抗抑郁藥怡諾思博樂(lè)欣奧思平等說(shuō)明書介紹資料

1、抗抑郁藥--怡諾思、博樂(lè)欣、奧思平等說(shuō)明書介紹和學(xué)習(xí),杭州第七人民醫(yī)院何俊,主要內(nèi)容,五種抗抑郁藥說(shuō)明書介紹抗抑郁藥的分類、作用機(jī)制、不良反應(yīng)抑郁癥的病因、機(jī)制、臨床主要表現(xiàn)抗抑郁藥的臨床合理選擇和使用,鹽酸阿米替林片 (25mg*100片/瓶,21元/瓶)鹽酸多塞平片 (25mg*100片/盒)鹽酸氯米帕明片(氯米帕明注射液) (25mg*50片/瓶,17.5元/瓶; 25mg/2ml*支,2.1元/支)

2、鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思） (75mg*14片/盒,114.79元/盒)鹽酸文拉法辛緩釋片（博樂(lè)欣） (75mg*14片/盒,105.22元/盒)鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（欣百達(dá)） (60mg*14粒/盒,234.78元/盒,0.27元/mg,16.2元/60mg)鹽酸度洛西汀腸溶片（奧思平） (20mg*20片/盒,82.43元/盒, 0.20元/mg，12元/60mg),,,藥動(dòng)學(xué),度洛西汀,文拉法辛,鹽酸文拉法辛(venl

3、afaxine hydrochloride)，化學(xué)名為1-[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)已醇鹽酸鹽。,,五羥色胺受體,突觸前神經(jīng),突觸后神經(jīng),突觸間隙,,丁胺苯丙酮,DA,三環(huán)類/雜環(huán)類,NE,5-HT,百優(yōu)解 舍曲林 帕羅西汀,,,,,,,,,,神經(jīng)受體,抗抑郁藥作用機(jī)制,抗抑郁藥分類,根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，分為以下十類：三環(huán)類（TCA）( 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)：阿米替林、米帕明、氯

4、米帕明、多塞平等；四環(huán)類(擇性NA再攝取抑制劑)：馬普替林。選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI):氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭。5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI):文拉法辛、度洛西汀、米那唑侖。,,5-羥色胺受體拮抗劑和再攝取抑制劑（SARI):曲唑酮。去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA):米氮平、米安色林。單胺氧化酶抑制劑（MAOI):苯乙肼、異丙肼、異卡

5、波肼、嗎氯貝胺等；選擇性的去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NRI):瑞波西汀。去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑（NDRI)或氨基酮類:安非他酮。其他類：褪黑素、圣約翰草、神經(jīng)肽類。,抗抑郁藥分類,主要的藥理作用和不良反應(yīng),三環(huán)類（TCA）( 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)：TCAS能阻斷組胺受體、乙酰膽堿受體、a 腎上腺素受體、快速鈉通道, 抑制突觸前膜的5一H T 和去甲腎上腺素再攝取。此類藥品的不良反應(yīng)主要來(lái)自抗膽堿作用

6、，如口干、便秘、尿潴留、視力模糊及眼內(nèi)壓升高等，最嚴(yán)重的是心臟毒性，尤其是老年患者更易發(fā)生，如體位性低血壓、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心肌梗死等。,主要的藥理作用和不良反應(yīng),MAOI: 分為不可逆性和可逆性。不可逆性MAOI有異丙肼、苯乙肼、異卡波肼等少數(shù)幾種，可引起肝臟毒性、高血壓危象等嚴(yán)重副作用?？赡嫘訫AOI以嗎氯貝胺為代表，克服了不可逆性MAOI的弱點(diǎn)，副作用低，不需要低酪胺飲食，無(wú)明顯的抗膽堿能作用，抗焦慮及抗抑

7、郁作用都較好，但大劑量時(shí)有惡心、口干、頭痛、失眠、體位性低血壓等副作用。,主要的藥理作用和不良反應(yīng),擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)： 這類藥物主要通過(guò)選擇性抑制神經(jīng)元突觸前膜5-HT泵對(duì)5 -H T的再攝取, 從而增加突觸間隙5-HT 的濃度, 增強(qiáng)5-HT 系統(tǒng)功能, 起到抗抑郁作用。SsRIs 幾乎不影響其他神經(jīng)受體(如組胺受體、膽堿受體、腎上腺素受體、快速鈉通道、NE 再攝取泵等)。SsRIs 的作用位點(diǎn)相對(duì)“ 單

