蛋白質(zhì)降解與氨基酸代謝

1、第十章 蛋白質(zhì)降解與氨基酸代謝,（1）蛋白質(zhì)的降解：外源蛋白的消化 內(nèi)源性蛋白的選擇性降解（2）氨基酸的分解代謝：脫氨方式、血氨轉(zhuǎn)運、尿素生成（3）氨基酸的生物合成：,第一節(jié)   蛋白質(zhì)消化、降解及氮平衡一、  蛋白質(zhì)消化吸收 P302胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶A、B、氨肽酶、彈性蛋白酶。,二、  蛋白質(zhì)的降解是有選擇性的

2、選擇性：（1）異常蛋白、（2）正常的調(diào)節(jié)蛋白和酶★意義：（1）清除異常蛋白； （2）細胞對代謝進行調(diào)控的一種方式蛋白質(zhì)的周轉(zhuǎn)：人及動物體內(nèi)蛋白質(zhì)處于不斷降解和合成的動態(tài)平衡。周轉(zhuǎn)的速度用半壽期表示。成人每天有總體蛋白的1%～2%被降解、更新。不同蛋白的半壽期差異很大，人血漿蛋白質(zhì)的t1/2約10天，肝臟的t1/2約1～8天，結(jié)締組織蛋白的t1/2約180天，許多關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)酶的t1/2 均很

3、短。,★選擇性降解的特點：（1）居于重要代謝調(diào)控位點的酶或調(diào)節(jié)蛋白，降解速度快（短壽蛋白多是調(diào)節(jié)蛋白或調(diào)節(jié)酶）（2）“ 持家蛋白”的降解速度慢（長壽蛋白多是持家蛋白）（3）蛋白質(zhì)的降解速度受到細胞營養(yǎng)及激素狀態(tài)的調(diào)節(jié)，營養(yǎng)缺乏，周轉(zhuǎn)速度加快。P300 表30-1 大叔肝臟中某些酶的半壽期,★真核細胞中蛋白質(zhì)的選擇性降解有兩條途徑：（1）不依賴ATP的溶酶體途徑，沒有選擇性，主要降解外源蛋白、膜蛋白及長壽命的細胞內(nèi)蛋白。

4、（2）依賴ATP的泛素途徑，在胞質(zhì)中進行，主要降解異常蛋白和短壽命蛋白，此途徑在不含溶酶體的紅細胞中尤為重要。泛素是一種8.5KD（76a.a.殘基）的小分子蛋白質(zhì)，普遍存在于真核細胞內(nèi)。一級結(jié)構(gòu)高度保守，酵母與人只相差3個a.a殘基，它能與被降解的蛋白質(zhì)共價結(jié)合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。,三、  氨基酸代謝庫食物蛋白中，經(jīng)消化而被吸收的氨基酸（外源性a.a）與體內(nèi)組織蛋白降解產(chǎn)生的氨基酸（內(nèi)源性a.a）混在一起，

5、分布于體內(nèi)各處，參與代謝，稱為氨基酸代謝庫。氨基酸代謝庫以游離a.a總量計算。肌肉中a.a占代謝庫的50％以上。肝臟中a.a占代謝庫的10％。腎中a.a占代謝庫的4％。血漿中a.a占代謝庫的1～6％。肝、腎體積小，它們所含的a.a濃度很高，血漿a.a是體內(nèi)各組織之間a.a轉(zhuǎn)運的主要形式。,四、  氮平衡氮平衡：機體攝入的氮量和排出量，在正常情況下處于平衡狀態(tài)。即，攝入氮＝排出氮。氮正平衡：攝入氮＞排出氮，部

6、分攝入的氮用于合成體內(nèi)蛋白質(zhì)，兒童、孕婦。氮負平衡：攝入氮＜排出氮。饑鋨、疾病。,五、自然界的氮素循環(huán),植物、微生物從環(huán)境中吸收氨、銨鹽、亞硝酸鹽、硝酸鹽等無機氮，合成各種氨基酸、蛋白質(zhì)、含氮化合物。人和動物消化吸收動、植物蛋白質(zhì)，得到氨基酸，合成蛋白質(zhì)及含氮物質(zhì)。有些微生物能把空氣中的N2轉(zhuǎn)變成氨態(tài)氮，合成氨基酸。,第二節(jié)    氨基酸分解代謝,氨基酸的去向 ：（1）重新合成蛋白質(zhì)（蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)）（2）

