抗抑郁急性期治療目標反方

1、抗抑郁治療急性期治療應提高臨床有效率,反方觀點,反方一辯,抑郁癥急性期治療關注,反方一辯,,3,兼顧患者預后情況,觀點陳述,,,反方一辯,治療有效率是評價患者治療情況常用標準,量化標準一：17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)總分與基線相比，減分大于等于50%,臨床有效率量化標準明確,反方一辯,1 Medicographia. 2011;33:125-131 ；2 Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Ja

2、n 28.,其他常用量化標準：,1 Medicographia. 2011;33:125-131 ；2 Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,反方一辯,臨床有效率量化標準明確,中國抑郁障礙防治指南，中華醫(yī)學會，2006,臨床治療有效的關注點,反方一辯,有效率與觀察時間點相關,Mazeh D, Shahal B Aviv A ,et al. Int Clin Psychopharmacol. 20

3、07(22):371–375,反方一辯,有效率與觀察時間點相關，本研究中，觀察文拉法辛和帕羅西汀有效率時間點為第4周。文拉法辛治療難治性抑郁癥4周的有效率顯著優(yōu)于帕羅西汀,反方一辯,有效率與起效時間相關,HAMA：漢密爾頓焦慮量表,文拉法辛治療廣泛性焦慮癥(GAD)的有效率，文拉法辛從第1周起效，第4周有效率近50%，其后仍在增高,Montgomery SA, et al. J Psychiatr Res, 2002; 36(4):

4、209-217,,,符合 DSM-III-R重癥抑郁標準的住院患者，文拉法辛劑量最大劑量375mg/d,MADRS量表分數(shù)減少情況,Guelfi JD,et. al, J Clin Psychiatry 1995; 56:450-458,*P<0.05, **P<0.01 ***P<0.001 vs 安慰劑,,反方一辯,評價藥物有效率與起效時間相關,文拉法辛迅速改善抑郁癥狀，在第4天即起效，緩解抑郁癥狀,,反方一

5、辯,,反方二辯,,反方二辯,有效率是短期臨床研究急性期常用評估指標,從臨床有效率可觀察患者癥狀改善情況,反方二辯,大量研究均通過治療后臨床有效率進行療效比較分析,12種新一代抗抑郁藥物的有效性和可接受性比較: 多治療薈萃分析,Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,發(fā)表在lancet雜志(IF2006: 25.8)薈萃分析，證據(jù)等級 1a,觀點舉例：lancet薈萃研究觀察臨床有效率,反方二辯,有

6、效HDRS或 MADRS評分相較于基線至少降低≥50%,或第8周CGI評分相較于基線有明顯或非常明顯改善,結果評估,HDRS：漢密爾頓抑郁量表；MADRS：蒙哥馬利-艾森伯格抑郁量表；CGI：臨床總體印象量表,反方二辯,Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,,“有效”作為本研究的評估標準,,抗抑郁藥物有效性的間接比較,0.1,10,7,0.3,1.0,0.7,3,,,,,,,,,,,,,

7、,,,,,,帕羅西汀更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間),vs.帕羅西汀,優(yōu)勢比(以氟西汀為參比),,,,,反方二辯,,通過氟西汀作為參比，間接比較抗抑郁藥物的有效性，結果顯示，文拉法辛優(yōu)于帕羅西汀、氟西汀等抗抑郁藥物,,Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,有效率還與觀察的時間點有關(如：1周有效率，8周有效率),文拉法辛治療廣泛性焦慮(GAD)1周有效率比較結果,HAMA

8、總 分 減 分 值,治 療 周 數(shù),GAD：廣泛性焦慮癥； LOCF:末次結轉(zhuǎn)分析； HAMA：漢密爾頓焦慮量表,Nicolini H, Bakish D, Duenas H,et al. Psychol Med. 2009;39(2):267-276,反方二辯,*P ≤ 0.05, 文拉法辛75-225mg/d vs. 安慰劑；*** P ≤ 0.001, 文拉法辛75-225mg/d vs. 安慰劑,,,,,（n=169）,

