艾滋病的臨床病理生理

1、艾滋病的臨床病理生理,1981年在美國首先發(fā)現(xiàn)，稱為獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immuno deficiency syndrome, AIDS）。,一、艾滋病的病因?qū)W 1986年國際病毒分類委員會將此病毒統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）。,最早發(fā)現(xiàn)的為HIV-1，是艾滋病的主要病原體，HIV-2致病性較HIV-1弱，主要在非洲傳播。,二、艾滋病的

2、流行病學(xué)（一）傳染源 艾滋病的傳染源是艾滋病患者和已感染HIV的無癥狀的病毒攜帶者，他們體內(nèi)HIV抗體檢測常呈陽性。人一旦感染HIV，將終生攜帶病毒，在傳播上起主要作用的為精液、子宮頸分泌液及血液。,（二）傳播方式 1．性傳播 2．血液傳播：靜脈、輸血 3．母嬰傳遞,（三）流行類別 1．男性同性戀與靜脈注射毒品型：主要分布于北美、西歐和澳大利亞等 2．異性性

3、接觸傳播型：主要分布在中非、東非及某些拉美國家。 3．國外帶入散在傳播型：主要在東歐、中東和亞洲。我國屬于此型。,三、艾滋病的發(fā)病學(xué) HIV主要感染T4淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，HIV的體內(nèi)傳播主要通過HIV直接感染T4淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等靶細(xì)胞和細(xì)胞與細(xì)胞間傳播這兩種方式。在HIV感染者中，機(jī)體產(chǎn)生的抗HIV抗體對宿主無保護(hù)作用，反而使感染加劇。人體內(nèi)的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞可被HIV感染，也是HIV的貯存所。,H

4、IV感染機(jī)體后，持續(xù)存在于感染者體內(nèi)，直至終身。HIV持續(xù)存在于機(jī)體內(nèi)的機(jī)制是潛伏和變異，潛伏相當(dāng)于具抗原性的病毒蛋白合成受限，病毒在巨噬細(xì)胞內(nèi)不為免疫系統(tǒng)所發(fā)現(xiàn)和清除；變異是病毒在復(fù)制過程中發(fā)生突變的結(jié)果?？乖蛔兪归_發(fā)HIV疫苗遇到極大障礙。HIV感染中病毒潛伏的存在，使HIV感染到發(fā)生艾滋病可有一較長的潛伏期；病毒變異的存在為HIV感染的預(yù)防和治療帶來了很大的困難。,艾滋病的免疫學(xué)特點(diǎn)主要是細(xì)胞免疫功能缺陷，其中以T淋巴細(xì)胞功能障

5、礙最為嚴(yán)重，隨著免疫缺陷的加重，臨床上可有一系列機(jī)會性感染和機(jī)會性惡性腫瘤的出現(xiàn)，所以免疫學(xué)改變是艾滋病發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)。,四、艾滋病的臨床特征（一）急性感染——急性HIV感染綜合征 健康人感染HIV后1~3周，20%~30%感染者出現(xiàn)類似急性單核細(xì)胞增多癥或流感樣綜合征癥狀，表現(xiàn)有頭痛、肌痛、全身不適和食欲不佳等。有的感染者可有發(fā)熱、皮疹和淋巴結(jié)腫大，腫大的淋巴結(jié)內(nèi)有HIV表達(dá)。一般認(rèn)為輸血感染后，其血清HIV抗體

6、轉(zhuǎn)陽性時間為2~8周，性傳播感染后其血清轉(zhuǎn)陽性為2~3個月。急性感染可歷時1~3個月，此后進(jìn)入一個長短不等的相對健康無癥狀的潛伏期。,（二）潛伏期——臨床潛伏期 潛伏期是指感染HIV后至出現(xiàn)艾滋病癥狀和體征的時間，兒童平均為12個月，成人平均29個月，個別人潛伏期可超過5年，最長的潛伏期14.2年，一般為3~5年。潛伏期長短主要取決于HIV的毒力、在體內(nèi)復(fù)制速度和感染者自身因素。潛伏期時HIV仍在淋巴結(jié)內(nèi)進(jìn)行低水平的復(fù)制

7、，外周血T4淋巴細(xì)胞出現(xiàn)輕度減少，潛伏期病人雖沒有臨床癥狀，但其體內(nèi)攜帶HIV，是重要的HIV傳染源。,（三）癥狀性感染前期——艾滋病前期 1．淋巴結(jié)腫大 淺淋巴結(jié)腫大，多見于頭頸部淋巴結(jié)，一般至少2處以上，有的可出現(xiàn)脹痛及神經(jīng)壓迫癥狀。 2．全身癥狀 全身不適、肌肉疼痛、發(fā)熱（38℃左右），常持續(xù)數(shù)月，夜間盜汗比較明顯，約1/3病人有體重減輕，3/4病人可出現(xiàn)脾腫大。 3．各種感染

