擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥

1、第10章擬腎上腺素藥（Adrenergic drugs）,αβ受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥 （表10-1）,定義： 是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素相似的藥物，這些藥物與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似。通過激活突觸前后膜腎上腺素受體或去甲腎上腺素受體發(fā)揮作用。,腎上腺素的合成、釋放與消除,4,腎上腺素受體（亞型）分布,β1,α1,β2,β3,α2,α受體, ?受體效應(yīng),α1：散瞳、血管收縮、肝糖元分解?

2、 α2：反饋抑制NA釋放 ?1：心臟興奮 ?2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解? (肝、?。??3：脂肪分解?,腎上腺素受體激動(dòng)劑,6,α和β受體激動(dòng)劑,腎上腺素體內(nèi)過程：化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光分解，遇堿氧化變紅或棕而失效。1、口服后被堿性消化液破壞，部分在腸粘膜和肝中滅活，故不能口服。2、皮下注射Adr，可使血管收縮，影響其自身吸收（起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)）。3、肌注，Adr對(duì)肌肉血管不產(chǎn)生收

3、縮作用，吸收較快。,,藥理作用： α1、β1、β2 1、心臟 激動(dòng)竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌β1受體，正性肌力、正性傳導(dǎo)、正性心律。增加耗氧和自律性，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快速型心律失常。,心跳驟停的復(fù)蘇（溺水、電擊、手術(shù)意外、心臟傳導(dǎo)阻滯所致的心跳驟停）,2、血管 激動(dòng)血管平滑肌α1、β2受體。,10,3. 血壓小劑量，收縮壓 （ β1 ）， 舒張壓 （β2 ），脈壓 大劑量，收縮壓 （ β1

4、 ）， 舒張壓 （α1）靜脈注射后，先升后降A(chǔ)dr升壓作用的翻轉(zhuǎn)：預(yù)先給予α受體阻斷藥，Adr的升壓作用被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 （阻斷α 僅表現(xiàn)β 的作用）,,,,,,有利于血液對(duì)各組織臟器的灌流,11,,4. 支氣管 平滑肌松弛（β2受體） 抑制過敏物質(zhì)釋放（支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞的β2受體） 支氣管粘膜血管收縮（α1受體）

5、 5. 增強(qiáng)代謝 糖原分解、脂肪分解,過敏性休克,臨床應(yīng)用,1、心臟驟停的復(fù)蘇2、過敏性休克：（首選腎上腺素）3、支氣管哮喘：支氣管擴(kuò)張4、與局麻藥配伍：收縮注射部位周圍血管，延緩局麻藥吸收，使局麻作用延長(zhǎng)，并減少局麻藥中毒的發(fā)生。5、局部止血：鼻粘膜、齒齦出血,13,,【不良反應(yīng)】血壓升高，心律失常等禁用于：高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠心病、腦血管硬化,α受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素（NA, NE

6、）藥理作用（ α1、 弱β1 ）1、激動(dòng)β1，心臟興奮（弱于Adr）,2、激動(dòng)α1受體，具有強(qiáng)大的血管收縮作用,,3、升高血壓：小劑量收縮血管尚不明顯時(shí)，既表現(xiàn)興奮心臟作用，收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓變大；大劑量收縮所有血管，收縮壓和舒張壓均升高,,臨床應(yīng)用1、早期神經(jīng)源性休克和藥物中毒低血壓（血管擴(kuò)張，血壓下降） ──靜點(diǎn)NA，暫時(shí)維持血壓，保證重要臟器血液供應(yīng)。禁止劑量過大，時(shí)間過久。2、上消化道出

7、血：1～3mg稀釋后口服,,不良反應(yīng)1、 NA 靜脈點(diǎn)滴 不能漏出──皮下壞死（熱敷，?受體阻斷如酚妥拉明劑浸潤(rùn)注射）2、急性腎功能衰竭3、避免突然停藥慎用于高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、青光眼。,β受體激動(dòng)藥,Iso異丙腎上腺素藥理作用： β1、β21、心臟興奮：β1正性作用（較Adr更少引起心律失常）2、舒張血管：β23、血壓下降：收縮壓上升，舒張壓下降4、擴(kuò)張支氣管：（Adr對(duì)伴有粘膜水腫病人效果更佳

8、）5、促進(jìn)代謝：分解脂肪，糖原,,臨床應(yīng)用1. 心臟驟停的復(fù)蘇：常與Adr 合用2. 支氣管哮喘：舌下 或 噴霧 （快、強(qiáng)）3. 房室傳導(dǎo)阻滯 ：舌下或 靜脈點(diǎn)滴不良反應(yīng)慎用于心臟病、心律失常、甲亢,23,第11章 抗腎上腺素藥,Antiadrenergic Drugs,α受體阻斷藥β受體阻斷藥,24,α受體阻斷藥,分類：1、非選擇性（α1、α2） 短效：酚妥拉明、 妥拉唑林；