7、合成血紅素、活性胺、GSH、核苷酸、輔酶等（3）徹底分解，提供能量（4）多余的氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖、脂肪酸、酮體等,氨基酸的分解代謝一般是：（1）肝外組織以轉(zhuǎn)氨基、聯(lián)合脫氨基等形式脫去氨基，并以Ala、Gln的形式運到肝臟（2）尿素循環(huán)（3）脫氨后的碳骨架可以被氧化成CO2和H2O，也可以轉(zhuǎn)化為糖、脂肪酸,一、  脫氨基作用,（一） 氧化脫氨基,第一步，脫氫，生成亞胺。第二步，水解。,★催化氧化脫氨基反應(yīng)的酶（1

8、）、 Ｌ—氨基酸氧化酶有兩類輔酶，Ｅ—ＦＭＮ、Ｅ—ＦＡＤ（人和動物）對下列a.a不起作用：Gly、β-羥氨酸（Ser、 Thr）、二羧a.a（ Glu、 Asp）、二氨a.a （Lys、 Arg）,（2）、 D-氨基酸氧化酶 E-FAD 有些細菌、霉菌和動物肝、腎細胞中有此酶，可廣譜性地催化D-a.a脫氨。（3）、 Gly氧化酶 E-FAD P220結(jié)構(gòu)式使Gly脫氨生成乙醛酸。（4）、 D-Asp

9、氧化酶 E-FAD P220結(jié)構(gòu)式E-FAD 兔腎中有D-Asp氧化酶，D-Asp脫氨，生成草酰乙酸。,（5）、 L-Glu脫氫酶 E-NAD+ E-NADP+,真核細胞的Glu脫氫酶，大部分存在于線粒體基質(zhì)中，是一種不需O2的脫氫酶。此酶是能使a.a直接脫去氨基的活力最強的酶，是一個結(jié)構(gòu)很復(fù)雜的別構(gòu)酶。在動、植、微生物體內(nèi)都有。ATP、GTP、NADH可抑制此酶活性。ADP、GDP及某些a.a可激活此酶活性

10、。因此當(dāng)ATP、GTP不足時，Glu的氧化脫氨會加速進行，有利于a.a分解供能（動物體內(nèi)有10%的能量來自a.a氧化）。,（二） 非氧化脫氨基作用P 221-222 結(jié)構(gòu)式 ①還原脫氨基（嚴格無氧條件下）  ②水解脫氨基 ③脫水脫氨基 ④脫巰基脫氨基⑤氧化-還原脫氨基兩個氨基酸互相發(fā)生氧化還原反應(yīng)，生成有機酸、酮酸、氨。⑥脫酰胺基作用谷胺酰胺酶：谷胺酰胺 +

11、 H2O → 谷氨酸 + NH3天冬酰胺酶：天冬酰胺 + H2O → 天冬氨酸 + NH3,（三）    轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)氨作用是肝外組織中a.a脫氨的重要方式，除Gly、Lys、Thr、Pro外，a.a都能參與轉(zhuǎn)氨基作用。,大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶，優(yōu)先利用α-酮戊二酸作為氨基的受體，生成Glu。如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶，GPT），可生成Glu，肝細胞受損后，血中此酶含量大增，活性高。在大多數(shù)動

12、物組織細胞中，Asp轉(zhuǎn)氨酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶）的含量最高，活性最大，Asp是合成尿素時氮的供體，通過轉(zhuǎn)氨作用解決氨的去向。,（1）肝外：,（2）肝臟：,,轉(zhuǎn)氨作用機制 P305 圖30-3 轉(zhuǎn)氨酶輔酶是維生素B6（磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺）,（四）      聯(lián)合脫氨基單靠轉(zhuǎn)氨基作用不能最終脫掉氨基，單靠氧化脫氨基作用也不能滿足機體脫氨基的需要，因為只有Glu脫氫酶活力最高，其余L

