基因治療的研究進(jìn)展

1、基因治療的研究進(jìn)展,王杰110205145何靜110205108,目錄,1.基因治療的概念,2.基因治療的基礎(chǔ)和策略,4.基因治療的方法,5.基因治療的載體,6.基因治療的特點(diǎn),3.基因治療的的發(fā)展歷史,7.基因治療面臨的社會問題,8.基因治療的現(xiàn)狀,10.基因治療的前景,11.對于基因治療實(shí)驗的看法,12.參考文獻(xiàn),9.基因治療在中國,什么是基因治療,將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以糾正基因缺陷或者發(fā)揮治

2、療作用,從而達(dá)到治療疾病的目的。,,基因治療基于的研究和技術(shù),人類基因組計劃（HGP）基因工程技術(shù),基因治療的策略,基因置換(gene replacement)基因修正（gene correction)基因修飾（gene augmentation）基因失活（gene inactivation）,,基因治療的發(fā)展歷史,1968年，美國科學(xué)家邁克爾布萊澤——首次提出基因治療概念1980年至1989年，學(xué)術(shù)界、宗教、

3、倫理、法律各界——對基因治療出現(xiàn)爭議1989年美國批準(zhǔn)了世界上第一個基因治療臨床試驗方案（構(gòu)建一個表達(dá)載體）——不是真正意義上的基因治療1990年，美國，使用基因治療手法治愈了病人——初步成功，掀起研究熱潮2000年，法國醫(yī)院使用基因治療治愈數(shù)名免疫缺陷兒童——重大成功,,基因治療常用方法,目前常用的是體內(nèi)療法和體外療法體內(nèi)療法是將外源基因?qū)胧荏w體內(nèi)有關(guān)的器官組織和細(xì)胞內(nèi)，以達(dá)到治療目的。 優(yōu)點(diǎn)：簡便易行 缺點(diǎn)：轉(zhuǎn)

4、染率低目前研究和應(yīng)用較多的還是體外療法，即先在體外將外源基因?qū)胼d體細(xì)胞，然后將基因轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞回輸給受者，使攜有外源基因的載體細(xì)胞在體內(nèi)表達(dá)治療產(chǎn)物，以達(dá)到治療目的。優(yōu)點(diǎn)：轉(zhuǎn)染率高 缺點(diǎn)：操作復(fù)雜,,基因治療的載體系統(tǒng),目前，在基因?qū)胼d體方面出現(xiàn)了兩大主流：一是非病毒載體系統(tǒng)，二是病毒載體系統(tǒng)。,病毒載體,是一種常使用于分子生物學(xué)的工具，可將遺傳物質(zhì)帶入細(xì)胞，原理是利用病毒具有傳送其基因組進(jìn)入其他細(xì)胞，進(jìn)行感染的分子機(jī)制。

5、病毒載體在基因治療領(lǐng)域的應(yīng)用最為廣泛，大約70%的治療方案采用了病毒載體，包括各種逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒、皰疹病毒、痘病毒等。這些病毒載體有各自的特點(diǎn)，同時也存在各自的局限性。,非病毒載體,非病毒載體是利用非病毒的載體材料的物化性質(zhì)來介導(dǎo)基因的轉(zhuǎn)移的載體由于非病毒系統(tǒng)導(dǎo)入基因的效率相對較差，故在基因治療臨床試驗中的使用率不到20%；但非病毒載體的生物安全性較好，特別是靶向性的脂質(zhì)體、靶向性的多聚物，以及脂質(zhì)體/多聚物/DNA復(fù)

6、合物等新產(chǎn)品的出現(xiàn)，結(jié)合電脈沖、超聲等新技術(shù)，明顯提高了導(dǎo)入效率和靶向性，是今后非病毒載體發(fā)展的重要方向,,基因治療的特點(diǎn),高度的靶向性：治療只需集中到靶細(xì)胞上,而不需全部有關(guān)體細(xì)胞都充分表達(dá).條件是需要有能打破屏障的載體系統(tǒng)。技術(shù)路線的多樣性（體內(nèi)體外療法前文已介紹）學(xué)科的交叉性：研究要以分子遺傳學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和胚胎干細(xì)胞研究為理論基礎(chǔ)。高風(fēng)險性：技術(shù)尚未成熟。,,基因治療面臨的社會問題,體細(xì)胞基因治療

