抗抑郁發(fā)作藥物介紹

1、抗抑郁發(fā)作藥物介紹,制作者：龍 巧,抗抑郁發(fā)作藥物定義 1、治療各種抑郁狀態(tài) 2、不會提高正常人的情緒 3、部分藥物對強迫、驚恐 和焦慮也有效,抗抑郁藥：作用機制,所有抗抑郁藥都增強5-HT（五羥色胺）功能，主要是抑制神經(jīng)末梢5-HT的再攝取作用部分抗抑郁藥同時具有或主要是抑制NE再攝取作用,抗抑郁藥：藥代動力學,吸收：易被腸道吸收分布：血漿蛋白結(jié)合率高, 過量不易透析清除

2、 高脂溶性, 易通過血腦屏障。 腦中分布：新皮質(zhì)，舊皮質(zhì)，海馬和丘腦代謝：首過代謝 肝酶活性個體差異以及酶的抑制和誘導 半衰期較長, 5 ~ 14天達到穩(wěn)態(tài)濃度排泄：多數(shù)經(jīng)腎臟排泄, 少數(shù)經(jīng)糞排泄,抗抑郁藥：對病人的解釋,抗抑郁療效 2 ~ 4 周才出現(xiàn)；而副作用出現(xiàn)較早，不過隨治療時間延長減輕消失解釋常見的副作用，如嗜睡或不安服藥期間不要飲酒老年病

3、人應注意體位性低血壓治療頭幾周要求病人每周復診，便于發(fā)現(xiàn)、討論副作用，評估抑郁程度，鼓勵繼續(xù)服藥,抗抑郁藥：用藥方法,TCAs應逐漸加量，一般25mg每日3次開 始，3 ~ 7天后增至每日150 ~ 300mg，晚服為主；SSRIs一般每日1片晨服，必要時加至每日2片通常2 ~ 4周見效，此量繼續(xù)鞏固6個月維持量通常低于有效劑量，一般維持6個月或更長；減停藥應緩慢逐步進行,這次僅介紹療效確切，普遍公認的兩類藥物,一、第一代經(jīng)典抗

4、抑郁藥1、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）2、三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）,單胺氧化酶抑制劑（MAOI）很少作為首選抗抑郁藥物，它具有抗焦慮作用作用機制：1、阻斷單胺氧化酶對生物胺的滅活，增加內(nèi)源性單胺，如5-HT、NE2、對酶抑制很快發(fā)生，但停藥后約 2 周才能恢復活性3、近年開發(fā)出可逆性單胺氧化酶抑制劑不引起高血壓危象,單胺氧化酶抑制劑常用的藥,植物神經(jīng)口干頭暈便秘排尿困難體位性低血壓,中樞神經(jīng)頭痛震顫失

5、眠感覺異常其他肝臟毒性,單胺氧化酶抑制劑：副作用,三環(huán)抗抑郁劑Tricyclic Antidepressants, TCAs,三環(huán)抗抑郁劑：禁忌癥,禁用粒細胞缺乏癥嚴重心、肝、腎損害青光眼前列腺肥大妊娠頭三個月,慎用癲癇患者老年人心肌梗塞后,TCAs：副作用(1),神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)靜作用 抽搐 細顫抗膽堿能副作用 口干 擴瞳 視物模糊 青光眼加劇 便秘

6、 麻痹性腸梗阻 排尿困難 尿潴流 注意力、記憶力減退 定向力障礙 譫望 （中樞抗膽堿能綜合征 中樞抗膽堿能危象）,TCAs：副作用(2),心血管系統(tǒng)副作用 低血壓 心動過速 傳導阻滯 心律減慢 心電圖 PR間期、QT間期延長，QRS波增寬

7、 室內(nèi)和房室傳導阻滯 急性心梗后、器質(zhì)性心臟病束枝傳導阻滯、 心律失常最好不用TCA,TCAs：停藥反應,膽堿能活動過度或反跳睡眠障礙 易醒 噩夢情緒波動 不穩(wěn) 焦慮 易激惹 輕躁狂 胃腸不適 腸蠕動增加 腹瀉 周身不適其它 運動障礙 抽搐 心律失常,TCAs：急性中毒與急救,臨床表現(xiàn)：昏迷

