深入剖析gerd的危害從生活質(zhì)量到腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

1、,,,深入剖析GERD的危害：從生活質(zhì)量到腫瘤風(fēng)險(xiǎn),63908.022 有效期截止至2014年12月,,,聲明,? 本幻燈所闡述的觀點(diǎn)僅代表講者個(gè)人意見(jiàn)，如涉及阿斯利康產(chǎn)品，不作為阿斯利康宣傳推廣之目的，關(guān)于阿斯利康產(chǎn)品的更多信息，請(qǐng)參閱詳細(xì)處方說(shuō)明書(shū),,,主要內(nèi)容,? 胃食管反流癥狀嚴(yán)重影響患者工作與生活質(zhì)量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進(jìn)展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部

2、鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門(mén)癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著,相關(guān),,,主要內(nèi)容,? 胃食管反流癥狀嚴(yán)重影響患者工作與生活質(zhì)量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進(jìn)展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門(mén)癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著,相關(guān),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,患者比例(%),持續(xù)

3、頻繁反流癥狀嚴(yán)重影響胃食管反流病患者睡眠質(zhì)量,6040200,80,每周3-7天反流每周1-2天反流無(wú)反流,60.151.119.2夜間好眠困難,60.142.415.6因缺乏睡眠感到疲倦,50.745.415夜間醒來(lái)以防再次入睡,56.3

4、45.615.3入睡困難,53.238.114.4早晨醒來(lái)困難,一項(xiàng)觀察性、橫斷面研究入組歐洲6個(gè)國(guó)家134個(gè)地區(qū)的2050例GERD患者，隨訪3個(gè)月期間使用反流病問(wèn)卷調(diào)查評(píng)估患者癥狀，使用反流和消化不良生活質(zhì)量問(wèn)卷和工作效率和活動(dòng)障礙問(wèn)卷評(píng)估GERD癥狀對(duì)睡眠和工作效率的影響Kahrilas PJ, et al. Alime

5、nt Pharmacol Ther 2013; 37(10):1005-1010.,由于GERD癥狀導(dǎo)致每周,工作時(shí)間損失的小時(shí)數(shù),胃食管反流病患者由于頻繁的反流癥狀嚴(yán)重影響工作效率,8,0,Toghanian et al. (2010),Wahiqvist,Wahiqvist,Wahiqvist,et al. (2008) et al. (2001) et al. (2008),al. (2007),Calleja

6、 et Dubois et,al. (2007),頻繁癥狀疾病負(fù)擔(dān),≥2次/周<2次/周,≥2天/周<2天/周,嚴(yán)重中度輕度,夜,白天+間僅白天,≥2夜/周<2夜/周,自我診斷,醫(yī)生診斷,642,歐洲 美國(guó) 歐洲 美國(guó)P<0.05 P<0.05 P<0.05 P<0.05,P<0.001,P=NR,P=NR,P<

7、;0.001,P<0.001,P=NS,P=NS,嚴(yán)重癥狀疾病負(fù)擔(dān),夜間癥狀疾病負(fù)擔(dān),一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述納入19項(xiàng)研究，共計(jì)55834例GERD患者，評(píng)估頻繁、嚴(yán)重反流癥狀對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響Tack J, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35(11):1257-1266,SF-36評(píng)分,胃食管反流癥狀發(fā)生越頻繁，對(duì)生活質(zhì)量的影響越大,Wang R, et al. Health Q

8、ual Life Outcomes 2010; 8:128.,40,0,體能精力,體能影響社會(huì)活動(dòng),身體疼痛精神影響,一般健康心理健康,無(wú)反流癥狀,任何頻率非常輕度癥狀,<2天/周輕度癥狀,≥2天/周 輕度癥狀和/或≥1天/周 中度/重度癥狀,一項(xiàng)基于中國(guó)人群的研究對(duì)北京、上海、廣東、武漢、西安五大城市的18000名居民進(jìn)行調(diào)查，評(píng)估GERD對(duì)生活相關(guān)健康質(zhì)量的影響,100908070

9、6050,?,?,? 與無(wú)反流癥狀相比無(wú)顯著差異,,,主要內(nèi)容,? 胃食管反流癥狀嚴(yán)重影響患者工作與生活質(zhì)量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進(jìn)展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門(mén)癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著,相關(guān),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BE患病風(fēng)險(xiǎn)(OR),胃食管反流癥狀發(fā)作越頻繁，Barre

