基因治療 ppt課件

1、基因治療的發(fā)展及其應(yīng)用,組員： 侯曾華、覃立華、韋飛燕 許利勤、樊虹玲,前言,基因治療一種很有發(fā)展前途的高新技術(shù)?；蛑委熡型蔀橹委熯z傳病、腫瘤、心血管病、病毒感染及其它難治性疾病的有效手段，本文通過國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的分析，從基因治療(基因治療的現(xiàn)狀、腫瘤的基因治療)、基因治療技術(shù)、基因治療存在的問題和未來(lái)發(fā)展等進(jìn)行綜合敘述。人類的疾病是與其本身的基因的核苷酸發(fā)生變化有關(guān)。近年來(lái)，基因治療作為一種安全的、新的疾病

2、治療手段，在一定程度上取得了重大進(jìn)展。,,1.基因治療,基因治療(Genethrapy)是向靶細(xì)胞引入正常有功能的基因，以糾正或補(bǔ)償致病基因所產(chǎn)生的缺陷，從而達(dá)到治療疾病的目的，通常包括基因置換、基因修正、基因修飾、基因失活等。簡(jiǎn)而言之，基因治療是指通過基因水平的操縱而達(dá)到治療或預(yù)防疾病的療法。,,,1.1 基因治療的現(xiàn)狀,生物醫(yī)學(xué)的深入研究表明，人類的各種疾病都直接或間接與基因有關(guān)。因此，可認(rèn)為人類的一切疾病都是“基因病”。故人類疾病

3、可分為三大類。一類是單基因病。這類疾病只需一個(gè)基因缺陷即可發(fā)生，如腺苷脫氨基酶(ADA)缺陷癥。二是多基因病。此類疾病的病因大多比較復(fù)雜，不但涉及各個(gè)基因，往往還與環(huán)境因素(包括自然環(huán)境、社會(huì)環(huán)境、生活方式等)有關(guān)?；蛉毕莺图膊”硇投季哂忻黠@的多樣性。Ⅰ型糖尿病、腫瘤、心血管疾病等皆屬此類。三是獲得性基因病。此乃病原微生物入侵所致，如艾滋病、乙型肝炎等。因此，理論上，人類所有的疾病都可采用基因治療。,1.2 腫瘤的基因治療,目前

4、治療癌癥的基因療法種類頗多，主要集中在免疫基因治療、藥物敏感性基因治療、腫瘤抑制基因治療治療三個(gè)方面。,1.2.1 免疫基因治療,常用方法有：細(xì)胞因子基因治療、腫瘤抗原基因免疫治療、反義基因治療、用抗體抑制癌基因的產(chǎn)物殺滅腫瘤細(xì)胞。另外，端粒酶在形成過程中依賴一種染色體端粒分泌出的名叫HTERT的蛋白質(zhì)，它是端粒酶產(chǎn)生的基礎(chǔ)和模板。采用基因工程手段對(duì)這種蛋白進(jìn)行改造，抑制端粒酶的產(chǎn)生過程，從而阻止癌細(xì)胞的無(wú)限分裂。,1.2.2 藥物敏

5、感性基因治療,利用單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV TK)基因來(lái)治療腦惡性膠質(zhì)瘤，用“自殺基因”“插入”正在分裂增殖的腫瘤細(xì)胞，并與腫瘤基因組“整合”而“生出”胸苷激酶。該酶能使進(jìn)入腫瘤細(xì)胞和原來(lái)對(duì)該細(xì)胞無(wú)毒的一種叫更昔洛韋的藥物立即成為“毒死”腫瘤細(xì)胞的“殺手”，并能殺死鄰近的腫瘤細(xì)胞。,,1.2.3 腫瘤抑制基因治療,惡性腫瘤本質(zhì)是一種基因病，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與復(fù)發(fā)均與基因的改變密切相關(guān)，因此基因治療針對(duì)的是腫瘤發(fā)生的根源——在基因水平