13、-氨基酸氧化酶的活力都低。機體借助聯(lián)合脫氨基作用可以迅速脫去氨基 。,1、以谷氨酸脫氫酶為中心的聯(lián)合脫氨基作用P307 圖30-54 以谷氨酸脫氫酶為中心的聯(lián)合脫氨基作用,2、   通過嘌呤核苷酸循環(huán)的聯(lián)合脫氨基做用  P307 圖30-6通過嘌呤核苷酸循環(huán)的聯(lián)合脫氨基做用 P308 圖30-7 從α-氨基酸開始通過嘌呤核苷酸循環(huán)的聯(lián)合脫氨基做用骨骼肌、心肌、肝臟

14、、腦都是以嘌呤核苷酸循環(huán)的方式為主,二、  脫羧作用 P308自學(xué),生物體內(nèi)大部分a.a可進行脫羧作用，生成相應(yīng)的一級胺。a.a脫羧酶專一性很強，每一種a.a都有一種脫羧酶，輔酶都是磷酸吡哆醛。a.a脫羧反應(yīng)廣泛存在于動、植物和微生物中，有些產(chǎn)物具有重要生理功能，如腦組織中L-Glu脫羧生成r-氨基丁酸，是重要的神經(jīng)介質(zhì)。His脫羧生成組胺（又稱組織胺），有降低血壓的作用。Tyr脫羧生成酪胺，有升高血壓的作用。

15、但大多數(shù)胺類對動物有毒，體內(nèi)有胺氧化酶，能將胺氧化為醛和氨。,三、  氨的去向氨對生物機體有毒，特別是高等動物的腦對氨極敏感，血中1%的氨會引起中樞神經(jīng)中毒，因此，脫去的氨必須排出體外?！锇敝卸镜臋C理：腦細胞的線粒體可將氨與α-酮戊二酸作用生成Glu，大量消耗α-酮戊二酸，影響TCA，同時大量消耗NADPH，產(chǎn)生肝昏迷。,★氨的去向：（1）重新利用 合成a.a、核酸。 （2）貯存 Gln，A

16、sn高等植物將氨基氮以Gln，Asn的形式儲存在體內(nèi)。（3）排出體外排氨動物：水生動物，排泄時需少量水排尿素動物：陸生脊椎動物排尿酸動物：鳥類、爬蟲類,四、  血氨的轉(zhuǎn)運（肝外→肝臟）1、Gln轉(zhuǎn)運 ：Gln合成酶、Gln酶Gln合成酶，催化Glu與氨結(jié)合，生成Gln。Gln中性無毒，易透過細胞膜，是氨的主要運輸形式。Gln經(jīng)血液進入肝中，經(jīng)Gln酶分解，生成Glu和NH3。,丙氨酸在PH7時接近中性，不

17、帶電荷，經(jīng)血液運到肝臟,2、 Glc-Ala循環(huán),★ Glc-Ala循環(huán)的生物學(xué)意義：P310在肌肉中，糖酵解提供丙酮酸，在肝中，丙酮酸又可生成Glc。肌肉運動產(chǎn)生大量的氨和丙酮酸，兩者都要運回肝臟進一步轉(zhuǎn)化，而以Ala的形式運送，一舉兩得。,五、   氨的排泄（一）、   直接排氨排氨動物將氨以Gln形式運至排泄部位，經(jīng)Gln酶分解，直接釋放NH3。游離的NH3借助擴散作用直接

18、排除體外。,（二）、生成尿素（尿素循環(huán)）,排尿素動物在肝臟中合成尿素的過程稱尿素循環(huán)1932年，Krebs發(fā)現(xiàn)，向懸浮有肝切片的緩沖液中，加入鳥氨酸、瓜氨酸、Arg中的任一種，都可促使尿素的合成。,P311圖30-9尿素循環(huán)途徑（鳥氨酸循環(huán)）,總的結(jié)果P312反應(yīng)式,1、 氨甲酰磷酸的生成(限速步驟）,肝細胞液中的a.a經(jīng)轉(zhuǎn)氨作用，與α-酮戊二酸生成Glu，Glu進入線粒體基質(zhì)，經(jīng)Glu脫氫酶作用脫下氨基，游離的氨（NH4+）