9、（n=170）,一項文拉法辛速釋劑和帕羅西汀比較治療難治性抑郁的4周研究，有效率是重要比較結果，結果顯示文拉法辛治療難治性抑郁優(yōu)于帕羅西汀,反方二辯,Poirier MF, Boyer P. Br J Psychiatry. 1999, 175: 12-16,有效：HAM-D較基線減分≥50%且CGI病情改善因子評分為1或2,文拉法辛與帕羅西汀治療難治性抑郁4周有效率比較結果,,Bose A, et al. Depress and A

10、nxiety. 2008(25)10:854-61,反方二辯,有效率：CGI-I≤2,一項文拉法辛與艾司西酞普蘭比較治療GAD 8周研究，有效率是重要比較結果，結果顯示文拉法辛治療廣泛性焦慮優(yōu)于艾司西酞普蘭,文拉法辛與艾司西酞普蘭治療廣泛性焦慮8周有效率比較結果,Silverstone PH, Ravindran A.. J Clin Psychiatry. 1999;60:22-28.,一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗

11、，有效率是重要比較結果，結果顯示，文拉法辛治療抑郁焦慮共病優(yōu)于氟西汀,反方二辯,文拉法辛與氟西汀治療抑郁焦慮共病12周有效率比較結果,反方二辯,第24周，50％的安慰劑組患者仍存有基線時的社會適應能力受損情況，僅有24％和26％的患者表明有改善和恢復正常文拉法辛組(150mg) 60％患者社會適應力已獲得恢復。,Patrice Boyer. European Psychiatry 19 (2004) :272–279,文拉法辛治療廣

12、泛性焦慮24周有效率結果評估,有效率(%),有效率是臨床研究急性期常用評估指標,小結,有效率的評估與觀察的時間點有關,1周即可評價，有助于早期臨床治療效果評估,,反方三辯,,反方三辯,臨床實踐中要選擇早期持續(xù)有效的抗抑郁藥物,起效時間可評估快速起效藥物,反方三辯,達到起效的時間( Time to onset) 活性藥物和安慰劑之間首次出現(xiàn)抑郁量表統(tǒng)計學顯著性差異的時刻和/或有臨床意義的顯著性差異的時刻,Thase ME.J clin

13、 psychiatry 2001;62(suppl 15):18-21,反方三辯,臨床實踐中要選擇快速起效藥物,Guelfi JD,et. al, J Clin Psychiatry 1995; 56:450-458,*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001,文拉法辛vs 安慰劑,,起效時間評估基于恰當統(tǒng)計學方法,Gorman JM .Depress Anxiety .1996;4(4):160-16

14、8,反方三辯,在專注于藥物起效時間的研究里，療效指標選擇連續(xù)性變量比分類變量更為敏感強調(diào)時間過程的統(tǒng)計學方法比只分析時間點的統(tǒng)計學方法更為敏感,Gorman JM。 J clin Psychiatry 2001;62[suppl 4]:12-16；,模式分析(Pattern analysis)(Quitkin et al 1984, 1987）早期起效：第1次改善發(fā)生在1周或2周末 延遲起效：第1次改善發(fā)生在3周或更長時

15、間后 持續(xù)有效：改善后療效持久，沒有復燃 早期起效的評估 比較屬于早期持續(xù)有效患者的比率（早期持續(xù)有效率）,評估快速起效模式分析下要選擇早期持續(xù)有效的藥物,反方三辯,Thase ME.J clin psychiatry 2001;62(suppl 15):18-21,文拉法辛治療抑郁癥起效快速，早期持續(xù)有效率高,Entsuah R, Derivan A, Kikta D. Clin Ther. 1998