8、 如口唇的單純皰疹和胸部帶狀皰疹，口腔白色念珠菌感染和毛狀白斑。,（四）癥狀性感染期——艾滋病期 艾滋病期具有3個特點(diǎn)：①嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷，特別是T4淋巴細(xì)胞的嚴(yán)重減少和功能缺陷；②發(fā)生致命性機(jī)會性感染，特別是卡氏肺囊蟲病（PCP）；③發(fā)生各種惡性腫瘤，特別是Kaposi肉瘤（KS）。,1．機(jī)會性感染: 又稱條件性感染，指平時對正常人體無明顯致病作用的微生物，當(dāng)人體免疫能力降低時，引起人體發(fā)病。機(jī)會性卡氏肺囊蟲?。≒

9、CP）的主要特點(diǎn)：肺囊蟲存在于肺泡間質(zhì)內(nèi)，產(chǎn)生間質(zhì)性肺炎?；颊哂懈煽?、呼吸困難和低氧血癥等癥狀。,2．惡性腫瘤: HIV感染后發(fā)生的惡性腫瘤有Kaposi肉瘤（發(fā)生率20%~30%）、淋巴瘤（發(fā)生率5%~10%）。Kaposi肉瘤（KS）是一種多發(fā)性血管肉瘤。根據(jù)KS的組織學(xué)形態(tài)將KS分為結(jié)節(jié)型、菜花型和內(nèi)臟型。結(jié)節(jié)型表現(xiàn)為出現(xiàn)棕色或紫藍(lán)色皮下小結(jié)節(jié)，菜花型表現(xiàn)為出現(xiàn)紅色菜花樣腫瘤而呈潰瘍性生長，內(nèi)臟型的病變侵犯胃腸道、呼吸道和淋巴結(jié)

10、?；颊咭话阍诎l(fā)病后18個月死亡。,3．其它病變: 艾滋病患者肺結(jié)核發(fā)生率比一般人高100多倍，消化道是艾滋病的靶器官之一，患者有吞咽疼痛和困難、腹瀉和腹痛。,五、艾滋病實驗室檢查的病理生理基礎(chǔ)（一）病原體檢查 1．細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒：取病人外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)分離病毒，但分離率常低于病毒實際感染率。 2．檢測HIV抗原和蛋白：現(xiàn)已研制出檢測HIV-1核心抗原p24的商品試劑盒。 3

11、．檢測HIV病毒核酸和逆轉(zhuǎn)錄酶：現(xiàn)用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)從患者樣本的細(xì)胞或體液中復(fù)制DNA，將前病毒放大，陽性者有助于診斷。,（二）抗體檢查 1．免疫熒光法（IFA）：基本原理是熒光素在紫外線激發(fā)下可產(chǎn)生熒光，用熒光顯微鏡進(jìn)行觀察，將熒光素與特異HIV抗體結(jié)合成熒光抗體，加HIV抗原，用此沾染標(biāo)本檢測抗體，如熒光細(xì)胞數(shù)超過10%，則為陽性。 2．酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：將病毒抗原覆蓋于微量滴定

12、板上，加上待測血清，并加入用過氧化物酶標(biāo)記的羊抗人IgG，顯色后讀值，與陰性對照比值大于2者為陽性。,六、艾滋病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）國際的診斷標(biāo)準(zhǔn)在實驗室的血清學(xué)或病毒學(xué)檢查的陽性基礎(chǔ)上，存在如下至少兩種主要體征和一種次要體征。主要體征：①體重減輕10%以上；②慢性腹瀉1個月以上；③發(fā)熱持續(xù)1個月以上。次要體征：①頑固性咳嗽持續(xù)1個月以上；②全身性瘙癢性皮炎；③復(fù)發(fā)性帶狀皰疹；④口腔咽喉部念珠菌??；⑤進(jìn)行性和播散性皰疹；⑥全身性淋巴結(jié)腫

13、大。,（二）我國的診斷標(biāo)準(zhǔn) 1．HIV感染者：受檢血清經(jīng)初篩試驗，如免疫熒光法或酶聯(lián)免疫吸附法等抗體檢查陽性者。 2．艾滋病患者：HIV抗體陽性又具有下述任何一項者可確診：①近期（3~6個月）內(nèi)體重減輕10%以上，且持續(xù)發(fā)熱（38℃以上）1個月以上；②近期（3~6個月）內(nèi)體重減輕10%以上，且持續(xù)腹瀉1個月以上；③合并卡氏肺囊蟲?。≒CP）；④合并Kaposi肉瘤（KS）；⑤合并真菌或其它條件致病菌感染