19、與TCA循環(huán)產(chǎn)生的CO2反應(yīng)生成氨甲酰磷酸。,P312 圖30-10 氨甲酰磷酸合成酶I（CPS I）的催化機制,氨甲酰磷酸是高能化合物，可作為氨甲?；墓w。氨甲酰磷酸合酶I：存在于線粒體中，參與尿素的合成。氨甲酰磷酸合酶II：存在于胞質(zhì)中，參與尿嘧啶的合成。N-乙酰Glu激活氨甲酰磷酸合酶 I、II,2、 合成瓜氨酸（鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶）,鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶存在于線粒體中，需要Mg2+作為輔因子瓜氨酸形成后就離開線粒體，進

20、入細胞液。,3、 合成精氨琥珀酸（精氨琥珀酸合成酶）,P313 圖30-11精氨琥珀酸合成酶的催化機制,4、 精氨琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索素酸（精氨琥珀酸裂解酶）,此時Asp的氨基轉(zhuǎn)移到Arg上。來自Asp的碳架被保留下來，生成延胡索酸。延胡索素酸可以經(jīng)蘋果酸、草酰乙酸再生為天冬氨酸，,5、 精氨酸水解生成鳥氨酸和尿素,尿素形成后由血液運到腎臟隨尿排除。,★ 尿素循環(huán)小結(jié)NH4+ + HCO3- + 3ATP + Asp +

21、2H2O → 尿素 + 2ADP + AMP + 2Pi + PPi + 延胡索酸（1）形成一分子尿素消耗4個高能磷酸鍵（2）兩個氨基分別來自游離氨和Asp，一個CO2來自TCA循環(huán) ， （3）2個氨基酸通過尿素循環(huán)形成1分子尿素，可以凈生成1個ATP：脫氨：1個NADH延胡索酸經(jīng)草酰乙酸轉(zhuǎn)化為Asp：1個NADH,尿素循環(huán)與TCA的關(guān)系：,肝昏迷（血氨升高，使α-酮戊二酸下降，TCA受阻）可加Asp或Arg緩解。,P31

22、4圖30-12尿素循環(huán)與TCA的聯(lián)系,6、尿素循環(huán)的調(diào)節(jié),★ N-乙酰Glu激活氨甲酰磷酸合成酶I,（三）、   生成尿酸,（見核苷酸代謝）尿酸（包括尿素）也是嘌呤代謝的終產(chǎn)物。,六、  氨基酸碳架的去向20種aa有三種去路（1）重新氨基化生成氨基酸。（2）氧化成CO2和水（TCA）。（3）生糖、生脂。,20種aa的碳架可轉(zhuǎn)化成7種物質(zhì)：丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰

23、CoA、延胡索酸、草酰乙酸。最后集中為5種物質(zhì)進入TCA：乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。,315 圖 30-13 氨基酸碳骨架進入TCA的途徑,(一）形成乙酰-CoA的途徑,★  通過丙酮酸到乙酰-CoA的途徑★ 通過乙酰乙酰-CoA到乙酰-CoA★ 氨基酸直接形成乙酰-CoA,1、通過丙酮酸到乙酰-CoA的途徑,Ala、Gly、Ser、Thr、Cys,（1）、 Ala,

24、（2）、 Gly,Gly與Ser的互變是極為靈活的，該反應(yīng)也是Ser生物合成的重要途徑。,★先轉(zhuǎn)變成Ser，再由Ser轉(zhuǎn)變成丙酮酸。,★提供一碳單位Gly的分解代謝不是以形成乙酰CoA為主要途徑，Gly的重要作用是一碳單位的提供者。 Gly + FH4 + NAD+ → N5,N10-甲烯基FH4 + CO2 + NH4+ + NADH,（3）、Ser 絲氨酸脫水酶脫水、脫氨，生成丙酮酸&

25、#160;P235 反應(yīng)式,（4）、    Thr 有3條途徑 P316① 由Thr醛縮酶催化裂解成Gly和乙醛，后者氧化成乙酸 → 乙酰CoA。,②,③,（5）、    Cys 有3條途徑 ① 轉(zhuǎn)氨，生成β-巰基丙酮酸，再脫巰基，生成丙酮酸。 ② 氧化成丙酮酸 ③加水分解成丙酮酸,2、通過乙酰乙酰CoA到乙酰-CoA的途徑P 2