16、; 20:517-526,早期持續(xù)有效率(%),研究1是一項納入358例符合DSM-Ⅲ抑郁癥患者的隨機雙盲安慰劑對照研究，研究2是一項納入384例符合DSM-Ⅲ-R抑郁癥患者為期12周的隨機雙盲安慰劑對照研究,* P<0.001文拉法辛 vs 安慰劑,臨床實踐中要選擇早期持續(xù)有效藥物,Entsuah R, Derivan A, Kikta D. Clin Ther. 1998; 20:517-526,反方三辯,文拉法辛治療廣泛性

17、焦慮癥(GAD) 有效率,Journal of Psychiatric Research 36 (2002) 209–217,HAMA：漢密爾頓焦慮量表,第1周文拉法辛XR即起效，第4周有效率近50%，其后仍在持續(xù)增高,反方二辯,反方四辯,,反方四辯,急性期治療應選擇臨床有效率高的抗抑郁藥物早期快速起效、并減少復發(fā)獲得遠期收益,臨床上注意選擇有效率高的藥物,治療12周HAM-D+HAM-A有效率,Silverstone PH, Rav

18、indran A.. J Clin Psychiatry. 1999;60:22-28.,一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組359例，文拉法辛XR組（75-225mg)122例，氟西汀組(20- 60mg)119例，安慰劑組118例，結果顯示文拉法辛治療抑郁焦慮共病優(yōu)于氟西汀,反方四辯,,復發(fā)是需解決的常見問題,Keller 報道稱，有3次以上抑郁發(fā)作者，約有43%的病人在緩解后第12周左右復發(fā)，而少于三次者也約有11

19、%,反方四辯,Keller MB.Br J Psychiatry Suppl.1994 Dec;(26):9-15.,患者比例(%),選擇復發(fā)風險低的藥物進行治療,Kornstein.Exprt Rev Neurother。2008 May;8(5):737-42.,反方四辯,文拉法辛有效預防抑郁癥復燃復發(fā),P=0.005 文拉法辛vs安慰劑,總結,臨床有效率有明確的量化標準，關注點主要在療效觀察點及起效時間證據(jù)： Mazeh D學者

20、進行的觀察文拉法辛和帕羅西汀治療難治性抑郁的研究，有效率與觀察時間點相關，本研究中，有效率時間點為第4周證據(jù)： Montgomery SA學者進行的文拉法辛治療廣泛性焦慮癥(GAD)的有效率，文拉法辛從第1周起效，第4周有效率近50%，其后仍在增高大量研究表明，臨床有效率是研究觀察重要指標證據(jù)： Cipriani A學者等在Lancet發(fā)表的12種抗抑郁藥物臨床研究薈萃分析證據(jù)： Poirier MF學者文拉法辛速釋劑和帕羅西汀

21、比較治療難治性抑郁的4周研究，有效率是重要比較結果證據(jù)： Bose A學者對文拉法辛與艾司西酞普蘭比較治療GAD 8周研究，有效率是重要比較結果從療效觀察點考慮，選擇早期持續(xù)起效抗抑郁藥物證據(jù)： Nicolini H學者研究表明，文拉法辛治療廣泛性焦慮(GAD)1周有效率明顯優(yōu)于對照組，1周即可評價，有助于早期臨床治療效果評估,反方四辯,總結,從起效時間考慮，選擇早期持續(xù)起效抗抑郁藥物證據(jù)： Guelfi JD學者研究表明，文拉

22、法辛療效自第4天始顯著優(yōu)于安慰劑，文拉法辛治療抑郁癥4天起效證據(jù)：Entsuah R, Derivan A, Kikta D等學者研究證實文拉法辛治療抑郁癥起效快速，早期持續(xù)有效率高文拉法辛治療廣泛性焦慮癥(GAD) 有效率，第1周文拉法辛XR即起效，第4周有效率近50%，其后仍在持續(xù)增高抑郁癥患者預后值得關注，針對復發(fā)風險，應選擇復發(fā)率低的藥物證據(jù)：Kornstein學者進行的PREVENT研究，研究結果：文拉法辛2年累積復發(fā)