8、一” ,對(duì)5-HT選擇性高，安全性高, 不良反應(yīng)少，一般只有惡心、嘔吐、消化不良、嗜睡和性功能障礙, 其中心血管系統(tǒng)綜合征、過(guò)敏反應(yīng)、白殺觀念和錐體外系反應(yīng)少見(jiàn)。因此，依從性好，在世界各國(guó)均被作為抗抑郁藥的首選。,主要的藥理作用和不良反應(yīng),選擇性5-HT及NA再攝取抑制劑（SNRI)： 主要藥理機(jī)制為抑制神經(jīng)突觸前膜5-HT及NA的再攝取，增強(qiáng)中樞5-HT及NA神經(jīng)遞質(zhì)的功能，發(fā)揮抗抑郁作用。與組胺、膽堿及腎上腺素受體幾乎無(wú)親和

9、力，不良反應(yīng)較輕。一般有惡心、嗜睡、頭痛, 少見(jiàn)焦慮及性功能障礙。文拉法辛可引起高血壓。,主要的藥理作用和不良反應(yīng),去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑（NDRI)或氨基酮類:安非他酮。安非他酮的副作用主要有不安、惡心、嘔吐、偏頭痛、便秘以及皮膚過(guò)敏、精神癥狀加劇。該藥一日劑量不可一次給予, 不宜長(zhǎng)期用藥, 否則會(huì)引起癲癇發(fā)作。,,抑郁癥是心境障礙的一種，所謂心境障礙是指各種原因引起的、以顯著持久的心境或情感改變?yōu)橹饕卣鞯囊唤M疾病。包

10、括躁狂和抑郁以及單向發(fā)作性疾病。并且伴有相應(yīng)的認(rèn)知和行為改變。大多數(shù)的病人具有反復(fù)發(fā)作的傾向，只有少部分的患者會(huì)殘留一些癥狀或轉(zhuǎn)化為慢性病人。,抑郁癥,抑郁癥的流行病學(xué),1980-1984年美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生院做了一項(xiàng)流行病學(xué)的區(qū)域研究，就全球而言，抑郁癥的終身患病率為2-22%，時(shí)點(diǎn)患病率為0.4-22%。1982年我國(guó)參照國(guó)際疾病分類第9版和美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第3版制定出統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在全國(guó)12個(gè)地區(qū)開(kāi)展了流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果

11、顯示，我國(guó)抑郁癥的總患病率為0.076%，終身患病率為0.037%；而1992年僅僅十年的時(shí)間，總患病率就上升為0.083%，終身患病率上升為0.052%。,抑郁癥的流行病學(xué),按DSM-IV確立的抑郁癥終生患病率 重性抑郁障礙（MDD） ： 美國(guó)17%， 中國(guó)5.8% 女性10-25% 男性5-12% 心境惡劣障礙：

12、 約6%,抑郁癥的病因和機(jī)制,病因:到目前為止，抑郁癥的病因不是十分明確，它是由多種因素綜合在一起共同作用導(dǎo)致個(gè)體發(fā)病的。發(fā)病機(jī)制：目前的相關(guān)研究主要集中在遺傳因素、神經(jīng)生化改變、內(nèi)分泌功能的異常、神經(jīng)影像變化和心理社會(huì)因素五個(gè)方面。中樞ＮＥ和/或５－ＨＴ功能不足 中樞ＮＥ和/或５－ＨＴ傳導(dǎo)系統(tǒng)平衡失調(diào) 突觸前受體（α2腎上腺素受體）數(shù)目增多或受體敏感性增加（ＮＥ釋放減少或功能下降）,抑郁癥的臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn)主要有三大癥狀群

13、：核心癥狀群、心理癥狀群和軀體癥狀群。緩慢起病多見(jiàn) 抑郁心境(核心癥狀) 痛苦、悲傷、沮喪、絕望 自我評(píng)價(jià)過(guò)低 部分病例心境變化：晨重夕輕,抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn),1、癥狀標(biāo)準(zhǔn) 以心境低落為主持續(xù)至少兩周，在此期間至少有下述癥狀的四項(xiàng)：（1）對(duì)日?；顒?dòng)喪失興趣或無(wú)愉快感（2）精力減退，無(wú)原因的持續(xù)疲乏感（3）精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或活動(dòng)明顯減少 (4) 自我評(píng)價(jià)過(guò)低或自責(zé)或內(nèi)疚感，可達(dá)妄想程度（5）聯(lián)想困難或自覺(jué)思考能力顯著下降