26、37 圖16-9 Phe、Tyr、Leu,（1）、    Phe → Tyr → 乙酰乙酰CoA P238圖16-10 產(chǎn)物： Phe、Tyr分解為乙酰乙酰CoA和延胡索酸（2）、    Tyr P238圖16-10 產(chǎn)物：1個乙酰乙酰CoA（可轉(zhuǎn)化成2個乙酰CoA。），1個延胡索酸，1個CO2 ， （3）、    L

27、eu P240圖16-12 產(chǎn)物：1個乙酰CoA，1個乙酰乙酰CoA，相當(dāng)于3個乙酰CoA。 反應(yīng)中先脫1個CO2 ，后又加1個CO2 ，C原子不變 。（4）、    Lys P241圖16-13產(chǎn)物：1個乙酰乙酰CoA，2個CO2 。在反應(yīng)途中轉(zhuǎn)氨：a. 氧化脫氨 ， b. 轉(zhuǎn)氨（5）、    Trp P 242圖1

28、6-14 產(chǎn)物：1個乙酰乙酰CoA，1個乙酰CoA，4個CO2 ，1個甲酸。,（二）、   α-酮戊二酸途徑,P243 圖16-16 Arg、His、Gln、Pro、Glu形成α-酮戊二酸的途徑,（1）、    Arg P244圖16-17 產(chǎn)物：1分子Glu，1分子尿素（2）、    His P244圖16

29、-18產(chǎn)物：1分子Glu，1分子NH3 ,1分子甲亞氨基（3）、    Gln 三條途徑①. Gln酶： Gln + H2O → Glu + NH3② Glu合成酶： . Gln+α-酮戊二酸 + NADPH → 2Glu + NADP+③ 轉(zhuǎn)酰胺酶：Gln+α-酮戊二酸 → Glu + r-酮谷酰氨酸 → α-酮戊二酸 + NH4+

30、（4）、    Pro P145圖16-19產(chǎn)物：Pro → Glu Hpro → 丙酮酸 + 丙醛酸,（三）、 形成琥珀酰CoA途徑,P246 圖16-20 Met、Ile、Val轉(zhuǎn)變成琥珀酰CoA,（1）、    Met P246圖16-21 給出1個甲基，將-SH轉(zhuǎn)給Ser（生成Cys

31、），產(chǎn)生一個琥珀酰CoA（2）、    Ile P247圖16-22產(chǎn)生一個乙酰CoA和一個琥珀酰CoAVal P247圖16-23,（四）、   延胡索酸途徑Phe、Tyr可生成延胡索酸（前面已講過）。,（五）、形成 草酰乙酸途徑,Asp和Asn可轉(zhuǎn)變成草酰乙酸進入TCA，Asn先轉(zhuǎn)變成Asp（Asn酶），Asp經(jīng)轉(zhuǎn)氨作用生成草酰乙酸.,七、

32、60; 生糖氨基酸與生酮氨基酸P315 圖30-13 氨基酸碳骨架進入TCA的途徑生酮氨基酸：Phe、Tyr、 Trp 、Leu、Lys。在分解過程中轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴Ｒ阴oA，后者在動物肝臟中可生成乙酰乙酸和β-羥丁酸。生糖氨基酸：凡能生成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、草酰乙酸的a.a.都稱為生糖a.a，它們都能生成Glc。Phe、Tyr是生酮兼生糖a.a。,八、  由氨基酸衍生的其它重物質(zhì)1、&#

33、160;  由氨基酸產(chǎn)生一碳單位一碳單位：具有一個碳原子的基團，包括：亞氨甲基（-CH=NH），甲?；?HC=O-），羥甲基（-CH2OH），亞甲基（又稱甲叉基，-CH2），次甲基（又稱甲川基，-CH=），甲基（-CH3）,Gly、 Ser、 Thr、His、Met 等a.a.可以提供一碳單位。P331 圖30-33 一碳單位的轉(zhuǎn)移靠四氫葉酸（5，6，7，8-四氫葉酸），攜帶甲基的部位是N 5、N

34、 10 P330圖30-32 FH4結(jié)構(gòu),2、   氨基酸與生物活性物質(zhì)P332 表30-2氨基酸來源的生物活性物質(zhì),（1）、    Tyr與黑色素 P332,（2）、    Tyr與兒茶酚胺類可生成多巴、多巴胺（神經(jīng)遞質(zhì)）、去甲腎上腺素、腎上腺素（激素），這四種統(tǒng)稱兒茶酚胺類。P252 圖16-24 Ty