10、tt食管患病風(fēng)險(xiǎn)越大,1.00,1.00,1.00,7.07,3.29,2.41,8.32,6.17,4.79,7.14,0,105,20.70201510.40,25,20-29歲,30-49歲,50-79歲,無(wú)癥狀,≥每月1次,每周1次,>每周1次,一項(xiàng)橫斷面研究入組683例既往接受食道、胃、十二指腸內(nèi)鏡檢查(EGD)患者，其中236例內(nèi)鏡疑似、組織學(xué)證實(shí)BE患者，447例為對(duì)照組，評(píng)估GERD

11、癥狀與BE風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BE患病風(fēng)險(xiǎn)(OR),胃食管反流癥狀越嚴(yán)重，Barrett食管患病風(fēng)險(xiǎn)越大,1.00,1.00,1.00,11.20,3.42,2.58,12.90,8.90,4.36,16.00,13.30,13.60,0,5,10,15,20,20

12、-29歲,30-49歲,50-79歲,無(wú)癥狀,輕度,中度,重度,一項(xiàng)橫斷面研究入組683例既往接受食道、胃、十二指腸內(nèi)鏡檢查(EGD)患者，其中236例內(nèi)鏡疑似、組織學(xué)證實(shí)BE患者，447例為對(duì)照組，評(píng)估GERD癥狀與BE風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BE患病風(fēng)險(xiǎn)(OR),

13、胃食管反流癥狀持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，Barrett食管患病風(fēng)險(xiǎn)越大,1.00,1.00,1.00,1.00,4.09,4.51,8.134.25,31.40,6.29,6.93,5.03,0,10,403020,所有,<30歲,30-49歲,50-79歲,無(wú)癥狀GERD癥狀≤20年GERD癥狀>20年,一項(xiàng)橫斷面研究入組683例既往接受食道、胃、十二指腸內(nèi)鏡檢查(EGD)患者，其中236例內(nèi)鏡疑似

14、、組織學(xué)證實(shí)BE患者，447例為對(duì)照組，評(píng)估GERD癥狀與BE風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,,,,Barrett食管進(jìn)展為食管癌通路,,,,,,,,,,Barrett食管進(jìn)展為食管癌的通路：,NADPH氧化酶NOX-5破壞p16等抑癌基因,反酸引起B(yǎng)arrett食管進(jìn)展為食管癌主要基于以下事實(shí)：,有報(bào)道顯示酸暴露誘導(dǎo)人類(lèi)BE細(xì)胞株DN

15、A損傷,腸化生細(xì)胞活檢樣本顯示當(dāng)外植體暴露于酸時(shí)，氚化胸腺嘧啶攝取顯著增加，提示在Barrett樣本中，酸暴露通過(guò)刺激細(xì)胞增殖促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),兩項(xiàng)前瞻性研究顯示PPI治療顯著減少BE患者高級(jí)別異型增生發(fā)生率,Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Barrett食管進(jìn)展為食管癌的通路Barrett食管炎(BE)進(jìn)展為

16、食管腺癌(EA)主要通過(guò)p16基因啟動(dòng)子甲基化使抑癌基因失活而發(fā)揮重要作用,Barrett食管患者反酸Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,p16基因啟動(dòng)子甲基化,下調(diào)p16 mRNA,Barrett食管進(jìn)展為食管癌,細(xì)胞增殖,激活NOX5-S,NF-kB介導(dǎo)p16基因啟動(dòng)子甲基化，依賴(lài)于DNMT1活化,酸誘導(dǎo)NF-kB活化依賴(lài)于BAR-

17、T細(xì)胞NOX5-S被激活,激活NF-kB1p50,上調(diào)DNMT1,,,主要內(nèi)容,? 胃食管反流癥狀嚴(yán)重影響患者工作與生活質(zhì)量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進(jìn)展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,? 胃食管返流癥狀頻率與食管腺癌或賁門(mén)癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著,相關(guān),,,,,,胃食管反流是咽喉部鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,? 胃食管反流可進(jìn)去上呼吸道并引起上皮細(xì)胞

18、損傷，被認(rèn)為是喉咽部鱗狀細(xì),胞癌(LPSCC)的風(fēng)險(xiǎn)因子之一，但目前缺乏相關(guān)文獻(xiàn)支持,研究背景,研究目的,? 闡明胃食管反流與咽喉部鱗狀細(xì)胞癌的關(guān)系,? 對(duì)631例LPSCC患者進(jìn)行了病例對(duì)照研究調(diào)查，評(píng)估自述燒心感病史和藥物使用，同時(shí)招募了1234例對(duì)照組參與者，對(duì)性別、年齡和居住地等進(jìn)行頻率比配對(duì)照,研究方法,Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2

