雌激素臨床應用

1、雌二醇 的 臨 床 應 用,復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院,一.正常生理周期及激素變化二.雌激素制劑概況三.戊酸雌二醇的主要臨床應用,下 丘 正腦 常垂 月體與經(jīng)卵 周巢 期軸,,,,人雌激素及活性,雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3)E2 ：E1 = 10：1E2 ：E 3 = 100：1,一.正常生理周期及激素變化二.雌激素制劑概況三.戊酸雌二醇的

2、主要臨床應用,常用雌激素制劑,理想的雌二醇制劑,微?；磅セ贫嘉⒘；焖偃芙?酯化(E2valerate)—更好的吸收,平 （補佳樂） 穩(wěn)轉化成雌二醇。,戊酸雌二醇的臨床藥理,第一血漿高峰時：0.5 - 3小時; 第二血漿高峰時：6 - 8小時 半衰期：約24小時,,,,,戊酸雌二醇與微粒化雌二醇比較,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,600,400,500,300

3、,200,100,2h,4h,6h,8h,絕經(jīng)前生理雌二醇水平,雌二醇血漿濃度比較(補佳樂® vs 微粒化雌二醇),微?；磅セ贫?mg(補佳樂®)微?；贫?mg,,,Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107,,7,常用雌激素在血漿中的水平,185-300,60-70,2,,160,50,1,戊酸雌二醇,150-300,30-50,1

4、.25,,356,126,2.5,,575 ?280,114?65,2,,Treatment of Menopausal Woman,125,34,0.625,哌嗪硫酸雌酮,150-300,30-50,1,微粒雌二醇,E1(pg/ml),E2(pg/ml),劑量(mg),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,常用雌激素制劑活性的相對潛能,制劑 抑制FSH CBG-結合力 SHBG-結合力 血管緊張素原

5、微粒雌二醇 1.3 1.9 1 0.7妊馬雌酮 1.4 2.5 3.2 3.5已烯雌酚 1.8 70 28 13炔雌醇 (80-200) (1000)* 614 232硫酸哌嗪雌酮

6、1.1 1 1 1注:CBG＝皮質醇結合球蛋白，SHBG＝性激素結合球蛋白 * :無相應資料作比較摘自:Am J Obstet Gynecol,1982,144:551,一.正常生理周期及激素變化二.雌激素制劑概況三.戊酸雌二醇的主要臨床應用,月經(jīng)失調的分類,一. FSH，E2均≤卵泡期水平:中樞性閉 經(jīng) 二. FSH

7、，E2均在卵泡期水平：H－P－O軸 失調三 FSH，E2均在絕經(jīng)期水平:卵巢性閉經(jīng) 四. PRL升高:高泌乳素血癥,,一 FSH，E2均≤卵泡期水平 （FSH≤3 IU/L；E2≤30 pg/ml） 中樞性閉經(jīng)（原發(fā)或繼發(fā)）,,二 FSH，E2均在卵泡期水平 （FSH>3 IU/L－30 pg/mL） 無排卵月經(jīng)失調：

8、 功血，月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)（原發(fā)或繼發(fā)），PCOS 排卵性月經(jīng)失調： 黃體功能不足，月經(jīng)過多，月經(jīng)過少,,三 FSH，E2均在絕經(jīng)期水平 （FSH>40 IU/L，E2<30 pg/ml) 卵巢性閉經(jīng) 原發(fā)性：性腺發(fā)育不全（45.X0，46.XX，46.XY） 性腺分化異常（46.XY）

9、 繼發(fā)性：卵巢早衰（小，無卵泡） 卵巢不敏感綜合癥（正常大，有卵泡）,,四 PRL升高 （PRL>25 ng/ml） 高泌乳素血癥,雙相型基礎體溫曲線（排卵或未破裂卵泡黃素化）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

10、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,36,36.5,37,37.5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,? ? ? ? ?,? ? ? ? ?,單相型基礎曲線－無排卵,?????,?????,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,36,36.5,37,37.5,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,25,27,29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49,51,53

12、,? ? ? ? ?,? ? ? ? ?,黃體功能不足的基礎體溫曲線,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,36,36.5,37,37.5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,2

