抗腎上腺素藥與局麻藥

1、1. The effects like ?： 血管、虹膜幅射肌、胃腸和膀胱括約肌、前列腺平滑肌、豎毛肌收縮；腺體（大汗腺、消化腺）分泌增加；糖原分解增加；NA釋放減少。2. The effects like ?： 心肌、骨骼肌興奮；血管、支氣管、膀胱、子宮平滑肌舒張；代謝增強(qiáng)(血糖升高、脂肪分解、耗氧量增加),Review,Chapter 9 adrenoceptor blocking drug

2、s (腎上腺素受體阻斷藥)Chapter 10Local anaesthetic agents(局部麻醉藥),Department of pharmacology：辛志偉,Purpose and Requirement,To be master： ?-R 阻斷藥和局麻藥的作用、用途、不良反應(yīng)。 To be familial with： ?-R 阻斷藥的作用、用途、不良反應(yīng)；常用局麻藥（普魯卡因、利多卡因、丁卡因）的特點(diǎn)。To

3、 be know：選擇性?1-R 阻斷藥和?、?-R 阻斷藥的特點(diǎn)。,Professional terms,腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptor blockers;哌唑嗪 prazosin; 普萘洛爾 propranolol;局部麻醉藥 local anaesthetics, LAs普魯卡因 procaine; 丁卡因 tetracaine;利多卡因 lidocaine;,Chapter 9 Adrenoceptor

4、 blocking drugs,Classification： ?-R 阻斷藥 非選擇性：短效、長(zhǎng)效 選擇性?1-R 阻斷藥 ?-R阻斷藥：非選擇性、選擇性 ?、ß-R阻斷藥,,,抗腎上腺素藥 2,Section 1 ?-R blockers1. Non-selective ?-R blockers【Basic effect】 to block

5、?-R (?1 and ?2 )【Clinical uses】 1) 血管痙攣性疾?。豪字Z氏病、血栓閉塞性脈管炎、靜滴NA 或DA外漏、休克、嗜鉻細(xì)胞瘤 2）充血性心衰、急性心肌梗塞等。3）其它：勃起障礙；良性前列腺增生；新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥。,Fig.,抗腎上腺素藥 3,【Adverse reaction】1)擴(kuò)張血管：體位性低血壓、鼻塞2)反射性興奮交感神經(jīng)：心律失常3)擬膽堿作用和組胺樣作用：腹痛、腹瀉、嘔吐、

6、誘發(fā)消化性潰瘍。4)抗組胺及抗5-HT：思睡、疲乏等【drugs used frequently】短效類：酚妥拉明(phentolamine) 妥拉唑啉(tolazoline)長(zhǎng)效類：酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺),Tab.,抗腎上腺素藥 4,2. ?1-R blockers【Basic effect】 to block ?1-R selectivelyFeature：不

7、反射性興奮交感神經(jīng)；不易產(chǎn)生耐受性；對(duì)血脂有良好影響?！綾linical uses】 1)高血壓?。?2)良性前列腺增生【adverse effects】 首劑現(xiàn)象【drugs used frequently】哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin) 、坦洛辛(tamsulosin),抗腎上腺素藥 5,Section 2 ?-R blockers【cla

8、ssification】 非選擇性?-R阻斷藥 選擇性?1-R阻斷藥【pharmacokinetics】 與脂溶性相關(guān) 脂溶性高的普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，但首過效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度低，血濃個(gè)體差異大(4~25倍)，主經(jīng)肝代謝，尿中原形藥物少。,,抗腎上腺素藥 6,脂溶性低的阿替洛爾、納多洛爾口服生物利用度較高，血濃個(gè)體差異較小，主以原形經(jīng)腎排泄?！緋harmacological effects】

9、1、阻斷?-R：2、內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在活性者抑制心臟和 收縮支氣管作用相對(duì)較弱。3、膜穩(wěn)定作用：即降低胞膜對(duì)離子的通透性作 用。僅在高出治療濃度幾十倍時(shí)出現(xiàn)，無(wú)臨 床意義。,Fig.,抗腎上腺素藥 7,【clinical uses】1. 心律失常：尤對(duì)因交感神經(jīng)過度興奮引起的過速型心律失常效果好，為治療竇性心動(dòng)過速的首選藥。2. 心絞痛與心肌梗死：可降低復(fù)發(fā)率與猝死率。3. 高血壓：為一線藥物，可單用

10、或與他藥合用。4. 慢性心力衰竭：為治療擴(kuò)張型(有心臟舒張障礙)的心衰的重要（一線）藥物，可改善心臟泵血功能，提高生活質(zhì)量，降低死亡率。,抗腎上腺素藥 8,5. 其他：焦慮狀態(tài)；輔助治療甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤；肥厚型心肌病；偏頭痛；肌震顫；青光眼(噻嗎洛爾、左布諾洛爾、美替洛爾等)?！綼dverse effects】1.CVS：抑制心臟-竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、加重或誘發(fā)心衰；收縮外周血管-雷諾氏現(xiàn)象、間歇性跛行、腳趾潰爛與壞死。

11、2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘3.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期用藥后不可驟停。4.其它：偶見眼-皮膚粘膜綜合征；個(gè)別出現(xiàn)幻 覺、失眠、抑郁癥狀；少數(shù)出現(xiàn)低血糖。,抗腎上腺素藥 9,【contraindications】 嚴(yán)重左心衰、竇性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘?！綿rugs used frequently】1.非選擇性?-R阻斷藥：作用廣泛，抑制心臟和收縮支氣管作用較強(qiáng)。2.選擇性?1-R阻斷藥：對(duì)支氣管影響

