白介素衍生物臨床研究進(jìn)展

1、注射用重組人白介素-11衍生物（百杰依）產(chǎn)品介紹,Advances of Recombinant Human Interleukin -11(I) for injection,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,目 錄,IL-11應(yīng)用史 產(chǎn)品簡(jiǎn)介 百杰依結(jié)構(gòu) 作用機(jī)理 臨床前研究 百杰依特點(diǎn),I期臨床研究 II期臨床研究 III期臨床研究,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,血小板減少癥

2、的治療,,,,,大劑量化療及其他原因,血小板減少癥,出血、死亡,,輸注血小板或全血,降低化療劑量,推遲化療時(shí)間,增加感染血源性疾病的機(jī)會(huì),增加癌細(xì)胞生長或擴(kuò)散,,,,,,,傳統(tǒng)方法,及時(shí)準(zhǔn)確使用重組人白介素-11衍生物,,縮短血小板降低的時(shí)間，減少血小板降低的幅度,確保化療按時(shí)進(jìn)行,,,新選擇,,,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,rhIL-11認(rèn)識(shí)及應(yīng)用史,1990年P(guān)aul S.R. 發(fā)現(xiàn)白介素-11(Interleu

3、kin-11)1991年IL-11在美國基因克隆成功，并轉(zhuǎn)入大腸桿菌成功表達(dá)1992年12月在美國進(jìn)入Ⅰ期臨床研究1993年12月進(jìn)入Ⅱ期臨床研究1995年11月進(jìn)入Ⅲ期臨床研究1997年美國GI(Genetics Institute)公司白介素-11（Neumega）獲得在美國上市。截止目前，美國FDA批準(zhǔn)的唯一升高血小板的藥物1999年百杰依立項(xiàng)，并列入國家”863”重大科技專項(xiàng)2000年進(jìn)入臨床研究,2005年12月

4、完成臨床研究2008年中國上市,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,白介素-11分子結(jié)構(gòu),白介素-11：從靈長類動(dòng)物骨髓基 質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的血小板生成因子 人體內(nèi)的白介素-11由原始骨髓基 質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生。 白介素-11的結(jié)構(gòu)特征：由4個(gè)α螺 旋結(jié)構(gòu)組成，對(duì)熱穩(wěn)定，但在酸性 條件下易被水解滅活。,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,百杰依結(jié)構(gòu)特點(diǎn),百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類

5、新藥,作用機(jī)理,,誘導(dǎo),增殖分化,刺激,成熟分化,增殖分化,刺激,多能造血干細(xì)胞,髓系干細(xì)胞,巨核祖細(xì)胞,巨核細(xì)胞,血小板,百杰依（重組人白介素-11衍生物）,血小板計(jì)數(shù)增加,,,,,,,,,,改善造血微循環(huán)促進(jìn)血小板生成,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,,體外生物學(xué),,藥效試驗(yàn)－小鼠,,結(jié)果,,結(jié)論,可促進(jìn)骨髓巨核系細(xì)胞的集落的形成，同時(shí)對(duì)較早期的髓系祖細(xì)胞和紅細(xì)胞系祖細(xì)胞的分化與增殖也有一定的作用,,百杰依

6、刺激CFU-Mix,CFU-MEG,CFU-GM和BFU-E集落形成百杰依強(qiáng)于對(duì)照藥物Neumega,,百杰依50、100、200、400 ug/kg四個(gè)劑量組可治療小鼠因5-FU化療引起的血小板減少癥,,百杰依能促進(jìn)小鼠血小板減少癥的恢復(fù),,百杰依50、100ug/kg兩個(gè)劑量組可治療獼猴因卡鉑化療引起的血小板減少癥…,,百杰依可明顯提高注射卡鉑獼猴血小板計(jì)數(shù)的最低值和縮短血小板減少癥的持續(xù)時(shí)間,,,藥效試驗(yàn)－獼猴,百杰依臨床前研究

7、-藥效學(xué),藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，百杰依療效確切，部分效應(yīng)指標(biāo)可強(qiáng)于國外同類產(chǎn)品,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,百杰依臨床前研究-毒理學(xué),百杰依臨床劑量范圍內(nèi)，安全性可靠,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,臨床試驗(yàn)-（藥代動(dòng)力學(xué)）,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,,,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,國外白介素-11與百杰依藥代參數(shù)比較,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥

8、,臨床試驗(yàn)-I期臨床研究（安全性）,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,,,,,,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產(chǎn)品特點(diǎn)-1,百杰依與白介素-11比較:對(duì)分子結(jié) 構(gòu)和表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行了改進(jìn)，分子量 更小，比活更高 國家一類新藥 產(chǎn)品獲得國家發(fā)明專利，擁有自主 知識(shí)產(chǎn)權(quán),結(jié)構(gòu)有創(chuàng)新,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產(chǎn)品特點(diǎn)-2,成功的分子結(jié)構(gòu)改進(jìn)，使得百杰依： 起效劑量更小（2

9、5μg/kg） 起效時(shí)間更短 療程更短（10天）,起效更迅速,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產(chǎn)品特點(diǎn)-3,I-III期臨床研究表明： 百杰依可以顯著提高腫瘤病人 化療中血小板的數(shù)量 縮短血小板降低的時(shí)間 改善血小板降低的幅度 減少血小板輸注需求,療效更確切,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產(chǎn)品特點(diǎn)-4,使用更安全,I-III期臨床研究表明：用藥劑量為25μg/kg/d,小于同類品種