35、r形成多巴、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素,（3）、    Trp與5-羥色胺及吲哚乙酸 P252 圖16-25 Trp形成5-羥色胺及吲哚乙酸 5-羥色胺是神經(jīng)遞質(zhì)，促進血管收縮,（4）、    肌酸和磷酸肌酸（Arg、Gly、Met）肌酸和磷酸肌酸，在貯存和轉(zhuǎn)移磷酸鍵能中起重要作用。它們存在于動物的肌肉、腦、血液中。P253 圖16-26

36、Arg、Gly、Met形成磷酸肌酸肌酸合成中的甲基化：S-腺苷Met,（5）、    His與組胺His脫羧生成組胺，是一種血管舒張劑，在神經(jīng)組織中是感覺神經(jīng)的一種遞質(zhì)。（6）、    Arg → 水解 → 鳥氨酸 → 脫羧 → 腐胺 → 亞精胺 → 精胺（7）、    Glu與r-氨基丁酸Glu本身就是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（還有Asp），

37、在腦、脊髓中廣泛存在。Glu脫羧形成的r-氨基丁酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。（8）、    ?；撬岷虲ys P336Cys 的SH氧化成-SO3-，并脫去-COO - 就形成了牛磺酸，?；撬崤c膽汁酸結(jié)合，乳化食物。,九、  氨基酸代謝缺陷癥 P336 表30-3 先天性氨基酸代謝缺陷癥  苯丙酮尿癥（PKU）,第三節(jié) &#

38、160; 氨基酸及其重要衍生物的生物合成,一、  氨基酸合成概論1、   氮源（1）生物固氨（微生物） a.與豆科植物共生的根瘤菌 b.自養(yǎng)固氮菌 蘭藻 在固氮酶系作用下，將空氣中的N2固定，產(chǎn)生NH3 （2）硝酸鹽和亞硝酸鹽 (植物、微生物) （3）各種脫氨基作用產(chǎn)生的NH3（所有生物）,,★　氨的固定方式：,（1）通過氨甲酰磷酸合成酶,（2）通過谷

39、氨酸脫氫酶 P343 反應(yīng)式,（3）通過谷氨酰胺合成酶 P343 反應(yīng)式,2、   碳源直接碳源是相應(yīng)的α-酮酸。植物能合成20種a.a.相應(yīng)的全部碳架或前體。人和動物只能直接合成部分a.a.相應(yīng)的α-酮酸。主要來源：糖酵解、TCA、磷酸已糖支路。必需氨基酸：Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Thr、Trp、Val、（Arg、His）,3、   a.a.生物合成的概

40、貌 P341 圖31-1、31-2 20種氨基酸生物合成的概貌,①α-酮戊二酸衍生類型 Glu、Gln、Pro、Arg、Lys（蕈類、眼蟲） 與a.a.分解進入α-酮酸的途徑比較，少了一種a.a.，即His。 ②草酰乙酸衍生類型 Asp、Asn、Met、Thr、Ile（也可歸入丙酮類）、Lys（植物、細菌） 經(jīng)TCA中間產(chǎn)物（α-酮戊二酸、草酰乙酸）可合成10種a.a

41、.，即Glu、Gln、Pro、Arg、Asp、Asn、Met、Thr、Ile、Lys。,③丙酮酸衍生類型 Ala、Val（Ile）、Leu  ④3-磷酸甘油酸衍生類型 Ser、Gly、Cys 經(jīng)酵解中間產(chǎn)物（3-磷酸甘油酸、丙酮酸），可合成Ser、Cys、Gly、 Ala、Val、Leu等6種a.a。 ⑤經(jīng)酵解及磷酸戊糖中間產(chǎn)物（磷酸烯醇丙酮酸、4-磷酸赤蘚糖），可合成Phe、Ty