8、、癲癇發(fā)作、心律失常三聯(lián)征，還可有高熱、低血壓、腸麻痹、呼吸抑制和心臟驟停，死亡率高處 理：試用毒扁豆堿緩解抗膽堿能作用, 每0.5 ～1 小時重復給藥1～2 mg。及時洗胃、輸液，積極處理抗心律不齊、控制癲癇發(fā)作,TCAs：藥物的相互作用(1),藥代動力學相互作用（細胞色素P450系統(tǒng)）卡馬西平、酒精、吸煙、口服避孕藥、苯妥因、苯巴比妥, 誘導代謝酶降低 TCAs 血濃度西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲狀腺素、

9、雌激素、奎寧、 ?受體阻滯劑, 抑制TCAs代謝增加血濃度,TCAs：藥物的相互作用(2),藥效動力學相互作用拮抗呱乙啶、可樂定抗高血壓作用加重酒精、安眠藥等的中樞神經(jīng)抑制與擬交感藥合用導致高血壓、癲癇發(fā)作增強抗膽堿能藥、抗精神病藥的抗膽堿副作用促進MAOI的中樞神經(jīng)毒性作用,二、第二代新型抗抑郁藥,1、選擇性5-HT再攝取抑制劑,2、其他遞質(zhì)機制的抗抑郁藥,選擇性5-HT再攝取抑制劑-適應證,抑郁障礙 各種類型 不

10、同程度 雙相、焦慮性、心因性、老年期、繼發(fā)性，心境惡劣等某些類型神經(jīng)癥 焦慮癥、驚恐障礙、抑郁性神經(jīng)癥、疑病癥、 恐怖癥、強迫癥、及貪食癥 外傷后應激、月經(jīng)前心境惡劣,選擇性5-HT再攝取抑制劑 常用藥,SSRIs的禁忌癥,慎用嚴重的心、肝、腎病兒童 老人 孕婦頭三月慎與碳酸鋰、抗心律失常藥、降糖藥聯(lián)用 （降糖藥應減量并監(jiān)測

11、血糖）禁與單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸聯(lián)用 (產(chǎn)生致死性5-HT綜合癥）,主要是胃腸道反應、頭痛、失眠、皮疹和性功能障礙。胃腸道：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、便秘。過敏反應，皮疹。性功能障礙:陽痿、射精延緩、性感消失?？鼓憠A能不良反應和心血管不良反應比TCAS輕。神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、焦慮、緊張、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震顫、興奮、轉(zhuǎn)躁。罕見有低鈉血癥，白細胞減少。,SSRIs的不良反應

12、,氟西汀的臨床特點,抗抑郁作用對于厭食癥和貪食癥的患者有效改善精神運動性遲滯，改善認知功能性功能障礙和激越性失眠患者避免使用半衰期長，活性代謝產(chǎn)物半衰期更長對NE和5HT2C選擇性低,西酞普蘭的臨床特點,選擇性最強的SSRICYP2D6抑制弱過量安全激越和睡眠紊亂患者避免使用少有性功能障礙胃腸系統(tǒng)的副作用少沒有明顯的失眠、焦慮、激越作用,氟伏沙明的臨床特點,對強迫及焦慮抑郁混合狀態(tài)有效阻斷茶堿、氯氮平代謝，合用時

13、應減量有撤藥反應和胃腸癥狀對多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用,舍曲林的臨床特點,CYP2D6弱抑制劑腹瀉較多見對驚恐患者常激活和致驚恐作用對DA具有一定選擇性具有抗抑郁作用多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用,帕羅西汀的臨床特點,對各類焦慮障礙有效對乙酰膽堿具有一定選擇性，因此有輕度抗膽堿副作用停藥太快可能有撤藥反應，如靜坐不能、肌張力障礙、不安、胃腸癥狀、頭暈驚恐治療的耐受性好對焦

14、慮抑郁混合狀態(tài)有效睡眠過多、遲滯、失眠或性功能障礙者避免使用,SSRI對中樞系統(tǒng)的作用譜 鎮(zhèn)靜作用vs.激活作用,其他遞質(zhì)機制的抗抑郁藥,曲唑酮 Trazodone奈法唑酮 Nefazodone 米安舍林 Mianserin米氮平 Mirtazapine萬拉

15、法新 Venlafaxine安非他酮 Bupropion,米氮平 用法,米氮平：開始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/d，晚上服用。本品耐受性好，口服吸收快，起效快，無明顯抗膽堿和胃腸作用，對性功能幾乎沒有作用，改善睡眠障礙，復發(fā)率顯著低于阿米替林。,,米氮平,禁忌癥：嚴重的肝、腎疾病、白細胞偏低患者慎用不宜與乙醇、安定和其他抗抑郁藥聯(lián)用