19、013; 22(6):1061-1068.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,對(duì)于無(wú)吸煙、無(wú)飲酒史人群來(lái)說(shuō)，燒心癥狀發(fā)生頻率與咽喉部鱗狀細(xì)胞癌(LPSCC)患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),P相互作用=0.07,燒心頻率無(wú)吸煙或飲酒者無(wú)燒心偶爾燒心經(jīng)常燒心重度吸煙或飲酒者無(wú)燒心偶爾燒心經(jīng)常燒心,n病例/n對(duì)照66/22578/19939/80129/141

20、139/18071/92,OR (95%CI)參考1.02 (0.64-1.63)1.78 (1.00-3.16)參考0.96 (0.65-1.43)0.84 (0.52-1.38),對(duì)于無(wú)吸煙、無(wú)飲酒史人群來(lái)說(shuō)，燒心癥狀發(fā)生頻率與咽喉部鱗狀細(xì)胞癌(LPSCC) 患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(OR, 1.78; 95%CI, 1.00–3.16)Langevin SM, et al.

21、 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,,,,,胃食管反流是咽喉部鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,研究結(jié)論,? 胃食管反流是咽部和喉部鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,? 有待進(jìn)一步的研究闡明胃食管反流患者服用抗酸藥物的預(yù)防作用,研究意義,? 闡明了頭頸部癌癥的額外風(fēng)險(xiǎn)因素? 有助于評(píng)估患病風(fēng)險(xiǎn)? 對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行監(jiān)測(cè),Langevin SM, et

22、 al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,,,主要內(nèi)容,? 胃食管反流癥狀嚴(yán)重影響患者工作與生活質(zhì)量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進(jìn)展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門(mén)癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著,相關(guān),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,食管腺癌

23、風(fēng)險(xiǎn)(OR),胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),1,4.92,7.4,86420,10,無(wú),每周≥1次,每日≥1次,P=0.04,P=0.01,一項(xiàng)基于人群的薈萃分析，納入5項(xiàng)研究，共計(jì)13392例患者，評(píng)估GERD癥狀與食管腺癌的相關(guān)性Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,,,,,,

24、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,比值比(OR),比值比(OR),胃食管反流癥狀頻率與賁門(mén)癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),1,0.95,3.15,0,1,2,4,每周<1次,每周1-2次,每周>2次,1,1.47,10.08,0,4,38,12,每周<1次,每周1-2次,每周>2次,P=0.915,P=0.451,P=0.024,P=0.002,單變量分析,多變量分析,一項(xiàng)病例對(duì)照研

25、究納入138例上消化道腺癌患者，旨在探究上消化道腺癌與GERD癥狀的相關(guān)性Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,,,耐信®簡(jiǎn)明處方信息,[藥品名稱(chēng)]通用名稱(chēng)：埃索美拉唑鎂腸溶片[適應(yīng)癥]胃食管反流性疾病(GERD)- 糜爛性反流性食管炎的治療- 已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療- 胃食管反流性疾病(G

26、ERD)的癥狀控制與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌- 愈合與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍- 防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)[用法用量]胃食管反流性疾病(GERD)- 糜爛性反流性食管炎的治療40mg每日一次，連服四周對(duì)于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周- 已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療20mg每日一次- 胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制沒(méi)有食管炎的患

27、者20mg每日一次。如果用藥4周癥狀未獲控制，應(yīng)對(duì)患者作進(jìn)一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需療法，即需要時(shí)口服20mg，每日一次。,與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌，并且- 愈合與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍- 預(yù)防與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)埃索美拉唑鎂腸溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天其它用法用量請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)[不良反應(yīng)]常見(jiàn)的不良反

28、應(yīng) (>1/100, <1/10)包括頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐、便秘，其它不良反應(yīng)請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)[禁忌]已知對(duì)埃索美拉唑、其它苯并咪唑類(lèi)化合物或本品的任何其他成份過(guò)敏者[注意事項(xiàng)]當(dāng)出現(xiàn)任何報(bào)警癥狀，懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，應(yīng)排除惡性腫瘤，因?yàn)槭褂冒Ｋ髅览蜴V腸溶片治療可減輕癥狀，延誤診斷長(zhǎng)期使用該藥治療的患者(特別是使用1年以上者)應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)應(yīng)告知按需治療的患者，在其癥狀特征改變時(shí)與