玻璃酸及其衍生物的臨床應用進展

1、1玻璃酸及其衍生物的臨床應用進展玻璃酸及其衍生物的臨床應用進展凌沛學賀艷麗劉愛華張?zhí)烀褡訫eyer和Palmer于1934年首次從牛眼玻璃體分離得到玻璃酸及其鹽（hyaluronan，簡稱HA）后，經(jīng)過半個多世紀的研究，對其結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)已有了明確認識[1~3]。目前，HA及其衍生物在臨床上已得到廣泛的應用。本文對其應用進展作一概述。1HA在眼科方面的應用在眼科方面的應用Balazs等最先開展HA應用于眼前節(jié)和玻璃體手術(shù)的研究，并從人臍

2、帶和雄雞冠提取得到高純度、非致炎性的HA組分（NIFHA），作為眼科手術(shù)黏彈性保護劑應用于臨床，由此使眼科界黏性手術(shù)（viscosurgery）得到普及。此外，HA可延長淚膜破裂時間（BUT）從而對干眼癥具有明顯的緩解作用，是目前治療干眼癥的首選藥物。1.1應用于眼科手術(shù)應用于眼科手術(shù)行使眼前節(jié)手術(shù)時，若沒有黏彈劑發(fā)揮其填充和保護作用，手術(shù)往往失敗或不夠理想。黏彈劑應具備的特點如下：①有效地填充前房至適當?shù)纳疃?，且可維持至所需的時間；②

3、緩沖機械力，避免手術(shù)器械及植入物對眼組織造成損傷；③覆蓋于組織、器械或植入物表面，形成保護屏障；④將組織隔離、避免粘連的發(fā)生；⑤提供清晰的手術(shù)視野，手術(shù)器械可在其中活動自如；⑥無毒、無刺激，具有好的生物相容性等。1%～3%NIFHA溶液具有高度的黏彈性，可滿足以上要求。最先面市的是由瑞典Pharmacia藥廠出品的Healon，含1%HA，自雄雞冠提取制備。大量藥效學及安全性試驗表明，Healon可有效地維持前房，降低角膜內(nèi)皮細胞的損傷

4、率。HA黏彈劑使以前不能或極難完成的操作成為可能。如：①在青光眼手術(shù)中，需要在結(jié)膜下創(chuàng)造一個額外的空間或?qū)ⅹM小的空間拓展，注入HA溶液即可達到目的，且不會造成毛細血管損傷導致出血和滲出；②在視網(wǎng)膜復位術(shù)中應用HA黏彈劑，擠壓脫落的視網(wǎng)膜復位，且維持一定的時間直至其與色素上皮愈合；③無晶狀體眼的玻璃體前界面易凸出，極易損傷，將HA黏彈劑注入角膜和虹膜的間隙內(nèi)，對其施壓使其后縮，便于手術(shù)操作，避免其損傷[4~5]。PDFcreatedwit

5、hpdfFactytrialversion3改善，視力有了明顯的提高，點眼頻率也逐漸減少。Tabatabay等用0.1%HA溶液治療干眼癥患者的2次試驗均獲得成功。尤其是1985年，對3例嚴重而又久治不愈的患者進行的試驗更引人注目，短期治療即獲得明顯療效?；颊咦杂X癥狀完全消失，組織學檢查也表明改善顯著。HA滴眼液治療干眼癥既有效又安全[7]。Stuart等用0.1%HA治療14例患者中，有6位患者使用時間長達1年未見不良反應，用藥長達2

6、年的患者也耐受良好。研究表明，HA溶液延長BUT而具有穩(wěn)定淚膜的作用。Mengher等發(fā)現(xiàn)，0.1%HA溶液與生理鹽水相比，BUT可至少延長40min以上。Hamana等對研究了HA的量效關(guān)系，結(jié)果表明，當HA的濃度達到0.1%以上時，效果才顯著。2對關(guān)節(jié)疾病的治療對關(guān)節(jié)疾病的治療2.1機制探討機制探討補充外源性高MrHA治療類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）及骨性關(guān)節(jié)炎（OA）等關(guān)節(jié)疾病是由Balazs等人最先提出的。他們認為，高MrHA注入關(guān)節(jié)

7、腔內(nèi)，恢復病理狀況下的滑液至正常狀態(tài)，重建其潤滑、屏障和保護功能，打斷病變過程中如下的惡性循環(huán)：滑液黏彈性降低→屏障和保護作用降低→軟骨進一步破壞→釋放的酶和炎癥因子進一步使滑液的黏彈性降低。對關(guān)節(jié)提供潤滑和屏障功能的同時，為病變的關(guān)節(jié)提供一個自然修復的時間，使軟骨自然修復和愈合。此外，高MrHA還可抑制血管和組織的增生，抑制炎癥反應，屏蔽痛覺感受器，從而明顯緩解癥狀。其治療機制如下。2.1.1對軟骨及糖胺聚糖的作用對各種動物模型研究所

8、得的結(jié)果均表明，HA可抑制軟骨退行性變，促進病變軟骨的修復[8~9]，且高MrHA的效果好于低MrHA[10]。組織生化學研究發(fā)現(xiàn)，HA抑制OA軟骨基質(zhì)蛋白聚糖聚集物（PGA）的降解，減少蛋白聚糖的釋放。此外，HA可明顯提高蛋白聚糖的聚集率。結(jié)果提示HA對PGA的生成和降解具有重要的作用[11~12]。2.1.2對疼痛覺感受器的屏蔽作用高MrHA可抑制由舒緩激肽和尿酸鹽引發(fā)的關(guān)節(jié)疼痛[13]。若在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入玻璃酸酶，則關(guān)節(jié)對疼痛的敏感