6、上對(duì)腫瘤進(jìn)行根治。這方面研究最多的為野生型p53基因療法。將重組的人P53腺病毒，通過注射導(dǎo)入人體所需的P53抑癌基因，以抑制腫瘤發(fā)展，甚至縮小腫瘤。,,2 、基因治療技術(shù),2.1 基因治療常用方法主要有體內(nèi)療法和體外療法兩種。體內(nèi)療法是將外源基因?qū)胧荏w體內(nèi)有關(guān)的器官組織和細(xì)胞內(nèi)，以達(dá)到治療目的，但其缺點(diǎn)是基因轉(zhuǎn)染率較低。研究和應(yīng)用較多的是體外療法，即先在體外將外源基因?qū)胼d體細(xì)胞，然后將基因轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞回輸給受者，使攜有外源基

7、因的載體細(xì)胞在體內(nèi)表達(dá)治療產(chǎn)物，以達(dá)到治療目的。最常用的技術(shù)有三種：(1)體外處理療法：將有基因缺陷的體細(xì)胞取出后，引入正常的基因拷貝后再送回體內(nèi)；(2)原位療法：使用載體將目的基因直接導(dǎo)入靶細(xì)胞；(3)體內(nèi)療法：將基因載體注入血液，定向?qū)ふ野屑?xì)胞并將基因安全有效地導(dǎo)入。,2.2 基因治療載體,有效的基因治療依賴于外源基因在受體中高效、穩(wěn)定的表達(dá)，而這在很大程度上取決基因治療所采用的載體系統(tǒng)。基因治療載體可分兩大類：病毒性載體和

8、非病毒性載體。,,2.2.1 病毒性載體,病毒性載體如逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒、痘苗病毒、皰疹病毒、牛痘苗病毒和單純皰疹病毒載體等。逆轉(zhuǎn)錄病毒應(yīng)用最早，研究也相當(dāng)深入，目前仍被廣泛應(yīng)用。,2.2.2 噬菌體載體,近年來(lái)，噬菌體因其高增值、安全、大容量等特性而受到人們重視，但由于噬菌體缺乏對(duì)哺乳類細(xì)胞的趨向性而受到限制。利用M13噬菌體通過成纖維生長(zhǎng)因子(FGF)介導(dǎo)連接靶細(xì)胞，從而達(dá)到目標(biāo)基因的轉(zhuǎn)移。厭氧菌作為基因治療的載體，具有

9、腫瘤靶向性強(qiáng)、安全性高等特點(diǎn)，是一種新型的基因治療載體。當(dāng)厭氧菌攜帶具有治療作用的目的基因時(shí)，可有效的抑制實(shí)體瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。,,3基因治療所面臨的問題,基因治療是一種新的治療手段，可以治療多種疾病，包括癌癥、遺傳性疾病、感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。過去幾年里，全球基因治療臨床試驗(yàn)取得了很大的進(jìn)步。實(shí)際上，基因治療也遇到了很多困難。目前尚存在很多根本性的問題：（1）許多基因缺陷病的早期診斷還有困難；（2）缺乏對(duì)靶細(xì)胞定向

10、導(dǎo)入基因的技術(shù)；（3）基因治療載體的安全性和有效性問題；（4）導(dǎo)入基因的表達(dá)和調(diào)控問題；（5）基因治療的社會(huì)和倫理道德等。,4.發(fā)展前景,基因治療是一種在對(duì)疾病治療產(chǎn)生巨大影響之前，仍需幾年才能達(dá)到的強(qiáng)有力的新技術(shù)。在醫(yī)療的每一個(gè)領(lǐng)域，給病人基因治療的能力對(duì)治療、治愈和防治目前危害人類健康的大范圍瘟疫疾病提供了極好機(jī)遇。隨著分子生物學(xué)、病毒學(xué)，免疫學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展和交叉滲透，基因治療的研究將突飛猛進(jìn)?；蛑委熥鳛橐环N全新的疾病

11、治療手段，將很大程度地改變?nèi)祟惣膊≈委煹臍v史進(jìn)程。隨著人類基因組計(jì)劃的完成、功能基因組學(xué)的發(fā)展，更多的疾病的致病基因?qū)⒈话l(fā)現(xiàn)，基因治療的前景看好，在未來(lái)基因治療可能成為某些疾病的常規(guī)治療手段。,參考文獻(xiàn),[1]鄧洪新,田聆,魏于全. 基因治療的現(xiàn)狀、問題和展望[J]. 生命科學(xué), 2005, 8(3): 196-197.[2]蔡冬坡.腫瘤基因治療的現(xiàn)狀和展望[J].中國(guó)腫瘤臨床, 1994, 21(9): 712-714.[3]