42、r、Trp等3種芳香族a.a。 ⑥His有自己獨特的合成途徑，與其它氨基酸之間沒有關(guān)系,二、脂肪族氨基酸生物合成途徑,（一）、α-酮戊二酸衍生類型Glu、Gln、Pro、Arg、Lys（蕈類、眼蟲））,1、 Glu的合成由α-酮戊二酸與游離氨，經(jīng)L-Glu脫氫酸催化。對于植物和微生物，氨的來源是Gln的酰胺基。,P345 圖31-5 由α-酮戊二酸、 Gln 形成Glu 的關(guān)系圖,（2）、 Gln的合成由α-酮戊

43、二酸形成Glu，由Glu可以進一步形成Gln，,Gln合酶是催化氨轉(zhuǎn)變?yōu)橛袡C含氮物的主要酶，活性受9種含氮物反饋調(diào)控：氨基Glc-6-P、Trp、Ala、 Gly、Ser、 His和CTP、 AMP、氨甲酰磷酸。除Gly、Ala，其余含氮物的氮都來自Gln。,（3）、 Pro的合成 （Glu環(huán)化而成） P262 圖17-2 （4）、 Arg合成 P263

44、 圖17-3（5）、 Lys合成① α-酮戊二酸衍生型（蕈類、眼蟲） P264 圖17-4② 天冬氨酸、丙酮酸衍生型（植物、細菌） P267 圖17-5,（二）、草酰乙酸衍生類型,Asp、Asn、Met、Thr、Ile、Lys（植物、細菌）,1、天冬氨酸,2、    Asn合成（轉(zhuǎn)移酰胺基）,3、Met合成 P268 圖17-6 4、Thr合成 P269

45、 圖17-7 Lys、Met、Thr合成中，有一段共同途徑，即生成Asp-β-半醛，是一個分枝點化合物。5、Ile合成 （與Val極為相似） P271 圖17-9Ile的合成途徑與Val極為相似。6個C中4個來自Asp（Asp → Thr），2個來自丙酮酸，所以也可以歸入丙酮酸衍生型。6、Lys（植物、細菌） P267 圖17-5,（三）、丙酮酸衍生型Ala、Val（Ile）、Leu,（四）、 3-磷

46、酸甘油酸衍生型,Ser、Gly、Cys,三、  芳香族氨基酸及His的生成合成,（一）、   Phe、Tyr、Trp的合成P356起始物 ： 磷酸烯醇丙酮酸，赤蘚糖-4-P,,（二）、   His合成,四、  氨基酸生物合成的調(diào)節(jié),最有效的調(diào)節(jié)是通過合成過程的終端產(chǎn)物，反饋抑制反應(yīng)系列中第一個酶的活性，即通過別構(gòu)效應(yīng)調(diào)節(jié)第一個酶的活性。,（一）、  通過終端

47、產(chǎn)物對aa合成的反饋抑制,,1、簡單的終端產(chǎn)物反饋抑制如由Thr合成Ile,2、不同終端產(chǎn)物對共同合成途徑的協(xié)同抑制,3、不同分枝產(chǎn)物對多個同工酶的抑制,,4、順序反饋抑制sequential feedback inhibition,終端產(chǎn)物E和H，只分別抑制分道后自己的分支途徑中第一個酶的活性。,（二）   通過酶量調(diào)節(jié),終產(chǎn)物的反饋阻遏P362 圖31-25 E.coli 中Met反饋阻遏同工酶

48、A、BIle反饋阻遏同工酶C,五、  幾種重要的 a.a.衍生物的生物合成（1）、    谷光苷肽（2）、    肌酸（3）、    卟啉血紅素、細胞色素、葉綠素。卟啉由Gly和琥珀酰CoA合成（4）、    短桿菌肽,重點： 脫氨的幾種方式

49、 氨的去路 血氨的轉(zhuǎn)運、尿素的合成 脫氨后碳架的去向a.a.合成中的碳源、氮源Gln、Glu合成一碳單位及作用,1、蛋白質(zhì)選擇性講解的特點、途徑及其生物學(xué)意義2、脫氨的方式3、氨中毒的可能機理會是什么？4、血氨的轉(zhuǎn)運形式有那些？5、葡萄糖-丙氨酸循環(huán)及其生物學(xué)意義？6、簡述排氨的方式7、尿素循環(huán)的部位、過程及其調(diào)節(jié)8、2個氨基酸通過尿素循環(huán)形成1分子尿素，可以凈生成1個AT