7、中的知情同意和受試者選擇問題基因治療商業(yè)化帶來的利益沖突等問題該不該進(jìn)行生殖細(xì)胞基因治療非醫(yī)學(xué)目的的基因增強(qiáng)、是否會因基因干預(yù)的泛濫而導(dǎo)致新的優(yōu)生學(xué)和優(yōu)生政策倫理問題人為干預(yù)人類自然淘汰過程,,基因治療的現(xiàn)狀,截至2004 年6 月底，全世界范圍內(nèi)基因治療的臨床試驗方案已有987 個。實(shí)驗方案所占比例：(1)惡性腫瘤占全部66%(2)心血管疾病8.1%(3)單基因疾病9.4%(4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS)

8、 6.6%(5)其他疾病2.9%(6)基因示蹤5.3%,目前這些基因治療臨床方案大多數(shù)處于Ⅰ / Ⅱ期臨床試驗階段，其中Ⅰ期臨床方案有624 個，Ⅰ / Ⅱ期204 個，Ⅱ期131 個，Ⅱ / Ⅲ期11 個，Ⅲ期17 個。,,我國在基因治療方面的進(jìn)展,我國基因治療基礎(chǔ)研究和臨床試驗開展得較早，起點(diǎn)不低20 世紀(jì)70 年代對遺傳性疾病等的防治提出了基因治療的問題1985 年基因治療的重要目標(biāo)是腫瘤。1987血友病B的基因治療研究

9、1991 年，對血友病B患者進(jìn)行基因治療臨床試驗，1991~ 對多種人類重大疾病開展了基因治。研究VEGF 治療梗塞性心血管病，使我國成為繼美國之后第二個開展心血管疾病基因治療臨床試驗的國家2004 年1 月 開發(fā)出藥物 “今又生”,目前，我國已經(jīng)有7~8 項基因治療方案進(jìn)入了臨床試驗建立了國家“863”計劃生物領(lǐng)域病毒載體研發(fā)基地5~6項基因治療臨床方案正在向國家SFDA 申請臨床試驗批文20~30 項研究已完成或正

10、在進(jìn)行臨床前試驗，20 個左右項目進(jìn)入了中試研究階段，大多數(shù)基因治療研究都具有創(chuàng)新性。,,基因治療的前景,基因治療隨著DNA重組技術(shù)的成熟而發(fā)展，被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域的一次革命，必將對生物醫(yī)學(xué)和制藥業(yè)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。隨著分子生物學(xué)，病毒學(xué)，免疫學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展和交叉滲透，基因治療的研究將突飛猛進(jìn)?；蛑委熥鳛橐环N全新的疾病治療手段，將很大程度地改變?nèi)祟惣膊≈委煹臍v史進(jìn)程。隨著人類基因組計劃的完成、功能基因組學(xué)的發(fā)展，更多的疾病的致

11、病基因?qū)⒈话l(fā)現(xiàn)，基因治療的前景看好，在未來基因治療可能成為某些疾病的常規(guī)治療手段。,,對于基因治療實(shí)驗的看法,任何人體實(shí)驗都有風(fēng)險,病 人的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生并不一定意味著基因治療方法的無效性,當(dāng)然,嚴(yán)格地做到知情同意、規(guī)避利益的沖突都將是保護(hù)病人/受試者利益的必然手段。至少在基因治療的導(dǎo)入期和成長期,只有在嚴(yán)格倫理審查和公眾監(jiān)督下開展的體細(xì)胞基因治療臨床試驗可以得到醫(yī)學(xué)的和倫理的辯護(hù).我們也贊同多數(shù)國家政府和國際組織的聲明或管理法規(guī),

12、有關(guān)基因增強(qiáng)和生殖細(xì)胞基因治療的臨床試驗在目前的技術(shù)條件下不宜開展。,,參考文獻(xiàn),《基因治療的含義、特點(diǎn)及影響》 【作者】張新慶  【機(jī)構(gòu)】中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)生命倫理學(xué)研究中心《基因治療現(xiàn)狀與前景》 【作者】 張夏華； 吳廣通； 李蓉 【機(jī)構(gòu)】 武警上海總隊醫(yī)院； 上海仁濟(jì)醫(yī)院 《基因治療的發(fā)展現(xiàn)狀、問題和展望》 【作者】鄧洪新，田　聆，魏于全* 【機(jī)構(gòu)】四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