9、 長(zhǎng)效：酚芐明2、選擇性α1阻斷藥：哌唑嗪（治療高血壓、頑固性心衰）3、選擇性α2阻斷藥：育亨賓 （藥理研究）,25,酚妥拉明（phentolamine）,短效α受體阻斷藥【藥理作用】1、擴(kuò)張血管：阻斷α受體，直接舒張血管 血壓下降2、興奮心臟：阻斷突觸前膜α2受體 使心輸出量 ，心率3、擬膽堿，擬組胺作用,Adr升壓作用翻轉(zhuǎn),,,臨床應(yīng)用,1、外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）和血栓閉塞

10、性脈管炎2、NA點(diǎn)滴外漏3、抗休克─補(bǔ)充血容量前提下，擴(kuò)張血管、興奮心臟、改善微循環(huán)。主張與NA合用，減弱NA的?1而保留?1，心收縮力 ，脈壓 ，有利于器官血液供應(yīng)。4、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診斷和術(shù)前處理──利用翻轉(zhuǎn)Adr的升壓為降壓原理。防止術(shù)中高血壓危象發(fā)生（大量Adr釋放）5、急性心肌梗塞和頑固性充血性心衰（擴(kuò)張小A和小V，減輕心臟前后負(fù)荷，適當(dāng)?shù)呐d奮心臟）,,,27,【不良反應(yīng)】體位性低血壓，心動(dòng)過速，心絞痛胃腸道反應(yīng)

11、，誘發(fā)潰瘍,酚芐明 Phenoxybenzamine,藥理學(xué)特點(diǎn)：長(zhǎng)效α受體阻斷藥起作用慢、強(qiáng)、久（一次給藥維持3－4日），,29,β受體阻斷藥,非選擇性β阻斷藥：,普萘洛爾、吲哚洛爾,選擇性β1阻斷藥：,α和β阻斷藥：拉貝洛爾,阿替洛爾、艾司洛爾,30,藥理作用,1. 選擇性β受體阻斷 心血管：心臟抑制，血管收縮 抑制β1，心輸出量減少，交感興奮 抑制β2，α興奮性增強(qiáng)

12、支氣管平滑肌收縮（抑制β2 ）腎素分泌減少（抑制β1 ）減少代謝：糖原分解 ，脂肪代謝,,血管收縮,,,31,,2. 內(nèi)在擬交感胺活性（部分激動(dòng)劑），常表現(xiàn)不出來 防止阻斷作用過強(qiáng)（心臟、支氣管）3. 膜穩(wěn)定作用 （奎尼丁樣作用或局麻作用）膜對(duì)離子通透性降低，需很高濃度時(shí)才呈現(xiàn)，一般無意義,臨床應(yīng)用 （詳細(xì)內(nèi)容參看有關(guān)章節(jié)）,1.  抗心絞痛 普萘洛爾 抑制心肌做功—降低耗氧、

13、延長(zhǎng)舒張期—增加供氧 ，降低心梗發(fā)生和發(fā)生后猝死率。,,2.抗心律失常（快速性心律失常）普萘洛爾，降低自律性、心率、傳導(dǎo)，延長(zhǎng)不應(yīng)期。對(duì)交感神經(jīng)過度興奮性和強(qiáng)心甙中毒所致效佳。,3.抗高血壓 普萘洛爾,,4.充血性心力衰竭：卡維地洛,5.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的輔助治療 主要用普萘洛爾，目的是減輕癥狀（甲亢病人?受體數(shù)目多且對(duì)內(nèi)源性兒茶酚胺反應(yīng)性增高）：心率?、震顫?、焦慮?、代謝? ；另外抑制T4 轉(zhuǎn)變?yōu)門3（游離比例大，作用強(qiáng)）短期

14、內(nèi)用于甲狀腺危象、術(shù)前治療。,,6.青光眼 噻嗎洛爾局部應(yīng)用，使房水的產(chǎn)生減少,38,不良反應(yīng),1.心臟抑制： 心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯禁用2.非選擇性受體阻斷劑 慎用于支氣管哮喘、外周血管痙攣性疾病。3. “反跳”現(xiàn)象： 長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，?受體數(shù)目上調(diào)，若突然停藥出現(xiàn)原有癥狀加重。 故不能突然停藥，應(yīng)遞減劑量逐漸停藥。4. 中樞