12、較小,Tab.,抗腎上腺素藥 10,Section 3 ?、ß-R blockers【Basic effects】 阻斷? 和ß受體Feature：降壓作用>?-R阻斷藥；不良反應(yīng)較少【clinical uses】 高血壓、心絞痛【drugs used frequently】拉貝洛爾(labetalol)：阻斷ß-R> ?-R阿羅洛爾(arotinolol)：阻斷 ?-R &g

13、t; ß-R卡維地羅(carvediolo)：兼有抗氧化作用,Chapter 10 Local Anaesthetics,Ⅰ. Classification酯類：普魯卡因、丁卡因酰胺類：利多卡因、布比卡因、羅哌卡因、依 替卡因等 一般酯類毒性相對(duì)較大，治療指數(shù)較低，過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，主由組織和血中假性膽堿酯酶水解。而酰胺類治療指數(shù)較高，過敏反應(yīng)發(fā)生率較低，主經(jīng)肝代謝。,局麻

14、藥 2,Ⅱ. Effects and mechanism of action1. Local anaesthetic effectsMechanism of action： 在神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)阻斷鈉通道（有使用依賴性）。Anaesthetic sequence：先感覺后運(yùn)動(dòng)；先痛覺后他覺The factors affecting effects：1)藥物濃度：高則麻醉效果好，但易吸收中毒。,Fig.,局麻藥

15、3,2) 藥物pKa與局部pH值：大多數(shù)局麻藥的pKa為8.2-8.9，在酸性環(huán)境中解離多，不易透過神經(jīng)細(xì)胞膜，故作用減弱；不同局麻藥在生理pH條件下，其解離度不同，故作用強(qiáng)度不同。3) 神經(jīng)類型：不同神經(jīng)對(duì)局麻藥敏感性不同4) 局麻藥的比重及病人體位：與腰麻有關(guān)。2. Absorptive effects (toxic effects)1) The effects on CNS：先興奮后抑制Reason：抑制性神經(jīng)元的敏感性

16、>興奮性神經(jīng)元,Tab.,局麻藥 4,2) The effects on CVS：抑制 心臟：收縮力降低、傳導(dǎo)減慢、不應(yīng)期延長(zhǎng)。 血管：小動(dòng)脈擴(kuò)張、血壓下降Ⅲ. Adverse effects1.吸收中毒：2.過敏反應(yīng)：對(duì)酯類過敏時(shí)可換用酰胺類Ⅳ. Drugs used frequentlyⅤ. Local anaesthetic method used frequently,Tab.,Fig.,,Summary,

17、腎上腺素受體阻斷藥 ?-R 阻斷藥 非選擇性?-R 阻斷藥 選擇性?1-R 阻斷藥 ?-R 阻斷藥 非選擇性?-R 阻斷藥 選擇性?1-R 阻斷藥 ?、?-R阻斷藥 局部麻醉藥 三類?-R阻斷藥比較,Tab.,

18、,,,Questions,1、治療高血壓病為什么不用非選擇性?-R 阻斷藥？2、 ß-R 阻斷藥有哪些藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)？3、常用局麻藥（普魯卡因、利多卡因、丁卡因）各有何特點(diǎn)？,To prepare lessonsfor next class,Chapter 12Sedative-hypnoticsChapter 13Anti-epileptic drugs,?-R阻斷藥的作用,NA釋放的負(fù)反饋?,,,

19、阻斷,?1受體,翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用血管擴(kuò)張 BP? (心臟負(fù)荷?)膀胱括約肌舒張前列腺平滑肌舒張,反射性興奮交感神經(jīng),,,,Back,心臟興奮、腎素分泌增加,,NA釋放?,?2受體,,,非選擇性?-R阻斷藥比較,Back,三類?-R阻斷藥比較,Back,?2-R阻斷藥的作用,阻斷?2-R,Back,中樞,阻斷交感神經(jīng)中樞抑制性神經(jīng)元功能,外周,阻斷NA釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié),血壓升高心率加快,,,交感神經(jīng)中樞興奮,,NA

20、釋放↑,,,,常用?2-R阻斷藥,Back,阻斷?-R的效應(yīng)(1),1）抑制心臟 (?1-R)2）抑制交感中樞(中樞?-R)3）抑制NA釋放(?2-R)4）抑制腎素釋放(?1-R)5）抑制代謝 脂肪分解↓ （?1、 ?2) 糖原分解↓ 組織耗02↓：抗甲亢6）收縮支氣管(?2-R)：誘發(fā)或加重支喘,心縮力↓：誘發(fā)或加重心衰HR↓傳導(dǎo)↓

21、耗02↓： 抗心絞痛心輸出量↓,,抗心律失常,,,BP?： 抗高血壓,,阻斷?-R的效應(yīng)(2),7）其它Notice： 心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、 外周血管痙攣者禁用。,收縮血管（ß2）,腦血管：偏頭痛外周血管：加重外周血管痙攣,抑制房水生成 眼內(nèi)壓↓：青光眼,,,Back,,抗血小板聚集：普萘洛爾有,常用?-R阻斷藥,Back,局麻藥的

22、作用機(jī)理示意圖,Back,,不同神經(jīng)纖維對(duì)局麻藥的敏感性,Back,常用局麻藥比較,Back,Back,常用藥比較,藥名 阻斷ß受體 內(nèi)在 心縮力 F(%) t1/2(h) 主要消 ?1 ?2 效價(jià) 活性 除器官,,,普萘洛爾 + + 1 –

23、 ? 33 3-6 肝噻嗎洛爾 + + 5-10 – ? 75 4-5 肝吲哚洛爾 + + 5-10 ++ ? 90 3-4 肝、腎納多洛爾 + + 2-4

24、 – 34 14-24 腎醋丁洛爾 + – 0.5 + 37 3-4 腎美托洛爾 + – 0.5-2 – ? 50 3-4 肝阿替洛爾 +