13、8,29,30,31,32,33,無排卵性功血,止血（增生內膜） 中量出血：內膜≤6mm 補佳樂2－4mg/天，血止三天減1mg/天 維持量2mg/天，20－25天 最后6－8天加“安宮”，10mg/天 注：Hb≤6g者，可延長維持量的用藥期,無排卵性功血,止血（增生內膜） 大量出血：內膜≤6mm 補佳樂4－8mg/天， 血止三天減1mg/天，3天減一次

14、維持量2mg/天，連用20－25天 最后6－8天加“安宮”，10mg/天 注：Hb≤6g者，可延長維持量的用藥期,無排卵性功血,止血（雌孕聯(lián)合轉變內膜） 中量出血：內膜>6mm 0號，Ⅰ號，Ⅱ號避孕片，達英35，媽富隆 1片，Bid，血止三天改為1片/天 維持20－25天 注：Hb≤6g者，可延長維持量的用藥期,無排卵性功血,止血（雌孕聯(lián)合轉變內膜） 大量出血

15、：內膜>6mm 0號，Ⅰ號，Ⅱ號避孕片，達英35，媽富隆 1片tid或1片qid 血止三天后減1片/天， 維持量1片/天，20－25天 注：Hb≤6g者，可延長維持量的用藥期,無排卵性功血,止血（雌孕聯(lián)合轉變內膜） 補佳樂 1-2mg/天 甲地孕酮 2－8 mg/天 （炔諾酮2.5－3.75mg/天） 用法：同中量或大量止血 指

16、征：不適合用EE者，以補佳樂代替,無排卵性功血,調節(jié)月經(jīng)周期 （人工周期） 補佳樂2mg/天ⅹ21－28天 最后6－8天加“安宮”，8－10mg/天,無排卵性月經(jīng)稀發(fā),調節(jié)月經(jīng)周期 保持女性生理功能，人工周期 補佳樂2mg/天ⅹ21天 補佳樂1mg/天ⅹ30天 最后6－8天加“安宮”，8－10mg/天,原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng),內膜<7mm 補佳樂2mg/天，21－30天 最后6－8

17、天加“安宮”，10mg/天 注：內膜厚度決定周期長短 “月經(jīng)”正常后改為21天周期,內膜性閉經(jīng),一、內膜<4mm 補佳樂2mg-8mg/天，21－30天 最后6－8天加“安宮”，10mg/天二、損傷性內膜<4mm 補佳樂6mg-10mg/天，21－30天 最后6－8天加“安宮”，10mg/天 三個周期無效停用,發(fā)育性征和內生殖器,指征：低雌激素性閉經(jīng)（原發(fā)或繼發(fā)）

18、用法：補佳樂 2-8mg/天，4周 超聲：內膜≥7mm,用“安宮”撤血 內膜< 7mm,繼用補佳樂2周， 再測內膜厚度禁忌：乳腺疾病 血栓性靜脈炎,發(fā)育子宮，為促排卵、受孕作準備,補佳樂 2-8mg/ 天 X 21-25天甲羥孕酮 10mg/ 天X 10天子宮體積正常后，促排卵治療,pcos,快速縮小pco,準備排卵

19、 達英35連用42天 第22天開始同時服補佳樂1mg/天，防止突破性出血。,更年期相關癥狀,臨床應用,圍絕經(jīng)期激素治療絕經(jīng)過渡期，期望“月經(jīng)”來潮補佳樂 1-2mg/天 X 21天補佳樂 1mg/天X 30天甲羥孕酮 8-10mg/ 天X 10天克齡蒙,性激素周期序貫治療：克齡蒙?,雌激素2mg（21天）：戊酸雌二醇（E2V）- 天然型雌激素，在人體內與自身的雌二醇結構相同微?；?快速溶解

20、酯化-完全吸收（96%）; 平緩轉化成雌二醇迅速起效,孕激素 1mg（后10天）：醋酸環(huán)丙孕酮(CPA) – 唯一的強抗雄激素活性的孕激素保護子宮內膜改善皮膚質量,克齡蒙,為絕經(jīng)過渡期的婦女提供規(guī)律的可預知的月經(jīng)周期快速緩解圍絕經(jīng)期癥狀預防泌尿生殖道萎縮 預防骨質疏松癥保持穩(wěn)定的體重，并使脂肪呈女性化分布提供有益的脂代謝和美化皮膚作用,臨床應用,圍絕經(jīng)期激素治療無子宮者 補佳樂 1-2mg/ d 三