14、（6）反復(fù)出現(xiàn)死亡的念頭或自殺行為,抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn),（7）失眠或早醒、或睡眠過(guò)多（8）食欲不振或體重明顯減輕（9）性欲明顯減退2、嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)（1）給本人造成痛苦或不良后果（2）社會(huì)功能受損3、排除標(biāo)準(zhǔn)不符合腦器質(zhì)性診斷標(biāo)準(zhǔn)或精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),,,抗抑郁藥的合理 選擇和使用,抗抑郁藥常見(jiàn)的副作用,附：0表示無(wú)；1表示罕見(jiàn)；2表示少見(jiàn)；3表示常見(jiàn)；4表示多見(jiàn)。,注意事項(xiàng),TCAs的心血管副作用過(guò)量中

15、毒藥物相互作用肝功受損病人小心使用中樞5-HT綜合征,一線抗抑郁藥物,SSRIs SNRIs NaSSAs TCAs,一線抗抑郁藥物,TCAs類優(yōu)點(diǎn)有效比率高價(jià)格便宜對(duì)睡眠紊亂和軀體不適有效缺點(diǎn)嚴(yán)重的抗膽堿能反應(yīng)心血管副作用初期致焦慮惡化,一線抗抑郁藥物,SSRIs類優(yōu)點(diǎn)抗膽堿能副反應(yīng)較小心血管等臟器影響少缺點(diǎn)胃腸反應(yīng)性功能障礙價(jià)格昂貴起效慢誘導(dǎo)躁狂發(fā)作,一線抗抑郁藥物,SNRIs類優(yōu)點(diǎn)

16、起效較快幾乎不存在抗膽堿能副反應(yīng)對(duì)難治性病例可能也較好治愈率高缺點(diǎn)胃腸道癥狀血壓升高,一線抗抑郁藥物,NaSSAs類優(yōu)點(diǎn)起效較快抗膽堿能副反應(yīng)小對(duì)性功能無(wú)影響對(duì)激越、失眠效果好缺點(diǎn)體重增加,抗抑郁藥的選用,抗抑郁藥的療效和副反應(yīng)均存在個(gè)體差異抗抑郁藥療效大體相當(dāng)，又各具特點(diǎn)，可根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度選用藥物,抗抑郁藥的選用,既往用藥史藥物遺傳學(xué)藥物的藥理學(xué)特征可能的藥物間相互作用病人軀體狀況和耐受性

17、抑郁亞型可獲得性及價(jià)格,抗抑郁藥物的治療原則,診斷要確切全面考慮病人癥狀特點(diǎn)，個(gè)體化合理用藥劑量逐步遞增，采用最小有效量，使不良反應(yīng)減至最少，提高服藥依從性小劑量療效不佳時(shí)，根據(jù)不良反應(yīng)和耐受情況，增至足量和足夠長(zhǎng)的療程,抗抑郁藥物的治療原則,如仍無(wú)效，可考慮換藥盡可能單一用藥，足量、足療程治療。一般不主張聯(lián)用二種以上抗抑郁藥爭(zhēng)取患者及家人的主動(dòng)配合，能遵囑按時(shí)按量服藥,抗抑郁藥物的治療原則,治療期間密切觀察病情變化和不良反

18、應(yīng)并及時(shí)處理配合心理治療，可望取得更佳效果積極治療與抑郁共病的其它軀體疾病、物質(zhì)依賴、焦慮障礙等,抗抑郁藥物的治療策略,抑郁癥為高復(fù)發(fā)性疾病，目前倡導(dǎo)全程治療急性期治療：控制癥狀，盡量達(dá)到臨床治愈鞏固期治療：預(yù)防復(fù)燃維持期治療：預(yù)防復(fù)發(fā),抑郁障礙的全程治療,,,急性期 6 - 12 周,鞏固期4-9 月,長(zhǎng)期治療1年或以上,,時(shí)間,,,,復(fù)燃,復(fù)發(fā),有效,抗抑郁藥療程,,抑郁癥藥物治療流程,診斷選擇抗抑郁藥開(kāi)始治療急

19、性治療期監(jiān)測(cè)（每1-2周） 評(píng)估療效（第6周）明顯改善 稍有改善 絲毫無(wú)改善繼續(xù)治療6周 繼續(xù)治療（可調(diào)節(jié)劑量） 加量或換藥治療期監(jiān)測(cè)（每1-2周）明顯改善評(píng)估療效（第12周）無(wú)明顯改善 增加治療劑量改變治療藥