液中也應(yīng)避免含酒精成分）2. 不宜用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，患糖尿病進行胰島 素注射對皮膚進行消毒時也應(yīng)盡量不用酒精